Урология №5 / 2023
Регенеративные технологии при реконструктивных операциях на уретре: обзор литературы. Часть 1
1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Уфа, Россия;
2) ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова; Москва, Россия
Реконструктивная урология остается одной из самых сложных и динамично развивающихся разделов современной урологии, где большая доля оперативных вмешательств приходится на хирургию уретры. Наиболее частой причиной стриктур уретры являются ятрогенные повреждения, травмы и инфекции. Несмотря на достигнутые успехи, реконструктивные операции на уретре (уретропластика) остаются одной из самых сложных и нерешенных задач урологии. Использование регенеративных технологий в медицине, по нашему мнению, является наиболее перспективным направлением, которое может улучшать результаты реконструктивных вмешательств на уретре благодаря снижению риска образования фиброза и стимуляции неоангиогенеза. Применение тканевой инженерии представляет возможность создания органоспецифичных трансплантантов, что может обладать большим потенциалом при аугментационной и заместительной уретропластиках. Предпочтение отдается биоразлагаемым природным биоимплантам. В этом обзоре определены ограничения и проблемы, возникающие в реконструктивной урологии, и обсуждаются соответствующие достижения тканевой инженерии в области регенерации уретры.
В первой части литературного обзора представлены данные об использовании регенеративных технологий в медицине, потенциале биоматериалов и клеточной терапии при уретропластике и обсуждаются экспериментальные модели. Тем не менее ряд нерешенных вопросов ограничивает применение данных технологий в клинической практике, что требует проведения дальнейших исследований в этом направлении.
Врожденные аномалии мочеиспускательного канала (уретры), такие как гипоспадия, и приобретенные дефекты уретры, такие как стриктуры уретры, представляют собой основные клинические проявления в урологической практике [1, 2]. Текущие методы лечения включают хирургические (реконструктивные) методы с ограниченной эффективностью и широкими вариациями между пациентами, но потенциально часто сопровождающимися значительными побочными эффектами (например, хроническим воспалением, риском рецидива стриктур или формированием свищей) [3]. Следовательно, необходимость решения вышеуказанных проблем очень актуально. Достижения в области регенеративной медицины и тканевой инженерии за последние два десятилетия могут предложить альтернативные подходы к реконструктивным операциям на уретре (уретропластике).
Регенеративная медицина – это развивающаяся область, которая сосредоточена на восстановлении, замене или регенерации тканей и органов. Она включает несколько дисциплин, посвященных различным аспектам процесса регенерации, в том числе клеточную биологию, материаловедение и биоинженерию [4]. Фундаментальное отличие регенеративной медицины от более традиционных терапевтических стратегий заключается в том, что целью является не только остановить текущий патологический процесс, но и восстановить или усилить функцию ткани или органа. Такие технологии включают использование децеллюлизированных (бесклеточных) биоматериалов, клеточного материала или того и другого вместе при уретропластике и могут применяться для лечения как врожденных, так и приобретенных заболеваний уретры [5, 6]. Кроме того, разработка стратегий тканевой инженерии, включающих использование стромально-васкулярной фракции (СВФ) или мезенхимальных стволовых клеток (МСК) аутологичной жировой ткани, имеет особые перспективы для преодоления недостатков, связанных с использованием клеток из других областей тела пациента, и поиска решений в терапии заболеваний уретры. Ряд экспериментальных проектов успешно использовали СВФ/МСК, и несколько пилотных исследований на людях указывают на потенциал терапии данным типом клеток [7, 8]. Данной работой мы хотели бы продемонстрировать последние достижения использования регенеративных технологий при реконструктивных операциях на уретре. Кроме того, мы более подробно остановимся на изучении возможностей использования клеточного компонента СВФ, учитывая его потенциал.
Биоматериалы
Как известно, функцией используемых биоматериалов в клинической медицине является контроль биологической микросреды, обеспечивая трехмерное (3D) пространство для регенерируемых тканей [9]. Функции биоматериалов, используемых в тканевой инженерии, зависят от свойств самих выбранных биоматериалов. В частности, в дополнение к роли средств доставки для транспортировки питательных веществ и утилизации отходов свойства выбранных биоматериалов должны также включать функции стимулирования пролиферации, дифференциации и адгезии (прикрепления) клеток [10]. Кроме того, идеальные биоматериалы должны обладать контролируемой скоростью биодеградации без токсичности. Для реконструкции уретры...