Ретинол и эндометриоз – все ли однозначно в патогенезе?

Обоснование. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – хроническое рецидивирующее прогрессирующее гормонозависимое заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием за пределами полости матки ткани, по морфологической структуре и функциям сходной с эндометрием. Многогранность патогенетических механизмов развития заболевания, вариабельность клинической симптоматики, а также отсутствие единой концепции терапии эндометриоза диктуют необходимость поиска современных способов коррекции данной патологии. Одним из таких направлений может быть ретинол.
Цель исследования: определить уровень ретинола у больных НГЭ в периферической крови и перитонеальной жидкости, оценить эффективность его применения на основании хирургически индуцированного эндометриоза на крысах линии Wistar.
Методы. В основную группу вошли 38 пациенток с гистологически подтвержденным (на основании лапароскопии) диагнозом НГЭ I–IV степеней распространенности, согласно пересмотренной классификации Американского общества репродуктивной медицины (r-ASRM), средний возраст которых составил 31,7±4,1 года. Контрольную группу составили 10 пациенток без эндометриоза, которым проводилась диагностическая лапароскопия перед вступлением в протокол вспомогательных репродуктивных технологий. Определение уровня витамина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости проводилось с использованием наборов Cloud-Clone Corp методом ИФА.
Экспериментальная модель. Хирургически индуцированная модель эндометриоза выполнена на 21 половозрелой самке крыс линии Wistar. Создание экспериментальной модели проводилось в три этапа. Первый этап – моделирование заболевания, второй – подтверждение наличия эндометриоза на основании лапароскопии и оценки площади эндометриоидных гетеротопий с последующей медикаментозной терапией заболевания, третий этап – выведение животных из эксперимента, оценка площади эндометриоидных гетеротопий в динамике, гистологическое исследование.
Результаты и обсуждение. На основании проведенного нами исследования установлено, что у пациенток с эндометриозом отмечается повышенный уровень витамина А в сыворотке крови, который достоверно превышает его уровень в перитонеальной жидкости в 2 раза, особенно при начальных формах заболевания. «Искусственное» увеличение уровня ретинола в сыворотке крови может быть опосредовано множеством причин, в первую очередь нарушениями его метаболизма и изменением экспрес-сии ретинолсвязывающего белка 4, что обосновывает необходимость дальнейших исследований для углубленного изучения роли витамина А в патогенезе эндометриоза. При этом высокая эффективность применения ретинола, характеризующаяся полной резорбцией очагов эндометриоза на основании экспериментальной модели хирургически индуцированного заболевания у крыс линии Wistar, позволяет рассматривать ретинол в качестве перспективного метода терапии заболевания.

Введение

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – хроническое рецидивирующее прогрессирующее гормонозависимое заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием за пределами полости матки ткани, по морфологической структуре и функциям сходной с эндометрием [1]. Согласно гайдлайну Европейского общества репродукции человека и эмбрио-логии (European Society of Human Reproduction and Embryology – ESHRE) «Эндометриоз» 2022 г., точная распространенность заболевания неизвестна. По данным литературных источников, частота встречаемости данной патологии варьируется от 2 до 10% среди пациенток репродуктивного возраста, у инфертильных женщин эндометриоз подтверждается в 50% случаев. Таким образом, в настоящее время 190 млн женщин репродуктивного возраста и девочек-подростков во всем мире страдают эндометриозом [2], что является крайне тревожным фактом в условиях неблагоприятной демографической ситуации. Отсутствие высокоспецифических и чувствительных биомаркеров неинвазивной диагностики, многогранная симптоматика заболевания, а также неспособность современных методов визуализации однозначно подтвердить или исключить эндометриоз приводят как к задержке постановки диагноза в среднем на 8–12 лет, так и к несвоевременному назначению патогенетически обоснованной терапии [3]. Основные симптомы заболевания: эндометриоз-ассоциированный болевой синдром и бесплодие. Для пациенток с НГЭ характерны дисменорея, диспареуния, дизурия и дисхезия, а также нециклическая тазовая боль, которые в отсутствие свое-временной коррекции приводят к развитию хронической тазовой боли, что, в свою очередь, оказывает негативное влияние на качество жизни и позволяет рассматривать эндометриоз как социальную проблему [4]. Многогранность патогенетических механизмов развития заболевания, вариабельность клинической симптоматики, а также отсутствие единой концепции терапии эндометриоза диктуют необходимость поиска современных способов коррекции данной патологии. Изолированное использование хирургического или медикаментозного методов в настоящее время не рассматривается в качестве «золотого» стандарта терапии, и современной стратегией в отношении лечения заболевания является разработка персонифицированного комплексного подхода к пациенткам с НГЭ. Одним из таких направлений может быть ретинол.

Жирорастворимый витамин А – циклический непредельный одноатомный спирт, обладает антипролиферативным, противоопухолевым эффектами, воздействует на биосинтез эстрогенов и является мощным антиоксидантом, что обосновывает возможность его участия в патогенезе генитального эндометриоза. С учетом способности витамина А ингибировать пролиферацию эндомет-риоидных кист яичников, уменьшать размеры эндометриоидных гетеротопий, модулировать синтез провоспалительных цитокинов он может рассматриваться в качестве перспективного направления терапии заболевания [5, 6]. Несмотря на то что витамином А чаще всего называется ретинол, вариабельность его форм приводит к появлению различных названий: ретинол (витамин А спирт, витамин А1), дегидроретинол (витамин А2), ретиналь (ретинен, витамин А альдегид) и ретиноевая кислота (витамин А кислота). Эти витамеры достаточно нестабильны, поэтому витамин А в составе витаминно-минеральных комплексов и пищевых добавок используют в более химически устойчивых формах – сложных эфирах ретинола (как правило, ретинола ацетат или ретинола пальмитат) [7]. Витамин А поступает в организм человека вместе с пищей в виде эфиров, в большинстве случаев в виде пальмитата, которые в кишечнике гидролизуются под действием ферментов поджелудочной железы и эпителиальных клеток слизистой оболочки тонкой кишки, в конечном итоге, превращаясь в свободный ретинол, усваиваемый организмом. Далее происходит реэстерификация

Ярмолинская М.И., Сейидова Ч.И., Ткаченко Н.Н., Траль Т.Г.