Ретроспективное когортное исследование связи перенесенного сифилиса с риском развития острого нарушения мозгового кровообращения

Обоснование: Возможность поражения сосудистого русла при сифилисе рассматривалась учеными давно. В настоящее время перечень механизмов влияния бледной трепонемы как на эндотелий в целом, так и на гематоэнцефалический барьер в частности значительно расширен. Однако остается дискутабельным вопрос о последствиях перенесенного сифилиса для организма человека даже в случае полноценно проведенной специфической терапии.
Цель исследования: провести ретроспективное когортное исследование для подтверждения связи перенесенного сифилиса с риском развития острого нарушения мозгового кровообращения.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное когортное исследование историй болезни 2022 пациентов, госпитализированных с подозрением на острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в 2017–2018 гг. Выделены группы для исследования: основная группа (n=36) – пациенты с подтвержденным сифилисом в анамнезе, группа сравнения (n=35) – пациенты без сифилиса. Использовались клинические, инструментальные (МСКТ, МРТ) и лабораторные методы исследования (ИФА, КП).
Результаты: В основной группе ОНМК развивалось на 19 лет раньше (средний возраст 51,8±10,5 года). Частота ишемического инсульта была сопоставима (66% против 68,5%), но у пациентов с сифилисом чаще отмечались сочетанные поражения артерий (12,5% против 0%) и отек дисков зрительных нервов (65,3% против 22%).
Заключение: Перенесенный сифилис может увеличивать риск раннего развития ОНМК и способствовать более тяжелым неврологическим осложнениям, что требует разработки мер вторичной профилактики.

Обоснование

Возможность поражения сосудистого русла при сифилисе рассматривалась учеными давно. Еще в 1761 г. Morgagni впервые выдвинул гипотезу о возможном поражении при сифилисе сердечно-сосудистой системы, однако она не получила широкого распространения ввиду существовавшего тогда мнения о сифилисе как болезни с исключительным поражением только кожи и слизистых оболочек [1]. Однако развитие патологической анатомии не только достаточно быстро привело к накоплению убедительного секционного материала, но и позволило морфологически разграничить характер поражения сосудов при сифилисе и при целом ряде других заболеваний. Так, в 1860 г. Sternberg, а спустя 14 лет и Heubner установили специфичность поражения мозговых сосудов при сифилисе [2], четко отграничив характер его микроскопических изменений от атеросклеротического процесса [3].

В последующие годы ученым удалось классифицировать различные морфологические варианты поражения сосудов сифилитической природы, даже определить преимущественное поражение средней оболочки аорты, изучить механизмы внезапной смерти при данной инфекции, но причины такого избирательного отношения бледной трепонемы к сердечно-сосудистой системе долгое время были непонятны. Очередной прорыв в понимании патогенеза подобных поражений произошел благодаря таким направлениям науки, как геномика и протеомика, – в 1998 г. группой американских исследователей был расшифрован геном Treponema pallidum [4]. Однако еще за несколько лет до этого революционного события появились публикации B.S. Riley и соавт. (1992, 1994) об активации эндотелия 47-кDa интегральным мембранным липопротеином бледной трепонемы [5]. В настоящее время перечень механизмов влияния бледной трепонемы как на эндотелий в целом [6, 7], так и на гематоэнцефалический барьер в частности значительно расширен [8–10].

Однако длительное время остается дискутабельным вопрос о последствиях перенесенного сифилиса для организма человека даже и в случае полноценно проведенной специфической терапии. Еще в 1974 г. в своей монографии Г.А. Даштаянц, М.П. Фришман [11] обосновывали, почему в измененной на фоне сифилиса интиме аорты рано развивается липоидоз с отложением извести и последующим образованием атеросклеротических бляшек, вследствие чего пораженная аорта становится своеобразным «ложем» для атеросклероза. Ю.А. Новиков (2011) показал, что после проведения специфической терапии положительная динамика иммунологических, биохимических и гемостазиологических показателей среди больных ранними формами сифилиса отмечается лишь в 67% случаев, а выявленные отклонения в состоянии коагуляционного гемостаза в сочетании с эндотелиальной дисфункцией и нарушениями обмена липопротеидов могут свидетельствовать о повышенном риске формирования сердечно-сосудистой патологии у пациентов данной категории в последующем [12].

Цель исследования: провести ретроспективное когортное исследование для подтверждения связи перенесенного сифилиса с риском развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).

Материалы и методы

Проведено ретроспективное когортное исследование пациентов, госпитализированных с подозрением на ОНМК в 2017–2018 гг. Исследование проведено в БУЗОО «Областная клиническая больница» (Омск). Продолжительность исследования составила 2 года (2017–2018). Данный период времени был выбран как «доковидный». Изучались истории болезни пациентов, поступивших в БУЗОО «ОКБ» в течение 2 лет (2017 г.– 931 пациент, 2018 г. – 1091 пациент).

Критерии включения: пациенты с ОНМК, подтвержденным сифилисом в анамнезе (основная группа) или его отсутствием (группа сравнения). Критерии исключения: отсутствие данных о серологическом статусе.

Определяли средний возраст пациентов за 2017, 2018 гг. Лабораторные исследования включали: определение суммарных антител к T. pallidum методом иммуноферментного анализа (ИФА), количественный анализ показателя концентрации противотрепонемных антител (коэффициент позитивности – КП), данные оценочных шкал Ривермид и Рэнкин. Инструментальные методы – нейровизуализация, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий, транскраниальное триплексное сканирование артерий веллизиева круга, офтальмоскопия.

Основную (I) группу составили 36 пациентов (75% мужчин) с подозрением на ОНМК и положительным результатом ИФА на сифилис, средний возраст – 51,8±10,5 года. Группа сравнения (II) включила 35 пациентов (24/68% мужчины и 11/32% женщин), средний возраст составил 57,6±10,04 года. Группа сравнения формировалась с учетом максимального приближения по возрасту к I группе для исключения «возрастных» факторов риска развития инсульта (табл. 1...

Новиков Ю.А., Задорожная А.В., Зубарева Е.Ю., Правдина О.В., Радул Е.В., Филиппов С.О.