Результаты многоцентрового проспективного сравнительного исследования препарата Андрогель® у мужчин с недостаточностью эндогенного тестостерона и симптомами нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы («ПОТОК»)

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата Андрогель® у мужчин с недостаточностью эндогенного тестостерона и симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в рутинной клинической практике. Материалы и методы. В многоцентровое проспективное сравнительное исследование «ПОТОК» были включены 500 пациентов старше 50 лет с лабораторно подтвержденной недостаточностью эндогенного тестостерона (утренняя концентрация общего тестостерона <12,1 нмоль/л) и симптомами нижних мочевыводящих путей (8–19 баллов по шкале IPSS) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Набор и наблюдение за пациентами производились в 2022 г. в 40 клиниках России. В зависимости от получаемой терапии все пациенты были распределены на две группы. Решение врача о назначении пациенту того или иного препарата (согласно утвержденным инструкциям по медицинскому применению), а также о тактике дальнейшего наблюдения и лечения принималось до включения пациента в исследование и независимо от него. Пациенты первой группы (250 мужчин) получали терапию альфа-адреноблокаторами и препаратом Андрогель®, пациенты второй группы (250 мужчин) – альфа-адреноблокаторами без тестостерон-заместительной терапии. Наблюдение за пациентами в рамках исследования продолжалось в течение 6 мес. Эффективность проводимой терапии оценивалась в динамике через 3 и 6 мес. по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), симптомам андрогенного дефицита (оцененных по шкалам AMS и IIEF-5), показателям урофлоуметрии (максимальная скорость потока мочи, суммарный объем мочеиспускания), УЗИ мочевого пузыря (с целью определения объема остаточной мочи), объему предстательной железы по данным УЗИ. Безопасность оценивалась по общему количеству нежелательных явлений у пациентов, стратифицированных по тяжести и частоте. Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0. Результаты. По первичному критерию оценки эффективности (оценка по шкале IPSS) были выявлены значимые различия между группами 1 и 2 через 3 мес. (11 и 12 баллов; p=0,009) и 6 мес. терапии (9 и 11 баллов; p<0,001). Также были выявлены значимые различия выраженности симптомов андрогенного дефицита через 3 и 6 мес. терапии по шкале AMS 35 и 38 баллов (p<0,001), 28 и 36 баллов (p<0,001); по шкале IIEF-5 по всем изучаемым доменам (эректильная и оргазмическая функции, либидо, удовлетворение половым актом и общее удовлетворение) в пользу большей эффективности терапии группы 1 (p<0,001). Через 6 мес. лечения также были выявлены различия: в показателях урофлоуметрии – максимальная скорость потока мочи составила 16 мл/c в группе 1 и 15,2 мл/c в группе 2 (p=0,004); объем остаточной мочи составил 10 мл в группе 1 и 15,5 мл в группе 2 (p=0,001); объем предстательной железы в группе 1 через 6 мес. лечения был значимо меньшим (39,5 см3) по сравнению с группой 2 (43,3 см3), p=0,002. За время исследования выявлено 18 НЯ легкой степени, 2 НЯ средней степени и 1 НЯ тяжелой степени без значимых различий между группами (p>0,05). Заключение. Результаты исследования «ПОТОК» показали большую эффективность и сопоставимую безопасность комплексной терапии СНМП при ДГПЖ у мужчин с недостаточностью эндогенного тестостерона альфа-адреноблокаторами и препаратом Андрогель® по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокаторами в рутинной клинической практике. Восстановление сывороточных концентраций тестостерона до нормальных значений у пациентов с возрастным гипогонадизмом благоприятным образом отражается на динамике течения СНМП и потенцирует эффект стандартной терапии альфа-адреноблокаторами.

Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) часто встречаются в мужской популяции, особенно в пожилом возрасте [1, 2]. При этом доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является частой причиной развития СНМП у данной категории пациентов [3, 4]. Важно отметить, что степень выраженности СНМП не всегда связана только с ДГПЖ и не всегда коррелирует с объемом предстательной железы [5–7].

На основе современных эпидемиологических данных известно, что примерно у 25% мужчин в популяции развивается ДГПЖ/СНМП [8]. По данным О. И. Аполихина и соавт., в России более 13 млн мужчин могут страдать данным заболеванием [9]. Распространенность СНМП зависит от возраста мужчин: от 14% в 40–49 лет до 40–60% и более в 60–69 лет и позднее [10]. Актуальность данной проблемы подчеркивается значительными темпами старения населения, что характерно как для стран Европы и Америки, так и для России [11]. Следовательно, в ближайшем будущем ожидается увеличение количества пациентов в популяции, страдающих ДГПЖ/СНМП, что делает эту тему еще более важной.

Актуальные научные данные об изучении ДГПЖ основываются на всесторонних фундаментальных исследованиях. В результате ряда проведенных исследований была сформирована концепция Isaacs и Coffey, согласно которой по мере взросления мужчины ДГПЖ в своем развитии проходит последовательные стадии микро- и макроскопических изменений, которые впоследствии переходят в стадию клинических проявлений [11, 12]. Данные многочисленных исследований показывают, что патофизиологический процесс формирования ДГПЖ является многофакторным, при этом одна из главных причин заболевания – изменения гормонального фона у мужчин в процессе старения [13, 14].

Возможности современной медикаментозной терапии СНМП включают альфа-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, значительно реже – агонисты бета-3-адренорецепторов, антагонисты мускариновых рецепторов [15, 16]. Согласно данным канадского эпидемиологического исследования [17], препараты группы альфа-адреноблокаторов назначаются чаще всего (70%), ингибиторы 5 альфа-редуктазы – в 27% случаев, фитотерапия – в 2%, а М-холиноблокаторы только в 3% случаев медикаментозной терапии. При этом монотерапия используется намного чаще, чем терапия препаратами из нескольких фармакологических групп (88 и 12% соответственно, р<0,001).

В европейских странах монотерапия альфа-адреноблокаторами, по данным различных исследований, применяется у 60–90% больных, а ингибиторы 5 альфа-редуктазы – у 10–15% пациентов [18].

Как уже было отмечено, относительный риск появления СНМП при ДГПЖ возрастает прямо пропорционально возрасту мужчины, что также связано с угасанием эндокринной функции и развитием состояния дефицита эндогенного тестостерона (возрастного гипогонадизма) в процессе старения, что в свою очередь требует соответствующей и своевременной медикаментозной коррекции.

В результате проведения ряда пилотных исследований было показано, что тестостерон-заместительная терапия положительно влияет на выраженность и течение СНМП у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом [19–23]. Данные демонстрировали сильную отрицательную корреляционную связь между уровнями сывороточного тестостерона (свободного и биодоступного) и выраженностью простатических симптомов, оцененных по международной шкале IPSS (International Prostate Symptom Score). На этой основе и была выдвинута гипотеза о влиянии сывороточного уровня тестостерона на развитие и выраженность СНМП. Данное влияние тестостерона и его метаболитов патофизиологически можно объяснить их действием на альфа-адренорецепторы, фосфодиэстеразу-5 (ФДЭ-5), си-стему Rho-киназы и эндотелин, а также синтазу оксида азота (NO-синтазу), эффекты которых, в свою очередь, являются андроген-зависимыми [24].

Синтаза оксида азота (NO-синтаза) подробно изучена у мужчин, и доказано ее наличие в нижних отделах мочевыводящих путей. Кроме того, ряд исследований показал, что ее активность является наибольшей в простатическом сегменте уретры, в шейке мочевого пузыря и меньшей – в детрузоре [19, 20]. Вероятно, что оксид азота может являться одним из важнейших триггеров в расширении шейки мочевого пузыря при акте мочеиспускания [11]. Половая и мочевыделительная системы мужчины взаимосвязаны эмбрионально и анатомически. Тестостерон координирует активность синтазы оксида азота в кавернозной ткани, регулируя механизм эрекции путем влияния на синтазу оксида азота и фосфодиэстеразу-5, а его действие на ткани нижних мочевыводящих путей можно объяснить подобным образом в связи с наличием таких же ферментов и рецепторов к андрогенам в данных структурах [19, 20, 24].

В случае же эндогенного дефицита тестостерона необходимо проведение заместительной гормональной терапии для его восполнения до средненормальных значений, что в настоящее время считается обоснованной формой терапии возрастного гипогонадизма и, следовательно, лечением и профилактикой связанных с этим состояний и заболеваний [11, 23, 25, 26]. Таким об...

0,001).

М.И. Коган, Н.Э. Авадиева, Л.С. Геворкян, Ю.А. Логинов, А.М. Метелкин, А.А. Митин, А.А. Патрикеев