Результаты реальной клинической практики влияния монотерапии алфузозином на сексуальную функцию пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (итоги российского многоцентрового исследования)

Введение. Современный арсенал лекарственных препаратов терапии симптомов нарушенного мочеиспускания, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), разнообразен и позволяет проводить как моно-, так и комбинированную терапию. Косвенные и ограниченные прямые сравнения продемонстрировали, что все альфа1-адреноблокаторы (а1-АБ) имеют схожую эффективность в применении в соответствующих дозах. Различия в простатотропности современных α1-АБ во многом обусловливают выраженность их побочных эффектов, в основном негативное влияние на половую функцию и сердечно-сосудистую систему. Цель исследования: оценить в реальной клинической практике влияние препарата Алфупрост® МР 10 мг однократно в сутки на сексуальную функцию пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), обусловленными ДГПЖ, при длительности его применения в течение 3 мес. Вторичной конечной точкой была оценка влияния препарата на систолическое, диастолическое артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Материалы и методы. Урологами 21-го амбулаторно-поликлинического лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ) Российской Федерации включены в исследование 537 мужчин с СНМП при ДГПЖ. Наблюдение проводилось на трех визитах: визит включения в программу пациентов с ранее назначенным препаратом Алфупрост® МР в дозировке 10 мг однократно в сутки (визит «0»), визит 1 – через 30 (±5) дней после включения в программу и визит 2 – через 90 (±5) дней после включения в программу. На каждом визите фиксировали жалобы, проводился физикальный осмотр, пациенты заполняли опросники: опросник Международного индекса симптомов при заболеваниях простаты (International prostate symptom score, IPSS) и шкал качества жизни (Quality of life, QoL); полную версию опросника для оценки Международного индекса эректильной функции (МИЭФ); шкалу Лайкерта для пациента и врача. Также фиксировали данные используемых в рутинной клинической практике лабораторных и инструментальных исследований: простатспецифический антиген (ПСА) крови общий; ультразвуковое исследование (УЗИ) мочевого пузыря; трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) простаты; урофлоуметрию (показатель максимальной скорости потока мочи [maximum flow rate, Qmax]); измерение систолического и диастолического АД; измерение ЧСС. Результаты. Через 3 мес. терапии препаратом Алфупрост® МР в дозировке 10 мг однократно в сутки зафиксировано достоверное (p<0,05) улучшение всех показателей уродинамики: уменьшение на 55% среднего балла по IPSS и улучшение качества жизни пациентов в среднем на 2,46 балла (по QoL); увеличение на 53% Qmax; уменьшение среднего объема остаточной мочи до нормальных значений. На фоне существенного улучшения качества мочеиспускания у пациентов положительной была и динамика сексуального здоровья мужчин. Так, средний суммарный показатель по шкале МИЭФ достоверно (p<0,05) вырос с 45,35 до 53,18 баллов. При рассмотрении конкретных составляющих мужской копулятивной функции отмечена положительная динамика всех показателей: общее улучшение функции оргазма составило 11,98%; улучшение сексуального желания – 15,14%; улучшение показателя удовлетворения половым актом – 19,7%; улучшение показателя общей сексуальной удовлетворенности – 18,46%. Гемодинамические показатели на протяжении 3 мес. наблюдения оставались стабильными: отмечено клинически незначимое снижение систолического АД не более чем на 2 мм рт.ст. в течение всего периода наблюдения. В то же время не было отмечено влияния терапии на показатели диастолического АД. Изменения ЧСС были также клинически незначимыми и в среднем составили не более 1 удара в минуту. Заключение. Результаты обсервационного исследования позволяют рекомендовать Алфупрост® МР как препарат первой линии терапии СНМП при ДГПЖ, в том числе для сексуально активных мужчин и пациентов, имеющих различные проявления сексуальные расстройств. Минимальные и клинически незначимые вазодилятирующие эффекты, наблюдавшиеся на протяжении 3 мес. терапии, дают возможность рекомендовать препарат Алфупрост® МР в дозировке 10 мг однократно в сутки, в том числе и коморбидным пациентам.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – с возрастом прогрессирующее заболевание мужчин, проявляющееся постепенным увеличением объема предстательной железы (ПЖ) вследствие разрастания ее периуретральной железистой зоны и сопровождающееся симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), что ухудшает качество жизни (КЖ) и нередко приводит к необходимости оперативного вмешательства. ДГПЖ выявляется в 11,3% у мужчин в возрасте до 50 лет, в 40% – до 60, в 80% – до 80 лет [1]. У 75% мужчин старше 50 лет СНМП служат следствием ДГПЖ. Увеличение продолжительности жизни и числа мужчин пожилого и старческого возраста, улучшение качества медицинской помощи и социально-экономических показателей во многих странах мира, к сожалению, способствовали и росту числа больных ДГПЖ [2].

В патогенезе ДГПЖ наряду с другими механизмами установлено повышение активности 5α-оксиредуктазы, что приводит к снижению концентрации 5α-андростендиола, представляющего адренорецепторы, и способствует повышению уровня эстрогенов, количества и активности α1-адренорецепторов (α1-АР) [3]. При ДГПЖ наиболее распространенным в ткани ПЖ является подтип α1Аадренорецепторов [1]. Стимуляция α1А-адренорецепторов клинически проявляется ирритативной симптоматикой (увеличением частоты мочеиспусканий, ургентными позывами, ноктурией), как следствие – ухудшением КЖ пациента. Чрезмерная стимуляция α1А-АР повышает тонус гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры и ПЖ, а также поддерживает высокое внутриуретральное давление [1]. Поскольку α1АР в основном представлены в стромальном компоненте ПЖ, и увеличение их числа, и их активация приводят к динамическому компоненту инфравезикальной обструкции (ИВО). По мере прогрессирования заболевания развиваются функциональные и морфологические изменения детрузора с нарушением кровообращения и гипоксией тканей [4].

Первоочередная задача лечения СНМП/ДГПЖ заключается в быстром и эффективном контроле над СНМП. До недавнего времени основным методом лечения больных ДГПЖ был преимущественно оперативный. Однако достижения фундаментальной науки в изучении основных механизмов патогенеза этого заболевания настолько велики, а успехи фармацевтической промышленности в разработке современных медикаментозных средств настолько значимы, что в 80–90% случаев первой линией терапии этой категории больных стало назначение лекарственных средств [5]. Цели медикаментозного лечения больных СНМП/ДГПЖ условно делятся на краткои долгосрочные. К краткосрочным целям можно отнести устранение СНМП, улучшение скорости потока мочи, улучшение КЖ или подготовка пациента к оперативному лечению. Долгосрочные цели предполагают снижение как риска развития осложнений, связанных с ИВО, так и необходимости оперативного вмешательства, что особенно важно в случаях наличия серьезных сопутствующих заболеваний. Определены основные принципы консервативного лечения больных ДГПЖ [6].

Современный арсенал специфических лекарственных препаратов для ДГПЖ разнообразен и в зависимости от показаний позволяет проводить как моно-, так и комбинированную терапию. Выбор препарата, основанный на преобладании и тяжести симптомов опорожнения или накопления, позволяет врачу осуществлять персонифицированный подход к лечению. Исходя из патогенеза ДГПЖ, в настоящее время α1-адреноблокаторы (α1-АБ) занимают ведущее место. Их применение способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, что приводит к снижению уретрального сопротивления току мочи, нивелированию динамической составляющей ИВО, улучшению кровообращения в мочевом пузыре и простате. Назначение α1-АБ можно отнести к «золотому» стандарту консервативной терапии ДГПЖ [7]. Однако следует отметить, что монотерапия α1-АБ на ранних стадиях ДГПЖ рекомендуется больным без факторов риска прогрессирования заболевания [8]. При объеме простаты >40 см3 и наличии других факторов риска прогрессирования заболевания для пациентов с ДГПЖ предпочтительна комбинированная терапия (сочетание α1-АБ и ингибиторов 5 альфа-редуктазы) [9].

Современные α1-АБ имеют разную простатотропность, обусловливающую выраженность возможных побочных эффектов (в основном влияние на сердечно-сосудистую систему и половую функцию). Алфузозин обладает максимальным по сравнению с другими α1-АБ индексом простатоселективности (простатотропности), быстро вымывается из плазмы крови и накапливается в тканях простаты [10, 11].

Проявления СД считаются распространенной проблемой среди пациентов, принимающих α1-АБ. Эффективно купируя СНМП, применение α1-АБ может сопровождаться рядом побочных эффектов, включая нарушения в сексуальной сфере. Тем временем международные исследования показали, что многие больные СНМП вследствие ДГПЖ считают для себя важным сохранение половой активности [12]. Однако, по данным Mondul et al., при наличии у мужчин СНМП риск развития ЭД оказался выше на 40%. У многих пациентов с ДГПЖ возникает необходимость в коррекции ЭД при проведении консервативного леч...

Д.Ю. Пушкарь, О.Б. Лоран, А.Н. Берников