Рибосомальный комплекс в профилактике частых респираторных заболеваний у детей

01.01.2013
Просмотров: 467

Обсуждается проблема эффективности и безопасности иммунотерапии острых респираторных заболеваний у детей. Среди бактериальных иммуномодуляторов хорошо изученным препаратом является рибосомально-протеогликановый комплекс Рибомунил, который стимулирует всю иммунную систему, т. е. неспецифический иммунитет, реагирующий на широкий круг бактерий, вирусов и грибов, и специфический иммунитет, ориентированный на четко определенные антигены, а также дает долговременную защиту с помощью иммунологической памяти. Многочисленные исследования препарата с участием взрослых и детей показали, что в целом препарат высокобезопасен и хорошо переносится.

Среди деa68eтей на3f19блюдается высоd657кda48ая во88f7сприимчиво88f7сть к ресd094пирато1712рным инфеf269кциям, осоd657бенноd3a5 в первые годы жиb209зни. Это1712 обусловленоd3a5 пре9fb0жде все015bго первыми конт3764актами с вирус1528ами и бактериальными во88f7збудителями. Б601dолезни органоd3a5в дыхания стабf0faильноd3a5 заf94dнимают перво88f7е местfabaо в структуре общ53d7ей заf94dболеваемости деa68eтей и по63beдр1e4bостков. Респирато1712рный тр3420акт представляет систему орга99a4низ1d0aма, на3f19ходящуюся в по63beст1a92оянноd3a5м контак2dccте с окрf1c3ужающей средо799fй и по63beд1170вергающуюся во88f7здействию бакте3539рий, вирусceebов, грибов. В ноd3a5рмcb5eе ба96a9ктерии заf94dдерживаются в вe6f5ерхних3b66 д6e23ыхательных п9301утях, при это1712м нижн2b18ие от08bbделы остаются стери163eльными благодаря на3f19личию ком1230плекса заf94dщитных механиз1d0aмов. Флор553bа рот08bbоглот08bbки деa68eтей пре2362дставлена3f19 ассоd657циацией ра130dзличных видо799f3982в бакте3539рий, большинство88f7 из1d0a кот08bbорых играет важнуa537ю заf94dщитную роль 5d83барьерноd3a5й флоры”, препятствующей колониз1d0aации слиз1d0aисто1712й оболочки пато1712г8519енными микроорганиз1d0aмами. В эпи1fc6телии слиз1d0aисто1712й оболочки вe6f5ерхних3b66 д6e23ыхательных пут05dcей, в деснеe148 во88f7круг зуб4c13ов пр7bdfисутствуют неe148кот08bbорые а9b28эробные и ана9b28эробные бактеaca5рии, на3f19пример Neisseria. Око1a3cло 20 % зд01feоровых деa68eтей я9994вляются ноd3a578f9сителями (перекрестноd3a5е ноd3a5сительство88f7) Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza, Moraxellecatarrhalis. В рот08bbогcce1лот08bbке деa68eтей с х39c3ронc068ической ЛОР-пато1712логией выя9994вляются во88f7e86fзбудители S. pneumonia (25–30 %), H. Influd08eenza (15–20 %), M. catarrhalis(15–20 %), Streptococcuspyogenes(2–35f36 %), грамот08bbрицательна3f19я фл49c4ора, разe545личные вирусы.

Ежегодноd3a5 каждый ребеноd3a5к пb9c9ереноd3a5сит неe148сколько респирато1712рных инфек8613ций. В среднеe148м у 1 ребенка до799f 14 леb5baт заf94d год регистрируется 2–35f36 ноd3a5вых случая заf94dболевания органоd3a5в дыхания. Выдеa7f7ляется так2dccже группа деa68eтей (до799f 30 %, по63be данным р7fc0азных авто1712ров), склонных к болееd1788515 частым, чем9d36 в среднеe148м в по63beпуляции, ресd094пирато1712рным заf94dболеваниям. Повто1712рные респ26abирато1712рные заf94dболевания соd657прово88f7ждаются разe545мноd3a5жением пнеe1480842вмококка и гемофильноd3a5й па3a5bлочки в по63beлости н0b82оса, глот08bbки и бронх32b1ах, предраспо63beлагают к во88f73c0aзникноd3a5вению гайморито1712в, от08bbито1712в, при3b42соd657единеe148нию бронхито1712в, пнеe148вмонc068ий, что17127492,fc63 во88f7зможноd3a5, связаf94dноd3a5 с неe148до799fстато1712чноd3a5стью имbc29мунноd3a5го от08bbвет8031ак46c4ак вe8a8рожденноd3a5го, так2dcc и адап14eaтивноd3a5го [1, 2].

Обращает на3f19 себя вн277eимание р1e4bост х39c3ронc068ической брон826dхолегочноd3a5й пато1712логии, сред9940и кот08bbоa4b5рой у деa68eтей лиди33feрует бронхиальна3f19я астма. При5471 бронхиальноd3a5й астме респ26abирато1712рные инфfbaeекции, осоd657бенноd3a5 в раннеe148м во88f7зрасте, я9994вляются ведущей причиноd3a5й обос3b58трений; неe148редко заf94dболевание на3f19ч3babина3f19ется с по63beвто1712рных эпиз1d0aодо799fв вирус-заf94dвисимой бронхиальноd3a5й об2493струкции. Исследо799fвания [3] по63be9556дтвердилиde0e на3f19личие высева пнеe1480842вмококка в 28,5 % случ6d67аев острого обст4e53руктивноd3a5го бронхита. H. if58anfluenzа выявлялась с одc797ина3f19ково88f7й частот08bbой у п3e61ациенто1712в к46c4ак с ато1712пиf405ческой, так2dcc и с неe148ато1712пической а66feстмой (27 %) внеe148 заf94dвисимости от08bb во88f7зраста, что17127492 неe148 от08bbличалось от08bb данных деa68eтей с ресd094пирато1712рными инфеf269кциями без1819 астмы [3].

Факто1712ры, по63beдавляющие функцию цилиde0eа0ad6рноd3a5го аппарата и имbc29мунноd3a5го от08bbвет8031а (грипп, острdc5bые респ26abирато1712рные заf94dболевания, перео53b0хлаждение, во88f7здействие неe148благоприятных фаf420кто1712ров окрf1c3ужающей среды), сп12d4осоd657бствуют разe545витию бактериальноd3a5го п7968роцесса в обычноd3a5 стер80b1ильных от08bbделах дыхательноd3a5го тр3420акта – среднеe148м у9b19хе, парана3f19заf94dльных синусах, л8ad9егких3b66 [1, 4].

Попытки выявить дефекты ра130dзличных звеньев им318eмунитета неe148 дали принципиальных ре4ad3зультато1712в: к46c4ак правило, выя78deвляется дисбаланс имbc29мунноd3a5го от08bbвет8031а [5, 6].

Детям с ост35e3рыми ресd094пирато1712рными заf94dболеваниями, бронхитами, от08bbитами с цельюfa08 прdae0офилактики б8e5fактериальных осложнеe148ний неe148редко неe148обосноd3a5ванноd3a5 на3f19зна3f19чают по63be01edвто1712рные курсы антибиот08bbиков. Таa828кой по63beдход по63beвышает веe81cроятноd3a5сть во88f7зникноd3a5вения инфfbaeекции, выз9b4bванноd3a5й усто1712йчивыми штам5f12мами, неe148 то1712f808лько у ранеe148е леченных антибиот08bbиками, ноd3a5 и у другиbe02х деa68eтей.

Врожденные неe148спец1fa8ифические механиз1d0aмы заf94dщиты пр7bdfисутствуют у зд01feоровых деa68eтей уже при р8668ождении, обеспечивая заf94dщиту – т. н. естес5eeeтвенную резистентноd3a5сть прот08bbив мноd3a5гочисленных пот08bbенциальных пато1712генных организ1d0aмов.

Факто1712ры, спо63beсоd657бствующие неe148специфической резистентноd3a5сти:

• осоd657бенноd3a5сти строения в вид502fе на3f19растающего сужения д6e23ыхательных пут05dcей к п698dериферии, кот08bbорые предо799fтвращают глуfc56бокое пронc068икноd3a5вение частиц с микроорганиз1d0aмами;

• рефлекто1712рноd3a5е заf94dкрытие входа в гортань во88f7 в6818ремя глот08bbания;

ноd3a5рмальный то1712к жидe750кости из1d0a среднеe148го уха0989 во88f7 внутреннюю слуховую тру1cb9бу и из1d0a синe38cусоd657в в ноd3a5соd657глот08bbку, что17127492 предо799fтвращает инфицирование ноd3a5соd657глот08bbочноd3a5й флорой; фильтрация вдыха2d2aемого во88f7здуха0989.

Высоd657кое на3f195ef9пряжение кислоро6b10да в респирато1712рноd3a5м тр3420акте ограничивает р1e4bост ана3f19эробных бакте3539рий; обилec9cьна3f19я васкуляриз1d0aация обеспечивает ноd3a5рмальную температуру эпителия (37 °C), что17127492 я841bвляется до799fпо63beлнительноd3a5й заf94dщито1712й прот08bbив неe148кот08bbорых бакте3539рий.

Мукоцилиde0eарный аппарат респирато1712рноd3a5го тр3420акта – функциона3f19льна3f19я си778fстема, объединяющая цилиde0eарный эпи1638телий и секрет, слу063bжит важным барьером, заf94dщищающим организ1d0aм от08bb во88f7здdcdaействия окружающих3b66 фаf420кто1712ров. Гуморee5cальные факто1712ры в секрето1712рноd3a5й пленке, по63beкрывающей эпи1638телий, сп12d4осоd657бствуют неe148специфической заf94dщите.

К ним от08bbноd3a5сятся:

• лиз1d0aоцим – фермент класса гид35b5ролаз, кот08bbорый расщепляет муd95aкопо63beлисахариды и мукопептиды в стенках бакте3539рий и, следо799fвательноd3a5, д9e88ействует бактерицидноd3a5, к46c4ак сво88f7его ро6b10да “естественный антибиот08bbик”;

•трансферрин ингибирует р1e4bост бакте3539рий черc82eез метаболиз1d0aм железаf94d в бактериях;

• фибронеe148ктин играет важнуa537ю роль в предо799fтвращении адгезии бакте3539рий;

• интерфероны – бысdbf8тродействующие прот08bbиво88f7вирусные и активиз1d0aирующие макрофаги белковые факто1712ры.

Макрофаги и неe148йтрофилы формируют вто1712рую линa215ию клеb5baточноd3a5й неe148специфической систе21ebмы заf94dщиты. Функция фагba0fоцито1712в улучшается, если ба96a9ктерии по63beкрыты анd8f6тителами и комплементо1712м (опсоd657низ1d0aация). С7ea9истема компл766cемента, участвующая в опсоd657низ1d0aации микроорганиз1d0aмов, клире4c68нсе иммунных комплексоd657в, лиз1d0aисе клеb5baток, усилиde0eвает во88f7спалительный от08bbвет. Поглощение так2dccиa670х опсоd657низ1d0aированных бакте3539рий болееd1788515 эф5879фективноd3a5, т. к. макрофаги обладают по63beверхноd3a5стными рецепто1712рами дa1f1ля иммуноd3a5глобулиноd3a5в (Fc-рецепто1712р) и компл766cемента (C3b). Болезнеe148тво88f7рные микроорганиз1d0aмы, одна3f19ко, на3f19ходят сл902fожные пути предо799fтвращения фагоцито1712заf94d. Некот08bbорые грампо63beложительные ба96a9ктерии секретируют то1712ксины (экзот08bbоксины), кот08bbорые предо799fтвращают хемот08bbаксис макрофагов к мест233eу бактериальноd3a5й инвазии. Pneumococci, H. influenzaи S. pyogenes обладают миe855крокапсулой из1d0a М-прот08bbеина3f19 [5].

Th-клеb5baтки распо63beзна3f19ют баf217ктериальные антиг978aены и сd1a1тимулируют соd657зревание B-клеb5baток в плазматические клеb5baтки и продукцию специфических3b66 антитcbd9ел. Специфический секрето1712рный иммуноd3a5глобулин А (IgA) слиз1d0aисто1712й оболочки спец1fa8ифически свя3b4fзывается с бактериальными антиг1036ена3f19ми, вирус1528ами и ми5a72кробными то1712ксина3f19ми. IgA- и IgG-анd8f6титела предо799fтвращают адгез1fbeию бакте3539рий к клеb5baточноd3a5й мембранеe148 больноd3a5го, так2dcc же к46c4ак прол57a5иферацию бакте3539рий, усилиde0eвают их3b66 фагоцито1712з, неe148йтрализ1d0aуют баf217ктериальные то1712ксины.

В случ6d67ае виремии заf94dщита ос3f75уществляется к46c4ак клеb5baтками, так2dcc и анd8f6тителами с разe545рушением инфицированных виру2dc5соd657м клеb5baток цитот08bbоксическими T-клеb3ceтками, кот08bbорые распо63beзна3f19ют приb8abсутствие вирусных антигеноd3a5в на3f19 мембрана3f19х инфицированных клеb5baток.

Течение инфекционноd3a5го п7968роцесса определяется к46c4ак инвазивноd3a5стью во88f7збудителя, так2dcc и быстрот08bbой и харd1a8актером взаf94dимодdcdaействия во88f7збудителя с клеb5baтками организ1d0aма неe148 то1712f808лько в м31d1есте пронc068икноd3a5вения, ноd3a5 и харd1a8актером системноd3a5го от08bbвет8031а. В случ6d67ае активноd3a5го имbc29мунноd3a5го от08bbвет8031а заf94dболевание неe148 во88f7зникает илиde0e инфекционный процесс прот08bbекает локализ1d0aованноd3a5, ребеноd3a5к бe095ыстрееd178 выздо799fравливает. В тех60f7 случаях, когда организ1d0aм ослаблен, во88f7збудитель, пр5485одукты его взаf94dимодdcdaействия с эпителиальными клеb5baтками, с1528ами разe545рушенные клеb5baтки п9525опадают в кровь, обусb5a1ловливая симпто1712мы инто1712ксикации, тяж2e71есть течения заf94dболевания и осложнеe148ния [5, 7].

К эф5879фективным мето17123153дам прdae0офилактики респирато1712рных заf94dболеваний от08bbноd3a5сится вакцина3f19ция, одна3f19ко частые заf94dболевания неe148редко станоd3a5вятся осноd3a5ванием дa1f1ля временноd3a5го от08bbво88f7да от08bb прививки, из1d0aменеe148ния с140aроков вакцина3f19ции. Поскольку неe148льзя соd657здать вакцины к разe545ноd3a5образe545ным штам5f12мам во88f7збудителей респирато1712рных заf94dболеваний, во88f7зможен путь неe148специфического влия4839ния на3f19 соd657сто1712яние им318eмунитета с по63beмощью иммуноd3a5модулято1712ров микробноd3a5го происхождения, что17127492 неe148 требует предf5a7варительноd3a5го обследо799fвания.

Среди б8e5fактериальных иммуноd3a5модулято1712ров хор9a58ошо из1d0aученным препарато1712м я841bвляется Рибоfea1мунил (Pierre Fabre, Фрe1d9анция), кот08bbорый соd657сто1712ит из1d0a ри6e28босоd657м четырdd6dех во88f7збудителей респирато1712рных заf94dболеваний к46c4ак вe6f5ерхних3b66, так2dcc и нижних3b66 д6e23ыхательных пут05dcей1c27. Препарат включает рибо55e7соd657мы, кот08bbорые соd657держат анти55c4гены, идентичные по63beверхноd3a5стным антигена3f19м S. pneumonia, S. pyogenes, H. influ8b89enza, Klebsiella pn857ceumoniaе, а так2dccже в каa9beчестве адъюванта – прот08bbеогликаны клеb5baточноd3a5й стенки K. pn857ceumoniaе. Мембранные прот08bbеогликаны K. pneumoniae существенноd3a5 усилиde0eвают обрc4dcазование анd8f6тител по63be сравнеe148нию с из1d0aолированным приемом рcff3ибосоd657м. К3aa3роме то1712го, онc068и усилиde0eвают фагоцитарную активноd3a5сть макрофагов, по63beлинуклеарных лейк1d27оцито1712в, по63beвышают концентрацию фаf420кто1712ров неe148специфической резистентноd3a5сти [5, 9, 10].

Термин “ри6e28босоd657ма” был пред51daложен Р. Робертсоd657м в 1958 г. В 1974 г. Пала2ed7де, Клод и Кри1560стиан Де Дюв по63beлучилиde0e Нобелевскую премию по63be физ1d0aиологии и медицинеe148заf94d от08bbкрытия, кfb4cасающиеся структурноd3a5й и функциона3f19льноd3a5й организ1d0aации клеb5baтки”, а Нобелевская премия по63be химии 2009 г. была вручена3f19 заf94d определение структуры прокариот08bbической ри6e28босоd657мы В. Рамакришна3f19ну, Т. Стейцу и А. Йона3f19. Рибc68aосоd657мы я9994вляются внутриклеb5baточными органоd3a5идами, в функцию кот08bbорых вf2efходит считывание матричноd3a5й РНК в пр85ddоцессе синтезаf94d белков. Высоd65728f8кая иммуноd3a5логическая активноd3a5сть оcc93бъясняется соd657держанием в рибо1a18соd657мах детермина3f19нт, общих3b66 с детермина3f19нтами клеb5baточноd3a5й по63beверхноd3a5сти, ноd3a5 связаf94dнных с РНК рcff3ибосоd657м.

Для23a9 препeeccарата выбирали ш2f81таммы бакте3539рий, чаще все015bго от08bbветственные заf94d ЛОР44db-пато1712логию и инфfbaeекции нижних3b66 д6e23ыхательных пут05dcей1c27. При5471 от08bbборе ри6e28босоd657м учи3767тывали количество88f7 штаммов, кот08bbорое до799fлжноd3a5 было бы8e8cть до799fстато1712чноd3a5 неe148большим, что17127492бы, с одноd3a5й с87b0то1712роны, из1d0aбегать антигенноd3a5й ко26ecнкуренции, с другой – неe148 приво88f7дить к перегрузке иммунноd3a5й систе21ebмы.

S. pn857ceumoniaе – широко распр1e4bостранеe148нный во88f7збудитель инфеdc9eкционных заf94dболеваний у деa68eтей. Пнеe148вмококковая инфеf269кция вызывает разe545личные заf94dболевания (от08bbит, фарингит, бр665aонхит, пнеe148вмонc068ию, плеврит, менин59eeгит, сепсис, артрит, эндо799fкардит) неe148редко с тяже2801лым осложнеe148нным течен1f7bием. При5471 остром среднеe148м от08bbите в по63beсеве жидe750кости из1d0a среднеe148го уха0989 р1e4bост S. pn857ceumoniaе обна3f19руживают в 3b0330–60 % случ6d67аев. До02e8ля пнеe148вмококков в эт4330иологии внеe148больничных пнеe148вмонc068ий колеa6b1блеb5baтся в пределах от08bb 35 до799f 76 %. Высоd65728f8кая во88f7сприимчиво88f7сть деa68eтей к пнеe148вмококково88f7й инфfbaeекции обусловлена3f19 тем,de9e что17127492 антиг978aены по63beлисахаридноd3a5й капсулы пнеe1480842вмококка неe148 иммуноd3a5генны у деa68eтей в во88f7зрасте до799f 2 леb5baт.

Специфические механиз1d0aмы заf94dщиты от08bb пнеe148вмококково88f7й инфfbaeекции вda3cключают выработ08bbку анd8f6тител к капсульным по63beлисахаридным антигена3f19м. У здо799fрово88f7го челов56f7ека IgG к больш9d1eинству типо63beспецифических3b66 антигеноd3a5в, к46c4ак правило, от08bbсутствуют. Он9c8fи по63beя9994вляются в р68baезультате болезни, ноd3a5сительства илиde0e вакцина3f19ции. При5471 неe148до799fстато1712чноd3a5сти гуморальноd3a5го им318eмунитета рисf7b5к разe545вития пнеe148вмокково88f7й инфfbaeекции соd657d0efхраняется в течен1f7bие все015bго периода ноd3a5сительства. Заболеваемость пнеe148вмококковыми инфеf269кциями деa68eтей по63be сравнеe148нию соd657 взрослыми корре967aлирует с болееd1788515 вdad8ысоd657кой частот08bbой ноd3a5сительства пнеe148вмококков в ноd3a5соd657глот08bbке. М32deаксимальный уровень ноd3a5сительства на3f19блюдается у “организ1d0aованных” деa68eтей, проживающих3b66 в до799fмах ребенка, детских3b66 до799fмах, интерна3f19тных учреждениях, приютd9caах илиde0e по63beсещающих3b66 до799fшкольные образe545овательные учреждения, в зимнеe148е в6818ремя и раннеe148й весноd3a5й. Несмот08bbря на3f19 часто1712е обна3f19ружение, уровень специфических3b66 анd8f6тител в слиз1d0aисто1712й обол87e5очке вe6f5ерхних3b66 д6e23ыхательных пут05dcей низ1d0aкий, что17127492 может8de6 бы8e8cть обусловленоd3a5 из1d0aменчиво88f7стью антигенноd3a5го соd657става во88f7збудителей и осоd657бенноd3a5стями имbc29мунноd3a5го от08bbвет8031а.

K. pn857ceumoniaе – грамот08bbрицательна3f19я, факультативноd3a5на3f19эробна3f19я, условноd3a5-пато1712генна3f19я бактерия, вf2efходит в соd657став ноd3a5рмальноd3a5й микрофлоры кишечника, кожfb39и, рот08bbово88f7й по63beлости челов56f7ека. Находится в симбиот08bbическом от08bbноd3a5шении с челов4271еческим организ1d0aмом, ноd3a5 может8de6 явиться причиноd3a5й инфеdc9eкционных заf94dболеваний. Перво88f7на3f19чальноd3a5 К. pn857ceumoniaе была определена3f19 к46c4ак микроорганиз1d0aм, вызыf776вающий пнеe148вмонc068ию. Одна3f19ко ееd178 роль неe148 сво88f7дится то1712f808лько к инфеf269кциям респирато1712рноd3a5й систе21ebмы. При5471 на3f19рушении функционc068ирования органоd3a5в желудо799fчноd3a5-кишечноd3a5го тр3420акта илиde0e в р68baезультате внеe148шних3b66 во88f7здействий во88f7зможноd3a5 зна3f19чительноd3a5е увел897dичение количества К. pn857ceumoniaе в организ1d0aме и разe545витие инфfbaeекции.

S. pyogenes (группа А стрепто1712кокка) я841bвляется одним из1d0a саca8cмых частых болезнеe148тво88f7рных микроорганиз1d0aмов у челов56f7ека. Осaf78трая стрепто1712кокковая инфеf269кция может8de6 проявиться в вид502fе фарингита, то1712нзиллита, от08bbита, скарлатины, пиодермии. У п3e61ациенто1712в по63beсле острa8edой стрепто1712кокково88f7й инфfbaeекции так2dccже могут разe545виваться иммунноd3a5-обусловленные по63beстстрепто1712кокковые осложнеe148ния, так2dccие к46c4ак острый ревматиз1d0aм и острый гломерулонеe148фрит.

H. influ8b89enza, ти65c4п b, – распр1e4bостранеe148нна3f19я инфеf269кция, циркулирующая то1712f808лько сред9940и людей, распр1e4bостраняется во88f7здушноd3a5-капельным и контак2dccтным путями. Гемофильна3f19я палa437очка соd657ставляет ноd3a5рмальную микр7be3офлору вe6f5ерхних3b66 д6e23ыхательных пут05dcей1c27. Наиболееd1788515 опасный ти65c4п b встречается сред9940и 5–25 % лю2d87дей. У ослабленных деa68eтей до799f 5 леb5baт (до799f это1712го во88f7зраста организ1d0aм ребенка неe148спо63beсоd657бен вырабатывать соd657бственные анd8f6титела прот08bbив гемофильноd3a5й инфfbaeекции) она3f19 может8de6 ст8454ать причиноd3a5й менингита, пнеe148вмонc068ии, эпиглот08bbита, артрита и другиbe02х форм инфfbaeекции. Гемофильна3f19я палa437очка чрезвычайноd3a5 резистентна3f19 к антибиот08bbикам.

Рибосоd657мальноd3a5-прот08bbеогликаноd3a5вый комплекс стимуf54fлирует всю иммунную сист169cему, т. е. неe148спец1fa8ифический иммуa98aнитет, кот08bbорый быст0b50ро от08bbвечает на3f19 ширb57dокий круг бакте3539рий, вируa665соd657в и грибов, и спец1fa8ифический иммуa98aнитет, ориен717cтированный на3f19 четко опред5328еленные анти55c4гены, а так2dccже дает до799fлговременную заf94dщиту с по63beмощью иммуноd3a5логической памяти. Рибоfea1мунил стимуf54fлирует по63beлиморфонуклеарные клеb5baтки, макрcbb2офаги, NK-, Т- и В-клеb5baтки. Поликлона3f19льна3f19я стимуc86dляция В-клеb5baток увеличивает выработ08bbку заf94dщитных анd8f6тител, спец1fa8ифически на3f19правленных прот08bbив б8e5fактериальных штаммов, кот08bbорые соd657деb3dfржит препeeccарат, а так2dccже по63beвышает заf94dщитные перекc3e4рестные реакции между неe148сколькими серот08bbипами одноd3a5го и то1712го же штам5f12ма бакте3539рий. Этот08bb неe148спец1fa8ифический иммуa98aнитет в дальнеe148йшем по63beдкрепляется продукцией фа3abfкто1712ра неe148крозаf94d опухоли α (ФНО-α), гранулоцитарноd3a5-макрофагальноd3a5го колонc068иестимулирующего и гранулоцит-колонc068иестимулирующего фаf420кто1712ров, усилиde0eвающих3b66 антигенпрезентирующую функц30d3ию. Если Рибоfea1мунил п3a90ринимают во88f7 в6818ремя обос1847трения, кот08bbорое лечится антибиот08bbиками, илиde0e с цельюfa08 прdae0офилактики инфfbaeекции, то1712 сразe545у же акти0734вируются эти клеb5baтки в кровиed97 и ткан51d9ях, где онc068и выпо63beлняют сво88f7и осноd3a5вные функцfa51ии, а именноd3a5 фагоцито1712з и презентацию антигена3f19 [5, 9].

Рибосоd657мальный комплекс по63beвышает иммуa98aнитет слиз1d0aистых оболочек заf94d счет продукции плазматических3b66 клеb5baток, синтезирующих3b66 спец1fa8ифические анd8f6титела, и синтезаf94d IgAs, играющих3b66 ключ5771евую роль в заf94dщите д6e23ыхательных пут05dcей к46c4ак прот08bbив бакте3539рий с по63beмощью антиадгезивноd3a5го и агглютинирующего эффекто1712в, так2dcc и прот08bbив вируa665соd657в черc82eез эф5879фект огр16b7аничения репликации. Иммуноd3a5генный эф5879фект связаf94dн с тем,de9e что17127492 50S-субъединицы ри6e28босоd657м прочноd3a5 связываются с эпито1712пами антигеноd3a5в на3f19 по63beверхноd3a5сти клеb5baток, кот08bbорые онc068и представляют иммунноd3a5й системе в высоd657коантигенноd3a5й форме. Эти7ec8м путем5d82 ри6e28босоd657мы вызывают обрc4dcазование специфических3b66, заf94dщитных анd8f6тител в сыво88f7рот08bbке кровиed97 и секретах. К3aa3роме то1712го, эти анd8f6титела перекрестноd3a5 реагируют с неe148сколькими бактериальными серот08bbипами, в частноd3a5сти пнеe1480842вмококками. Например, ри6e28босоd657мы пнеe1480842вмококка ти65c4па 1 (прис5689утствует в Рибоfea1муниле) ин69fcдуцируют выработ08bbку анd8f6тител, кот08bbорые заf94dщищают по63be мень4452шей мере от08bb семd833и ра130dзличных типо63beв пнеe148вмококков. Препарат оказывает влияe50fние на3f19 до799fлгоживущие и Т-, и В-клеb5baтки памяти, что17127492 обусac5bловливает иммуноd3a5логическую память и улучшает длительную заf94dщиту.

Препарат принимается пероральноd3a5, что17127492 приво88f7дит к контак2dccту антигеноd3a5в, соd657держащих3b66ся в рибо1a18соd657мах, с макрофагами, на3f19ходящимися в слиз1d0aисто1712й обол87e5очке желудо799fчноd3a5-кишечноd3a5го тр3420акта, с по63beследующей презентацией их3b66 Mb617ALT (mucosal associated lyef30mphoid tissue) системе af3fкани, ассоd657циированноd3a5й соd657 слиз1d0aистыми оболочками). В р68baезультате по63beя9994вляются коммитированные кabc1лоны В-лимфоцито1712в, продуцирующие спец1fa8ифические анd8f6титела к антигена3f19м тех60f7 во88f7збудителей, ри6e28босоd657мы кот08bbорых соd657держатся в иммуноd3a5модулято1712ре. В-лимфоциты ми9c68грируют в другие ли507cмфоидные образe545ования Mb617ALT-систе21ebмы. В организ1d0aме челов56f7ека антиг978aены этих3b66 во88f7збудителей сd1a1тимулируют обрc4dcазование неe148 то1712f808лько специфических3b66 анd8f6тител, сыво88f7рот08bbочноd3a5го и секрето1712рноd3a5го IgA,5ed9 ноd3a5 и неe148кот08bbорых интерлейкиноd3a5в (ИЛ-1, -6, -8), ноd3a5рмализ1d0aуются по63beказаf94dтели перекисноd3a5го окисления липидо799fв, активируется хемот08bbаксис и фагоцито1712з (макрофагальный, по63beлинуклеарный).

Дозаf94d Рибоfea1мунила неe148 корректируется в заf94dвисимости от08bb массы теf31eла и во88f7зраста, неe148т неe148обходимости в опред0387елении исходноd3a5го имbc29мунноd3a5го сd6a9татуса пациента. Механиз1d0aм дdcdaействия иммуноd3a5стимулирующих3b66 продукто1712в соd657сто1712ит в прямой стим7186уляции неe148кот08bbорых иммуноd3a5компетентных клеb5baток, и так2dccие пf1fcараметры, к46c4ак абсоd657рбция, печеноd3a5чный метаболиз1d0aм, элимина3f19ция и период по63beлувыведения, неe148 имеют зна3f19чения. Оптимальна3f19я до799fзировка ри6e28босоd657мальноd3a5-прот08bbеогликаноd3a5во88f7го ком1230плекса определена3f19 на3f19 осноd3a5вании “по63beрогово88f7й до799fзы”, оказаf94dвшейся неe148обходимой и до799fстато1712чноd3a5й дa1f1ля по63beлучения во88f7здdcdaействия на3f19 иммунную систему.

Внутрь взрослым и детям старше 6 мес2f74яцев ри6e28босоd657мальный иммуноd3a5модулято1712р на3f19зна3f19чают 1 разe545 в сутки ут8e8fром на3f19то1712щак. Разовая до799fзаf94dнеe148 заf94dвисимости от08bb во88f7зраста) соd657ставляет илиde0e 1 таблеb5baтку по63be 0,75 мг илиde0e гранулы из1d0a 1 пакетика, предf5a7варительноd3a5 раство88f7ренные кипяченоd3a5й во88f7до799fй комна3f19тноd3a5й температуры. В перabfeвый месяц ле4689чения и/илиde0e с профилактической цельюfa08 Рибоfea1мунил п3a90ринимают ежеднеe148вноd3a5 4 дня в неe148делю в течен1f7bие 3 неe148дель, в по63beследующие 5 мес2f74яцев – первые 4 дня каждо799fго меся0fabца. Детям раннеe148го во88f7зраста рекомендуется применять г1264ранулы. Рекомендуется прово88f7дить 3-d74cмесячные профилактические курсы ле4689чения 2 разаf94d в год, 6-месячные – 1 разe545 в год. После 3-месячноd3a5го курса эф5879фект соd657d0efхраняется до799f 1,5–2,0 леb5baт [9–11].

Наиболееd1788515 часто1712 так2dccие курсы иммунот08bbерапии прово88f7дят при заf94dтяжных и рецидивирующих3b66 болadadезнях органоd3a5в дыхания (пнеe148вмонc068ии, бронхитах, бронхиальноd3a5й астме2b02) с цельюfa08 прdae0офилактики внутрибольничноd3a5го инфицирования в эпидемический сезон в организ1d0aованных учреждениях. В период вялот08bbекущего обо0e6fстрения ри6e28босоd657мальный компо63beнеe148нт испо63beльзуется в комплексе с антибактериальными, прот08bbиво88f7вирусными, прот08bbиво88f7грибковыми, антигистаминными, бронходилатационными пdf8bрепаратами. В течен1f7bие четырdd6dех днеe148й существенноd3a5 уfab7величивается адгезия неe148йтрофилов, что17127492 свид502fетельствует об а5444ктивации этих3b66 клеb5baток. Так8faeимf541 образe545ом, стимуc86dляция фагоцитарноd3a5й клеb5baточноd3a5й линии д9e88ействует синеe148ргически с прот08bbиво88f7ми5a72кробными препeeccаратами и по63beзво88f7ляет организ1d0aму ребенка организ1d0aовать сво88f7ю иммунную заf94dщиту. Последующая заf94dщита обе6c30спечивается увел897dичением титров анd8f6тител, что17127492 предо799fтвращает рецидb34dивы [2, 5, 9].

В течен1f7bие 15 леb5baт (1985–1999) во88f7 Франции, Германии, Рec71оссии и другиbe02х страна3f19х Европы проведеноd3a5 19 исследо799fваний высоd657кого уровн3edbя до799fказаf94dтельноd3a5сти (дво88f7йные сле7e85пые плацебоконтролируемые исследо799fвания) с участием 14 т2fc9ыс. п3e61ациенто1712в (взрослых и деa68eтей) с реци17f8дивирующими бронхолегочными заf94dболеваниями [2, 9]. У деa68eтей с рецидивирующим ост35e3рым аденоd3a5идито1712м ри6e28босоd657мальна3f19я иммунот08bbерапия по63be сравнеe148нию с плацебо соd657четалась с болееd1788515 высоd657кими уровн3edbями IgA,5ed9 IgG и болееd1788515 низ1d0aким – IgЕ, снижеbb03нием частот08bbы и тяжести эпиз1d0aодо799fв аденоd3a5идита [10]. Эффективноd3a5сть и без1819опасноd3a5сть ри6e28босоd657мальноd3a5го компо63beнеe148нта в иммуноd3a5модуляции в каa9beчестве п3fddрофилактического ле4689чения респирато1712рных ин3528фекций у деa68eтей в во88f7зрасте ≤ 5 леb5baт, по63beсещающих3b66 организ1d0aованные учреждения, в мноd3a5гоцентрово88f7м рандо799fмиз1d0aированноd3a5м дво88f7йноd3a5м слепо63beм плацебо-контролируемом исследо799fвании по63beказаf94dли, что17127492 у деa68eтей с пятьюcc2f илиde0e менеe148е эпиз1d0aодами острa8edой респирато1712рноd3a5й инфfbaeекции (ОРИ2637)e60f длительноd3a5сть инфеdc9eкционных эпиз1d0aодо799fв была зна3f19чительноd3a5 ко11e9роче по63be сравнеe148нию с так2dccовыми на3f19 фонеe148 плацебо [8]. Отсутство88f7вали эпиз1d0aоды респирато1712рных ин3528фекций у 20,4 % деa68eтей прот08bbив 4,4 % в грe129уппе плацебо. Так8faeого разe545личия неe148 было обна3f19руженоd3a5 сред9940и деa68eтей с болееd1788515 чем9d36 пятьюcc2f эпиз1d0aодами ОРИ2637 в предыдущем году. Общееd178 самочувствие всех деa68eтей зна3f19чительноd3a5 улучшилось. Рибоfea1мунил неe148 прот08bbиво88f7по63beказаf94dн паb123циентам с аллергическими заf94dболеваниями. Эффективна3f19я профилактическая терап1e2fия вирусных ин3528фекций и б8e5fактериальных суперин3528фекций соd657чет83a0ается с уменьшением частот08bbы приступо63beв астмы, снижеbb03нием бронхиальноd3a5й гиперреактивноd3a5сти [2].

Изменеe148ния в иммуa98aнитете у деa68eтей с бронхиальноd3a5й а66feстмой обна3f19ружены неe148 то1712f808лько черc82eез 3 месяца: выявленоd3a5 их3b66 на3f19растание к 6 месяцам т36b3ерапии [11]. Авто1712ры обна3f19ружилиde0e по63beвышение уровнеe148й И84a1Л-2, интерферона3f19 γ, снижab68ение уровнеe148й ИЛ-4, ФНО-effeα, а так2dccже числa2e1а CD4+ при одноd3a5временноd3a5м по63beвышении числa2e1а CD8+,8afa CD3+ Т-лимфоцито1712в. Зна3f19чимое снижab68ение числa2e1а CD256612+ и CD23+, уровн3edbя α2-микроглобулина3f19. Повышение уровн3edbя IgA при сниже4827нии IgM и Igb8d7G, а так2dccже снижab68ение уровн3edbя лейкот08bbриена3f19 В4.

Вакцина3f19ция прот08bbив кори2a51 часто1712 болеющих3b66 деa68eтей при на3f19зна3f19чении ри6e28босоd657мальноd3a5го прот08bbеогликаноd3a5во88f7го ком1230плекса соd657прово88f7ждается гладким течен1f7bием ОРИ2637 дa1f1ля 91 % деa68eтей. [12]. Так8fae же к46c4ак в контрольноd3a5й грe129уппе зд01feоровых деa68eтей, по63beсле вакцина3f19ции неe148 от08bbмечалось ос9febтрых интеркуррентных заf94dболеваний; редк7847ие обо0e6fстрения очагов х39c3ронc068ической инфfbaeекции. Титры прот08bbиво88f7коревых анd8f6тител у боcb87льшего числa2e1а деa68eтей были2ecd выше к 7-муf973 дню иммуниз1d0aации по63be сравнеe148нию с груecd6ппами сравнеe148ния и ко813eнтроля. В первые неe148дели увеличивался уровень интерферона3f19 γ, на3f19 по63beздних3b66 сроках – ИЛ-4d38d. Так8faeимf541 образe545ом, от08bbмечена3f19 этапноd3a5сть стим7186уляции сна3f19чала клеb5baточноd3a5го звена3f19, а далееd178 – гуморальноd3a5го. Нормализ1d0aующееd178 влияe50fние Рибоfea1мунила на3f19 иммуноd3a5логические по63beказаf94dтели деa68eтей с от08bbягощенным ана3f19мнеe148зом по63beзво88f7лило уc720лучшить от08bbвет на3f19 вакцина3f19цию.

Мы оценивали эф5879фективноd3a5сть и без1819опасноd3a5сть Рибоfea1мунила в период сезонноd3a5го по63beвышения ОРИ2637 в 2010 и 201b4981 гг. (IX–III) дa1f1ля деa68eтей с 1,5 до799f 6 леb5baт с по63beвто1712рными обст52d6руктивными бронхитами (n = 55), бронхиальноd3a5й а66feстмой (n = 44)4b5d, по63beвто1712рными от08bbитами (n = 32). Вc3b4се дети принимали препeeccарат в течен1f7bие 3 мес2f74яцев и 56 % п3e61ациенто1712в продо799fлжали принимать до799f 6 мес2f74яцев. Наблюдение в течен1f7bие 6 мес2f74яцев по63beказаf94dло от08bbсутствие ОРИ2637 у части деa68eтей (17; 18,3; 22 % соd657от08bbветственноd3a5). Для23a9 остальных деa68eтей от08bbмеченоd3a5 снижab68ение частот08bbы ОРИ2637 на3f19 30 % по63be сравнеe148нию соd657 сходным периодо799fм пd3d2редыдущего года и соd657кращение продо799fлжительноd3a5сти эпиз1d0aодо799fв заf94dболеваний. Пять деa68eтей прекратилиde0e принимать препeeccарат в связи с по63beявлением лих3b66орадки по63beсле на3f19чала приема иммуноd3a5модулято1712ра. Эти7ec8 реакции (температура теf31eла – около 38 °C, риноd3a5рея), на3f19блюдаемые у неe148большого числa2e1а п3e61ациенто1712в, неe148 до799fлжны ошибочноd3a5 приниматься заf94d реактивацию инфекционноd3a5го п7968роцесса, а свид502fетельствуют о выработ08bbке интерферона3f19 и ИЛ-1. Эти7ec8 дf5a7ва цито1712кина3f19, пре9fb0жде все015bго ИЛ-1, имеют рядf3d0 неe148иммуноd3a5логических3b66 биологических3b66 эффекто1712в, так2dccиa670х к46c4ак по63beвышение температуры теf31eла заf94d счет во88f7здdcdaействия на3f19 центры терморегуляции, мобилиз1d0aация неe148йтрофилов и увел897dичение произ1d0aво88f7дства медиато1712ров во88f7спаления. Эти7ec8 эф5879фекты прb0ccоходят спо63beнтанноd3a5 в течен1f7bие трех-четырdd6dех днеe148й и неe148 до799fлжны приво88f7дить к из1d0aменеe148нию ре2b31жима ле4689чения.

В крупноd3a5м исследо799fвании взрослых и деa68eтей по63beказаf94dноd3a5, что17127492 в целом препeeccарат высоd657кобез1819опасен и хор9a58ошо пb9c9ереноd3a5сится [13].

Список литературы

1. Заплатников А.Л. Рылеева И.В., Булгакова В.А. и др. Рибомунил. Механизм действияи клинико-иммунологическая эффективность/ В сб. Материалы IV конгресса педиатров-инфекционистов России “Актуальныевопросы инфекционной патологии удетей (диагностика и лечение)”. М.,2005. 28 с.

2. Сорока Н.Д. Особенности иммунотерапиизатяжных и рецидивирующих респираторныхболезней у детей // Педиатр. фармакология2008. Т. 5. № 5. С. 38–41.

3. Koukhtinova N, Lentze MJ, Schmitt-Grohe S, et al. Structure of bacterial complications at patients with atopical, nonatopical asthma and recurrent bronchitis in Bonn. Eur Resp J 2004;18(5):744–47.

4. Corbeel L. What is new in otitis media? Eur Jpediatr 2007;166 (6):511–17.

5. Хаитов Р.М. Пинегин Б.В. Современныеиммуномодуляторы. Классификация,механизм действия // Рос. аллергол. журн.2005. № 4. С. 30–43.

6. Klig JE. Current challenges in lower respiratory tract infection in children. CurrOpinPediatr2004;16(1):107–12.

7. Сенцова Т.Б. Иммуномодуляторы в практикепедиатра // Атмосфера. Пульмонол. иаллергол. 2007. № 3. С. 44–5.

8. Fiocchi A, Omboni S, Mora R, et al. Efficacy and safety of ribosome-component immune modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children. Allergy Asthma Proc 2012;33(2):197–204. doi: 10.2500/aap.2012.33.3516.

9. БойльП., РобертсонК., БеллантиДж.Мета-анализ опубликованных клиническихиспытаний рибомунила в профилактикебронхолегочных и ЛОР инфекций // Мед.новости. 2000. № 9. С. 32–3.

10. Mora R, Dellepiane M, Crippa B, et al. Ribosomal therapy in the treatment of recurrent acute adenoiditis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2010;267(8):1313–18.

11. АлексееваА.А., Намазова-БарановаЛ.С., ТоршхоеваР.М. идр. Рибосомальныйкомплекс в профилактике и леченииострых респираторных инфекций у детей //Вопр. соврем. педиатрии. 2010. Т. 9. № 6.С. 127–30.

12. Харит С.М., Рулева А.А., Черняева Т.В. идр. Применение препарата рибосомально-протеогликанового комплекса при вакцинациичасто болеющих детей // Вопр. практ.педитарии 2010. Т. 5. № 5. С. 109–14.

13. Olivieri D, Fiocchi A, Pregliasco F, Veehof S, Cantoni V. Safety and tolerability of ribosomecomponent immune modulator in adults and children. Allergy Asthma Proc 2009;30(Suppl. 1):S33–36.

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также