Роль ICAM-1 и ряда клинико-морфологических факторов в развитии тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите

Введение. На сегодняшний день известно, что у всех пациентов с хронической почечной недостаточностью со временем наблюдается прогрессирующее снижение функции почек за счет формирования тубулоинтерстициального фиброза. В настоящее установлено, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) формируется задолго до выявления склероза в почечной ткани, оказывает свое влияние на развитие различных клинико-морфологических проявлений хронического гломерулонефрита. Одним из факторов ЭД является молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), участвующая в процессах почечного воспаления. Именно поэтому поиск неинвазивных методов оценки состояния почечной ткани, включающих выявление белков, участвующих в процессах почечного воспаления, фиброза, межклеточного взаимодействия, становится актуальным, т.к. позволит предотвратить или отсрочить прогрессирование снижения почечной функции.
Цель исследования: определить концентрацию межклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM-1) крови в совокупности с клинико-морфологическими проявлениями хронического гломерулонефрита в развитии тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) при хроническом гломерулонефрите (ХГН).
Материал и методы. Восьмидесяти больным ХГН в стадии обострения проведено детальное клинико-лабораторное обследование, включившее определение уровня ICAM-1 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, и выполнение пункционной нефробиопсии с оценкой последующим морфологическим исследованием. Статистический анализ полученных результатов проведен с помощью программ Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft Corp., США) и «Statistica 10.0» (StatSoft Inc., США).
Результаты. Проведен логистический регрессионный анализ, в ходе которого оценивалось влияние ICAM-1 в совокупности с клинико-морфологическими проявлениями на вероятность обнаружения в биоптате ТИФ. В итоге выявлено, что такие клинические и морфологические признаки, как уровень альбумина крови, сужение просвета артериол, склероз клубочков, совместно с повышенным уровнем ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) служат факторами развития ТИФ. Помимо этого на основании полученных уравнений логистического регресса рассчитаны номограммы для прогнозирования вероятности обнаружения ТИФ в нефробиоптате.
Заключение. Результаты исследования демонстрируют важную роль ICAM-1 в процессе развития иммунокомплексного воспаления при гломерулонефрите и как следствие – повышают риск развития ТИФ.

Введение

На сегодняшний день достаточно актуальной проблемой в мире является высокая распространенность хронической болезни почек (ХБП) среди населения. По данным на 2017 г., один из десяти человек в мире страдает ХБП [1]. Самая частая причина, приводящая к терминальной стадии ХПН, которая уступает только сахарному диабету и артериальной гипертензии, – гломерулопатии [2–4]. В большинстве случаев ХГН характеризуется необратимым прогрессированием патологического процесса, который приводит к формированию почечной недостаточности, значительно ухудшающей качество жизни пациента, приводящей к дисфункции внутренних органов и повышающей риск общей и сердечно-сосудистой смертности [5–7]. Одной из главных задач современной нефрологии является понимание механизмов утраты способности почечной ткани выполнять свою функцию и замещения ее соединительной тканью. На данный момент в развитии тубулоинтерстициального повреждения определена роль сложных процессов межклеточных взаимодействий, которые активизируются под влиянием иммунных и неиммунных факторов [8]. При ХБП нарушение функции эндотелия возникает задолго до развития структурных изменений в почках, играя значимую роль в формировании расстройств почечной микроциркуляции [9, 10].

Еще в начале ХХ в. стало известно, что ICAM-1 принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов, является одним из факторов эндотелиальной дисфункции. Основной функцией ICAM-1 является обеспечение адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов к активированному сосудистому эндотелию с последующей их экстравазацией и миграцией в очаг воспаления. ICAM-1 участвует также в контактных взаимодействиях клеток в иммунных реакциях: Т-лимфоцита с моноцитом, цитотоксического Т-лимфоцита с клеткой-мишенью [11].

Все это делает актуальным поиск маркеров ранней диагностики тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) и методов активного воздействия на них, что позволило бы предотвратить или отсрочить прогрессирование снижения почечной функции...

К.М. Баяндурова, М.М. Батюшин, И.В. Сарвилина, Н.В. Антипова, Е.А. Синельник