Роль анти-ИЛ-5Rα препарата бенрализумаб в терапии тяжелой бронхиальной астмы

В статье представлены данные о роли анти-ИЛ-5Rα-моноклонального антитела бенрализумаба в терапии пациентов с эозинофильным фенотипом тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы (БА). Бенрализумаб посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности быстро и эффективно истощает эозинофилы как в периферической крови, так и в тканях. Анализ эффективности бенрализумаба (частота обострений, уровень контроля БА, лабораторные и инструментальные показатели) и данные по безопасности, полученные в ходе исследований III фазы SIROCCO/CALIMA и расширенного исследования BORA, легли в основу данной публикации. Авторы также описали два случая использования биологической терапии анти-ИЛ-5Rα пациентов с тяжелой БА в реальной клинической практике.

Введение

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний респираторной системы [1]. По данным некоторых международных исследований, до 339 млн человек во мире страдают от астмы, к 2025 г. число страдающих от данной патологии может возрасти еще на 100 млн [2]. В Российской Федерации распространенность БА среди взрослых составляет 6,9%, среди детей и подростков в разных регионах страны колеблется от 10,6 до 16,9% [3–5]. Согласно ряду международных эпидемиологических исследований, от 3 до 4,1% взрослых пациентов с БА имеют тяжелое рефрактерное течение заболевания, что, по разным оценкам, составляет до 10,4 пациента на 10 тыс. населения [6]. Определенные клинико-патогенетические особенности и сложности выбора высокоэффективных методов лечения требуют персонализированного подхода к ведению пациентов этой группы [7]. Несмотря на революционные изменения, достигнутые в терапии заболевания за последние годы, БА по-прежнему остается причиной инвалидизации пациентов и смертельных исходов. Наиболее часто контроль за заболеванием не достигается именно среди пациентов с тяжелой БА [8].

Тяжелая БА определяется как требующая назначения высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в комбинации с β2-агонистами длительного действия (ДДБА) комбинации с антилейкотриеновыми препаратами (АЛТП) или теофиллинами (и/или терапия системными глюкокортикостероидами – СГКС ≥50% времени в году), которая при этом остается неконтролируемой, несмотря на проводимое лечение; либо контролируемая БА, течение которой ухудшается при попытке снижения высоких доз ИГКС или СГКС, или дополнительной терапии генно-инженерными биологическими препаратами. Пациенты с легкой и среднетяжелой БА могут контролировать симптомы заболевания с помощью различных комбинаций ИГКС/ДДБА или АЛТП, однако у пациентов с более тяжелой БА и частыми обострениями данное лечение может быть недостаточным в первую очередь для контроля симптомов и профилактики обострений [7]. Расширение перечня доступных для лечения медикаментов, а также совершенствование средств доставки лекарственных препаратов не могут существенно влиять на уровень смертности от БА. Новейшие методы лечения могут помочь переломить данный тренд. Тем не менее новые методы терапии не могут применяться столь же широко, как и привычные лекарственные препараты, в силу ряда особенностей (цена, низкая осведомленность врачей первичного звена о критериях верификации диагноза тяжелой БА, механизмы лекарственного обеспечения на каждой территории, недостаточный опыт применения биологической терапии врачами-специалистами и как следствие – ограничения для инициации терапии), требуя выявления пациентов с определенными характеристиками, которые могут получить максимальную пользу от генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП).

В настоящее время существуют новые важные подходы к терапии – как фармакологические, так и интервенционные, которые, как было показано, могут приводить к улучшению лечения тяжелой БА (бронхиальная термопластика, биологические препараты).

В разных исследованиях было продемонстрировано, что варианты терапии, блокирующие активность различных звеньев патогенеза, например интерлейкинов-4, -5 (ИЛ-4, ИЛ-5), иммуноглобулина Е, высокоэффективны при определенном фенотипе [9–11].

В Глобальной инициативе по бронхиальной астме (GINA – Global Initiative for Asthma) последних лет спектр опций медикаментозной терапии тяжелой БА ГИБП на 5-й ступени, ранее включавшей только анти-IgE-моноклональные антитела, значительно расширен внедрением в клиническую практику как антиинтерлейкин-моноклональных антител (мАТ), так и антирецептора интерлейкина – мАТ [1, 7]. Тем не менее в условиях реальной клинической практики тактика выбора необходимого таргетного препарата все еще вызывает определенные сложности. В решении данной задачи может помочь фенотипический подход, основанный на определении ряда клинических и лабораторных маркеров.

Эозинофилы, являясь одним из ключевых звеньев патогенеза БА и определяя специфический воспалительный эндотип, зачастую напрямую влияют на клинические особенности течения заболевания. Эозинофильное воспаление дыхательных путей встречает-ся у 40–60% пациентов с тяжелой БА, а согласно Бельгийскому реестру тяжелой БА, 55% больных тяжелой БА имеют >3% эозинофилов в мокроте [12]. При активации эозинофилы высвобождают несколько типов белковых гранул, активные формы кислорода, липидные медиаторы и цитокины. Данные соединения могут приводить к повреждению эпителиальных клеток и вызывать гиперреактивность дыхательных путей, а также способствовать гиперсекреции слизи [13, 14]. Согласно литературным данным, увеличение содержания эозинофилов в дыхательных путях, мокроте и периферической крови связано с повышенным риском развития обострений БА, а также более выраженными нарушениями вентиляционной функции лег...

М.Ф. Киняйкин, С.А. Даниленко, Ю.Ю. Хижняк, И.В. Наумова