Урология №4 / 2023
Роль антиоксидантов в терапии метаболического синдрома у мужчин
1) ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия;
2) АО «Аквион», Москва, Россия
Введение. Метаболический синдром (МС) – это сложный прогрессирующий процесс, включающий абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность (ИР), гипергликемию, дислипидемию, артериальную гипертензию (АГ), нарушение системы гемостаза, хроническое субклиническое воспаление, повышение уровня мочевой кислоты [1].
В качестве потенциальных компонентов МС у мужчин также следует рассматривать такие нарушения мужской репродуктивной системы, как возрастной андрогенный дефицит и эректильная дисфункция (ЭД). Согласно современным исследованиям среди пациентов с МС ЭД встречается в 51,2% наблюдений, тогда как у 46,4% мужчин с ЭД встречаются отдельные компоненты МС [2]. В целом среди мужчин с ЭД основные факторы риска (АГ, гиперхолестеринемия, ИР и сахарный диабет [СД]) встречаются в 2 раза чаще по сравнению с мужчинами без ЭД [3]. Как показал ряд исследований [4–6], МС является фактором риска прогрессии не только ЭД, но и симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП), а в дальнейшем и гиперплазии предстательной железы.
Особую роль в развитии МС играет жировая ткань, чувствительная к действию инсулина и являющаяся одним из основных регуляторов метаболизма. Ее избыточное развитие за счет гиперплазии и/или гипертрофии составляющих ее клеток сначала приводит к развитию ожирения, а затем и к ИР. Что касается жировой ткани, то она представляет собой не просто пассивный «аккумулятор энергии», но и активный ауто-, пара- и эндокринный орган, способный синтезировать и секретировать в кровоток биологически активные соединения пептидной и непептидной природы, играющие важную роль в функционировании разных систем организма, в том числе сердечно-сосудистой. Адипоциты являются источником провоспалительных цитокинов: ФНОα, ингибитора активатора плазминогена 1, ИЛ-6, лептина, ангиотензиногена, инсулиноподобного фактора роста 1 и т.д. Согласно современным представлениям, прогрессирующее развитие ожирения и формирование метаболических осложнений являются результатом хронического воспаления жировой ткани и ее дисфункции как эндокринного и иммунологически активного органа [7].
Различные заболевания сердечно-сосудистой системы как компоненты МС на ранних этапах его развития являются следствием эндотелиальной дисфункции, вызванной активацией провоспалительного/протромботического состояния [7–9].
Согласно современным данным о функционировании клеток (в частности, эндотелия) разных органов, ведущую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) играет оксидативный стресс – избыточное образование активных форм кислорода (АФК) вследствие перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточной мембраны. Активные формы кислорода, имеющие неспаренный электрон, в зависимости от концентрации обусловливают прямо противоположные биологические эффекты: при нормальной концентрации – регуляторный, при избыточной – токсический [10, 11].
Дисфункция эндотелия связана в первую очередь с нарушением образования NO, обусловленным дефектом функций антиоксидантной системы под воздействием свободнорадикального окисления, и является одним из ведущих звеньев в развитии ССЗ.
Оксидантная система в силу своей потенциальной опасности для клеточных структур в процессе эволюции способствовала формированию защитной системы – антиоксидантов, представленных ферментами и низкомолекулярными соединениями. Антиоксиданты либо непосредственно связывают свободные радикалы (прямые антиоксиданты), либо стимулируют антиоксидантную систему тканей (непрямые).
Наиболее известная молекула с антиоксидантным действием – карнитин – существует в формах: L-карнитин и ацетил-L-карнитин. L-карнитин, как известно, главный эндогенный кофактор транспорта длинноцепочечных β-жирных кислот в митохондриальный матрикс для их дальнейшей утилизации в процессе синтеза клеточной энергии (карнитиновый челночный механизм).
В литературе описаны кардиопротективный, нейропротективный, нефропротективный и гепатопротективный эффекты L-карнитина, отмечено его благоприятное влияние на углеводный, жировой и белковый обмены, что позволяет рассматривать препарат в качестве универсального регулятора метаболических процессов в организме у пациентов с МС и различными его проявлениями [12, 13].
L-карнитин участвует и регулирует многочисленные жизненно важные процессы, протекающие в организме человека [14, 15]. Способность L-карнитина утилизировать жирные кислоты в качестве субстрата для энергетического метаболизма широко используется в разных областях медицины, в частности для коррекции избыточной массы тела [16, 17], в комплексе мероприятий по увеличению мышечной массы в спортивной медицине [18, 19].
Экспериментальные исследования продемонстрировали, что систематическое применение L-карнитина обеспечивает стойкое снижение концентрации липидов в сыворотке крови, а также в паренхиме печени [20].