Фарматека №12 (206) / 2010
Роль дисфункции эндотелия в формировании сосудистых когнитивных нарушений. Возможные терапевтические стратегии
Среди разнообразных неврологических симптомов, развивающихся вследствие сосудистых поражений головного мозга, особое место занимают когнитивные нарушения, которые значительно влияют на качество жизни пациентов. Дисфункция эндотелия (ДЭ) является, с одной стороны, одним из важных патогенетических механизмов развития сосудистых заболеваний головного мозга, с другой — самостоятельным фактором риска развития этой патологии. Выявление и оценка ДЭ уже на ранних этапах постановки диагноза сосудистых когнитивных нарушений позволят выработать правильную стратегию терапии, способную обеспечить замедление или регресс появившейся симптоматики. С учетом современных взглядов на патогенез этих нарушений целесообразно в комплексное лечение цереброваскулярного заболевания включать антиоксидантные препараты, восстанавливающие функциональное состояние эндотелия.
В настоящее время во всем мире наблюдается значительный рост цереброваскулярной патологии. Среди разнообразных неврологических симптомов, развивающихся вследствие сосудистых поражений головного мозга, особое место занимают когнитивные нарушения, оказывающие значительное влияние на качество жизни пациентов [2, 5, 6, 13]. Они отмечаются примерно у 50 % больных с нарушениями мозгового кровообращения и в ряде случаев приводят к выраженной социально-бытовой дезадаптации. В связи с неуклонной тенденцией к увеличению количества случаев цереброваскулярных заболеваний изучение этиологии, патогенеза и методов коррекции сосудистых когнитивных нарушений (СКН) является актуальным вопросом неврологической практики.
Патофизиологические механизмы развития СКН
Артериальная гипертензия (АГ),дислипидемия, гипергликемия, дисфункция эндотелия (ДЭ) играют важнейшую роль в формировании СКНпри цереброваскулярной патологии[1, 9, 14]. Особое место в их рядузанимает ДЭ, представляющая собойдисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных,ангиопролиферативных факторов(оксида азота, простациклина, тканевого активатора плазминогена,С-типа натрийуретического пептида,эндотелиального гиперполяризующего фактора), с одной стороны, и вазоконстрикторных, протромбических, пролиферативных факторов (эндотелина, супероксид-аниона, тромбоксана А2, ингибитора тканевого активатора плазминогена), с другой [2, 7].Дисфункция эндотелия может способствовать развитию атеросклерозаи атеротромбоза, повышению агрегационной способности моноцитов итромбоцитов, модуляции гиперкоагуляции и изменению уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).Эндотелий непрерывно вырабатываетоксид азота (NO) с помощью эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS)из L-аргинина, что необходимо дляподдержания нормального тонуса сосудов [27]. Являясь мощным ангиопротектором, оксид азота подавляетпролиферацию гладкой мускулатурысосудов и моноцитов [30], тем самымпредотвращая патологическую перестройку сосудистой стенки (ремоделирование), прогрессирование АГ и атеросклероза. Кроме того, NO обладаетантиоксидантным действием, ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, эндотелиально-лейкоцитарные взаимодействия и миграцию моноцитов [33].
При цереброваскулярных заболеваниях происходит снижение синтеза NO при повышенном образовании свободных радикалов. Оксидативный стресс играет роль “пускового механизма”, оказывая негативное влияние на целостность и функционирование клеток. Свободные радикалы, перекисное окисление липидов и окислительные видоизменения ЛПНП играют роль в инициализации атеросклеротического процесса. Окисленные ЛПНП являются очень токсичными и могут быть ответственными за повреждение эндотелиального слоя и гибель гладкомышечных клеток. Перекисно-модифицированные ЛПНП задерживают образование или инактивируют NO. При гиперхолестеринемии и развивающемся атероскле-розе, когда выработка супероксидного радикала эндотелиальными клетками и макрофагами повышена, создаются условия для непосредственного взаимодействия с ним NО с образованием пероксинитрата, тоже обладающего сильным окислительным потенциалом. При этом снижается защитный эндотелиальный эффект [21]. Таким образом, ДЭ является, с одной стороны, одним из важных патогенетических механизмов развития сосудистых заболеваний головного мозга, с другой – самостоятельным фактором риска развития этой патологии [3–4]. В последнем случае ДЭ может вызывать каскад биохимических реакций, приводящих к повреждению белого вещества головного мозга.
Повреждения белого вещества головного мозга включают демиелинизацию подкорковых образований и атеросклеротические изменения мелких прободающих артерий и артериол в белом веществе [8, 11]. Изменения в системе мелких сосудов, объединенные термином “микроангиопатии”,носят функциональный и структурный характер. Характерной особенностью структурных изменений явля-
ется утолщение базальной мембраныкапилляров. Наиболее значительными функциональными нарушениямиявляются повышение проницаемостисосудистой стенки, гемодинамические нарушения, изменение вязкостикрови, нарушение функции тромбоцитов. Толщина базальной мембраны коррелирует с давлением внутрикапиллярной системы. Базальнаямембрана – это не только механиче-
ская опора стенки сосудов, но и богатый, сложный комплекс адгезивных,трофических и сигнальных факторов. Вероятно, даже незначительныеотклонения в ее составе могут создавать риск развития микрососудистой патологии. Можно полагать, что изменения в базальной мембране могут быть причиной нарушения функции идаже разрывов мелких сосудов головного мозга.
Патология мелких сосудов включает артериолосклероз (истончение и повреждение стенки артериол, вызванные фибро- или липогиалинозом), амилоидную ангиопатию церебральных сосудов (повреждение сосудистой стенки депозитами β-амилоидного пептида). Эти повреждения могут приводить к окклюзии с развитием мелких (лакунарных) инсультов или разрыву и внутримозговым геморрагиям. Изменения белого вещества головного мозга, а также микроангиопатии...
