Акушерство и Гинекология №8 / 2020
Роль экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 в развитии некоторых патологических состояний в акушерстве и гинекологии
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Изучение экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 актуально в практике врача акушера-гинеколога, а также в терапии, психиатрии, неонатологии, онкогинекологии. Клинические эффекты нарушений кальциевых каналов зависят от уровня экспрессии гена CACNA1C, его пенетрантности и могут определять ряд клинических состояний с формированием «саркопенического» фенотипа: астенический гипотрофический тип телосложения (30%), мышечная астения, нарушения рефракции с детства (22,2%), артериальная гипотензия (60%), функциональная истмико-цервикальная недостаточность во время беременности (23%), быстрые и стремительные роды (37,6%), склонность к запорам (55%), варикозная болезнь (39,5%), протрузия и релаксация тазового дна (50%), апикальные формы пролапса гениталий (60%), повышенная гипермобильность суставов (48,8%), сколиоз 2-й степени (33%), плоскостопие 3-й степени (73,8%), гипотоническая дисфункция кишечника (50–60%). Показана взаимосвязь между снижением уровня экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 в круглой связке матки у пациенток с пролапсом гениталий и частотой неполной блокады правой ножки пучка Гиса (33%), подъемов сегмента ST (15%), структурными аномалиями сердца (88%), апикальными формами пролапса гениталий (60%) у молодых больных.
Заключение. Изучение уровня экспрессии α-1 субъединицы потенциалзависимого кальциевого канала CaV1.2 и уровня экспрессии белка в гладкомышечной ткани поможет не только объяснить этиопатогенетические механизмы ряда патологических состояний в акушерстве, гинекологии и неонатологии (невынашивание беременности, артериальная гипертензия в период беременности, в родах и послеродовом периоде; «саркопенический фенотип» у беременных, врожденные нарушения ритма сердца, кардиомиопатии, синдром Бругада у новорожденных и т.д.), а также в оперативной гинекологии и в общей хирургии, но и осуществлять персонифицированный подход к выбору метода лечения, профилактике и реабилитации.
Кальциевые каналы представлены во всех мышечных системах (гладких мышцах органов и сосудов, кардиомиоцитах, синцитии матки, поперечно-полосатой мускулатуре, экзокринных системах). Работа кальциевых каналов опосредуется транспортом ионов Са2+ внутрь клетки и из клетки, что ведет к изменению сопряжения процессов возбуждения и покоя с последующим изменением функции клетки.
Вход ионов Са2+ в клетку вызывает положительный ино- и хронотропный эффекты, повышение тонуса сосудов, агрегацию тромбоцитов, высвобождение нейромедиаторов и т.д. [1, 2]. Недостаток ионов Са2+ имеет такие же клинические проявления, как и при приеме антагонистов Са2+: гипотония, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и проводимости, вазомоторные проявления в виде приливов, жара, отеков, головные боли, сыпь, а также иные побочные эффекты (запоры, повышенная чувствительность к солнечному свету и т.д.). Кальциевые каналы CaV1.2 имеются в мозге, миокарде, легких, аорте, яичниках, фибробластах, что и обуславливает такой многогранный эффект клинических проявлений [1, 2].
В акушерстве и гинекологии в развитии таких клинических состояний, как угроза преждевременных родов и преждевременные роды, аномалии родовой деятельности с тенденцией к слабости родовой деятельности, врожденная кардиомиопатия и нарушения ритма сердца у новорожденных, артериальная гипертензия во время беременности, в родах и послеродовом периоде, не последняя роль может принадлежать изменению функции кальциевых каналов.
Роль кальциевых каналов
Активация кальциевых каналов CaV1.2 L-типа лежит в основе сокращений миокарда, гладкой мускулатуры (кишечника, матки, сосудов), поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры, пейсмейкерной активности клеток проводящей системы сердца, выделения медиаторов нервными клетками, секреции ферментов и гормонов экзо- и эндокринными клетками и т.д.
Кальциевые каналы CaV1.2 относятся к потенциалзависимым кальциевым каналам L-типа. Кальциевый канал CaV1.2 состоит из пяти субъединиц: каналообразующей субъединицы α1С, которая является основной структурной и функциональной единицей канала, и четырех регуляторных: α2, δ, β и γ. Каналообразующая субъединица α1C образует проводящий канал, несет сенсор потенциала и участок, связывающий дигидропиридины [3]. Каналообразующая субъединица α1С кодируется геном CACNA1C, расположенным на 12 хромосоме, локусе 12q13.3 [1, 2].
В исследованиях на мышах было показано, что активация кальциевых каналов CaV1.2 играет решающую роль в регуляции активности гладких мышц матки и сосудов, повышении чувствительности к кальцию, что индуцирует процесс родов. В беременной матке уровни экспрессии генов CaV1.2, CaV3.1 и CaV3 кальциевых каналов в гладкомышечной ткани существенно выше, чем в небеременной, а при угрозе преждевременных родов (преждевременных родах) – выше, по сравнению с началом родов при доношенной беременности [4].
Потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа являются фармакологическими мишенями для блокаторов медленных кальциевых каналов производных фенилалкиламина, дигидропиридина и бензотиазепина [2]. Неслучайно препаратом первой линии при угрозе преждевременных родов является антагонист Са2+ каналов нифедипин (Порядок 572-н) [5], который имеет преимущества по сравнению с β-адреномиметиками и по конечному эффекту на синцитий матки (релаксация), и по меньшему числу побочных осложнений.
Ранее β-адреномиметики (партусистен, бриканил, ритодрин, гинипрал) как в России, так и в европейских и азиатских странах использовались как препарат основной линии при угрозе преждевременных родов. Однако из-за большого количества побочных эффектов данная группа препаратов потеряла популярность у акушеров-гинекологов. Было показано, что частота побочных эффектов при использовании β-адреномиметиков у разной категории больных с разницей в 21% объясняется именно полиморфизмом гена CACNA1C [6].
Полиморфизм гена CACNA1C определяет и склонность к развитию артериальной гипертензии в период беременности, в родах, в послеродовом периоде [7].
Немаловажно и то, что в эксперименте на гипертензивных крысах было показано, что активная физическая нагрузка у животных подавляла экспрессию белка вследствие подавления функции гена CaV1.2 кальциевых каналов (ответственного за ток Са2+ в клетку) и способствовала улучшению ремоделирования микроциркуляторного русла у потомства [8]. Основная роль исследователями отводилась метилированию гена.
Напряжения мышечного волокна и электрические свойства мембраны взаимосвязаны [9], что делает понятной взаимосвязь между дозированной физической нагрузкой, мышечным напряжением и уровнем артериального давления. Роль эпигенетической регуляции в функции кальциевых каналов у больных с артериальной гипертензией подтверждена исследованиями в различных странах [10]. Принятие к сведению одной из первопричин развития артериальной гипертензии во время беременности могло бы помочь не...
