Роль эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса в формировании сердечно-сосудистой коморбидности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Цель исследования – оценка окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), имеющих сопутствующую сердечно-сосудистую патологию. Материал и методы. Обследовано 389 пациентов, находившихся на лечении в кардиологическом отделении Городской клинической больницы № 5 Нижнего Новгорода, которые были разделены на три группы. Группа 1 была представлена коморбидными больными, имеющими ХОБЛ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС). В группу 2 вошли пациенты только ИБС без ХОБЛ, в группу 3 – больные ХОБЛ, у которых не было указания на наличие каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ИБС. Результаты. Максимальные изменения всех показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) были выявлены у больных коморбидной патологией ХОБЛ и ИБС, причем у них имелась не только избыточная продукция свободных радикалов с образованием большого количества конечных продуктов ПОЛ, но и их замедленная элиминация. У больных 1 группы (ХОБЛ + ИБС) увеличение диаметра плечевой артерии после ее декомпрессии составило в среднем 3,42+1,32%, что было достоверно ниже, чем в группах 2 и 3. Количество нитрит-(NO2) и нитрат-(NO3) ионов в сыворотке крови у больных группы 1 и 2 было достоверно ниже нормы, но достоверно не отличалось между собой. У пациентов группы 3 содержание метаболитов оксида азота превышало норму и было достоверно выше, чем в группах 1 и 2 (р <0,001 и р <0,001 соответственно). У коморбидных больных группы 1 общее количество оксида азота складывалось из значительно сниженного по сравнению с нормой «вазодилатирующего» NO, синтезируемого эндотелиальной NO-синтазой, и оксида азота, производимого макрофагальной NO-синтазой. Заключение. Общность патофизиологических проявлений окислительного стресса при ХОБЛ и сердечно-сосудистой патологии может лежать в основе их сочетанного развития, а также определять взаимное влияние. При развитии сердечно-сосудистой коморбидности у пациентов с ХОБЛ наблюдается усиление патологических реакций, что приводит к развитию выраженного окислительного стресса и усугублению эндотелиальной дисфункции, а значит, будет способствовать прогрессированию заболеваний.

Эндотелиальная дисфункция служит важным пусковым механизмом формирования и прогрессирования как сердечно-сосудистой, так и бронхолегочной патологии [1–4]. Функция эндотелия хорошо изучена у больных, имеющих одно заболевание [1–4]. Однако в последние годы все большее количество больных имеет не одно, а сразу несколько заболеваний, связанных единым патогенетическим механизмом. В большей степени это относится к хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), число больных которой постоянно и значительно увеличивается [5–11].

По прогнозам экспертов, ХОБЛ к 2020 г. станет не только одним из самых распространенных заболеваний, но и войдет в число лидирующих причин смертельных исходов, а к 2030 г. займет 3-е место среди причин смерти после инсульта и инфаркта миокарда [11–15].

С современных позиций ХОБЛ определяется как заболевание, характеризующееся частично обратимым под воздействием лечения ограничением воздушного потока, которое носит, как правило, неуклонно прогрессирующий характер и связано с воспалительной реакцией легочной ткани на раздражение различными патогенными агентами и газами [9]. Кроме того, в последние годы все шире обсуждаются экстрапульмональные проявления ХОБЛ. Показано, что развитие внелегочных эффектов ХОБЛ имеет большое клиническое и прогностическое значение [13, 15]. В качестве потенциальных системных проявлений ХОБЛ рассматриваются прежде всего кардиоваскулярные эффекты, к которым относятся повреждение эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции, атеросклероз с формированием ишемической болезни сердца (ИБС), артериальная гипертензия [15–17].

Как при ХОБЛ, так и ИБС начальным звеном, запускающим каскад патологических реакций, выступает перекисное окисление липидов [18]. Его изучение позволит выявить самые ранние изменения при развитии коморбидности.

Целью настоящего исследования стала оценка окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ, имеющих сопутствующую сердечно-сосудистую патологию.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Диагноз ХОБЛ устанавливался по данным анамнеза, клинической картины, функциональных методов диагностики в соответствии с программой GOLD, 2018. Основным показателем, позволяющим достоверно судить о наличии ХОБЛ, служило постбронходилатационное значение ОФВ1/ФЖЕЛ

Критериями включения в исследование были наличие у пациента ХОБЛ легкой и средней степени тяжести вне обострения, ИБС, а также сочетание этих двух заболеваний у одного пациента. Из исследования исключались больные тяжелой ХОБЛ, так как вероятность наличия у них коморбидных сердечно-сосудистых заболеваний очень высока [4–15], а следовательно, такие больные не вошли бы в группу «чистой» ХОБЛ. Также критериями исключения служили нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 6 мес, артериальная гипертония выше 3 степени, сахарный диабет, сердечная недостаточность выше III функционального класса, дыхате...

М.В. Майорова, Н.Ю. Григорьева, М.О. Самолюк