Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2020
Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического гепатита С и способы ее коррекции
1) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», Ростов-на-Дону, Россия;
2) МБУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко города Ростова-на-Дону», Ростов-на-Дону, Россия;
3) ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия
Представлены данные отечественной и зарубежной литературы о роли эндотелиальной дисфункции в механизмах прогрессирования хронической HCV-инфекции. Особое место среди индикаторов функционального состояния эндотелия занимают оксид азота, эндотелин-1, ассиметричный диметиларгинин и фактор Виллебранда. При хроническом гепатите С является закономерным дефицит оксида азота с одновременным повышением в крови концентрации эндотелина-1. Высокий уровень фактора Виллебранда, как правило, ассоциируется с деструкцией эндотелия синусоидов и нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Установлена связь маркеров эндотелиальной дисфункции с выраженностью фиброза печени и воспаления. Обсуждается участие эндотелиальных факторов в развитии нарушений портопеченочной гемодинамики и ремоделировании сосудистой системы печени с формированием коллатерального кровотока. Рассматриваются возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции как перспективного направления патогенетической терапии при хроническом гепатите С.
Во всем мире хронический гепатит С (ХГС) представляет собой одну из наиболее важных медико-социальных проблем. По данным официальной статистики, в мире насчитывается около 200 млн человек, страдающих ХГС [1, 2]. С этим заболеванием и его тяжелыми последствиями связана частичная, а в ряде случаев полная потеря трудоспособности в молодом возрасте [3, 4]. При этом в РФ экономическое бремя ХГС составляет более 13 млрд руб. в год [5].
В последние годы разработаны принципиально новые подходы к лечению пациентов с ХГС. В их основе лежит применение препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) в составе различных схем этиотропной терапии. При этом частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) составляет 95–97% [6]. Однако даже после достижения УВО в ряде случаев регистрируется прогрессирование фиброза, а также возможно развитие HCV-обусловленных внепеченочных поражений: криоглобулинемии и В-клеточной лимфомы [7].
В связи с этим становится совершенно очевидной необходимость дальнейшего изучения механизмов прогрессирования хронической HCV-инфекции.
В научной литературе последних лет активно обсуждается роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) в патогенезе ХГС [7–10].
Как известно, эндотелию принадлежит важная роль не только в регуляции сосудистого тонуса, но и в выработке различных ростовых факторов. К числу последних относятся фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), щелочной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), трансформирующий фактор роста (TGF) и ряд других субстанций, имеющих непосредственное отношение к процессам воспаления и фиброзирования в ткани печени [11–15]. Дисбаланс между продукцией вазодилятирующих, ангиопротективных и ангиопролиферативных факторов, с одной стороны, и вазоконстрикторных, протромботических, пролиферативных – с другой, получил название ЭД [16, 17].
Из числа известных в настоящее время маркеров ЭД особого внимания заслуживают оксид азота (NO), эндотелин-1 (Et-1) и фактор Виллебранда (vWF), роль которых в развитии гемодинамических нарушений у пациентов с портальной гипертензией совершенно очевидна [18–22]. Так, Et-1, обладая выраженным вазоконстрикторным эффектом, формирует локальные и системные сосудистые гипертензии. Причем наиболее чувствительными к его действию являются активированные звездчатые клетки и, как следствие этого, происходит усиление пролиферативных процессов. Этим объясняется значительное повышение в кров...
