Акушерство и Гинекология №1 / 2016
Роль генотипических вариантов полиморфизма RS1800629 гена фактора некроза опухоли-α в формировании интраэпителиальных неоплазий шейки матки
Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Республика Узбекистан; Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови МЗ РУз, Ташкент, Республика Узбекистан
Цель исследования. Изучение возможной ассоциации аллельных и генотипических вариантов полиморфизма rs1800629 гена фактора некроза опухоли (TNF)-α в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN).
Материал и методы. Обследована 91 женщина узбекской национальности в возрасте от 24 до 50 лет – основная группа, которая была разделена на 2 подгруппы. В 1-ю вошли 46 женщин с гиперплазией эндометрия, не имевших CIN. Во 2-ю подгруппу было включено 45 больных с СIN легкой степени. Контролем служили образцы ДНК 95 условно-здоровых женщин узбекской национальности, из банка ДНК отдела молекулярной медицины и клеточных технологий НИИГиПК.
Результаты. Выявлено статистически значимое отличие между пациентами с CIN и здоровыми донорами по частотам аллельных вариантов исследуемого полиморфизма rs1800629гена TNF-.. Значительное повышение частоты встречаемости гетерозиготного генотипа у пациентов с CIN по сравнению с контролем, подтверждает ассоциированность G/A генотипа полиморфизма rs1800629 гена ключевого провоспалительного цитокина иммунной системы TNF-a с высоким риском формирования CIN. Распределение генотипов полиморфизма rs1800629 следующее: В 1 подгруппе генотип G/A встречался в 2,8 раза чаще, чем в контрольной. Риск развития патологии при наличии данного «мутантного» генотипа увеличивается более, чем в 4 раза. Во 2-й подгруппе частота генотипа G/A также превышала контроль – в 1,8 раза, однако, из-за малого числа обследованных групп различие оказалось статистически незначимым (χ2=2,3; Р=0,1; OR=2,0; 95%CI, 8066, 4,895).
Заключение. Выявлена значимая ассоциация между «неблагоприятным» генотипическим вариантом G/A полиморфизма rs1800629 гена TNF-α с развитием CIN, особенно, в подгруппе пациентов с гиперплазией эндометрия. Выявление функционально неблагоприятного генетического маркера у женщин с различными поражениями шейки матки позволяет прогнозировать у них риск формирования CIN и определять дальнейшую тактику лечебно-профилактических мероприятий.
По данным некоторых авторов [1], рак шейки матки, инициированный папилломавирусной инфекцией, формируется с непосредственным участием воспалительных цитокинов, большое значение в этом процессе имеет фактор некроза опухоли-α (TNF-α). TNF-α – это провоспалительный медиатор (цитокин), играющий ключевую роль в апоптозе, дифференцировке и пролиферации клеток, а также в формировании противовирусного иммунного ответа организма. Ген TNF-α расположен на 6 хромосоме в локусе 6p21.1-6p21.3 [2].
К настоящему времени в гене TNF-α описано 4 ключевых однонуклеотидных полиморфизма (376 G/A, -308 G/A, -238 G/A и +488 G/A), оказывающих непосредственное влияние на транскрипцию и трансляцию белкового продукта данного цитокина. Наиболее важным из них является транзиция гуанина на аденин в положении -308 промоторной области гена (-308G>A, rs1800629) [3]. При этом было обнаружено, что редкий -308A аллель ассоциирован с более высоким уровнем гена TNF-α, в то время как аллель -308G связан с уменьшением продукции данного цитокина [4].
В последние годы ассоциация полиморфизма rs1800629 с формированием интраэпителиальной неоплазии шейки матки (CIN) изучались различными исследовательскими группами. При проведении мета-анализа этих результатов [5] обнаружены межэтнические различия: в некоторых популяциях, особенно у европейцев, имеется связь по данному маркеру с развитием заболевания, в других исследованиях такая ассоциация не выявлена. В отечественной и зарубежной литературе не нашел отражение вопрос о встречаемости патологии шейки матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, отсутствует стандарт и алгоритм веления этой категории женщин. Вовлеченность генетических полиморфизмов цитокинов в этиопатогенез CIN у женщин узбекской национальности изучена крайне слабо.
Цель работы: оценка патогенетической значимости аллельных и генотипических вариантов полиморфизма rs1800629 TNF-a в формировании CIN матки у женщин узбекской национальности.
Материал и методы исследования
В исследование включена 91 женщина узбекской национальности в возрасте от 24 до 50 лет (основная группа), наблюдавшаяся на базе 2-й клиники Ташкентской медицинской академии. Критериями для включения в исследование служили результаты общеклинического и гинекологического обследовани...
