Фарматека №10 / 2020

Роль лейкотриенов в патогенезе воспаления у больных с различным фенотипом бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезнью легких

24 сентября 2020

1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия;
2) Пензенский государственный университет, Пенза, Россия

Обоснование. Лейкотриены (LT) участвуют в патогенезе воспаления при бронхиальной астме (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). LT – продукт метаболизма арахидоновой кислоты. Выделяют цистениловые (С4, D4, Е4) и дигидроксиловые LT (В4). LT С4, D4, Е4 оказывают мощное бронхоконстрикторное действие, LT В4 служит хемоаттрактантом для нейтрофилов. Цель исследования: сравнительная оценка роли LT для пациентов с различными фенотипами БА и ХОБЛ. Методы. Обследованы 4 группы больных: 1-я (n=57) – пациенты с аллергической формой БА (АБА), 2-я (n=68) – пациенты с неаллергической формой БА (НАБА), 3-я (n=43) – пациенты с аспирин-индуцированной БА (АИБА), 4-я группа (n=65) – пациенты с ХОБЛ. Результаты. Высокий уровень суммарных LT C4, D4, E4 наблюдался у больных АБА, в меньшей степени – при АИБА по сравнению с их значениями при НАБА, ХОБЛ и контрольной группой. Значения LT В4 были значительно повышены у больных АИБА и ХОБЛ по сравнению с АБА, НАБА и контрольной группой. Выявлена статистически значимая положительная корреляция суммарных LT C4, D4, E4 с количеством эозинофилов в крови (r=0,62, р<0,05) и с эозинофильным типом воспаления (r=0,70, р<0,05). Наблюдалась корреляция LT В4 с нейтрофилами (r=0,52, р<0,05) и нейтрофильным типом воспаления (r=0,56, р<0,05). Заключение. LT принадлежит важная роль в патогенезе воспаления дыхательных путей при БА и ХОБЛ. В патогенезе эозинофильного воспаления при АБА преобладают суммарные LT C4, D4, E4. LT В4 играет значительную роль в нейтрофильном воспалении при НАБА и ХОБЛ. Для АИБА характерен смешанный тип воспаления (эозинофильно-нейтрофильный), при котором наблюдается повышенный уровень как суммарных LT C4, D4, E4, так и LT В4. Таким образом, LT можно рассматривать в качестве маркеров типов воспаления. Уточнение типов воспаления позволит персонализировать терапию и повысить эффективность лечения пациентов при БА и ХОБЛ.

Введение

Лейкотриены (LT) играют важную роль в патогенезе воспаления дыхательных путей при бронхообструктивных заболеваниях. LT служат производными арахидоновой кислоты, метаболизируемыми по 5-липоксигеназному пути. Выделяют две группы LT: С4, D4, Е4 цистениловые (Cys-LT) и дигидроксиловые (В4). LT оказывают свое действие через рецепторы Cys LT-R и BLT-R соответственно для цистениловых LT и LT В4. Cys LT-R расположены в макрофагах, клетках кишечника, эпителии дыхательных путей.

LT D4 – один из самых мощных бронхоконстрикторов среди биологически активных веществ, и его действие намного активнее гистамина [1]. LT С4 и LT D4 вызывают миграцию эозинофилов в дыхательные пути. LT D4 способствует усилению кровотока и повышению проницаемости сосудов в органах-мишенях. Также LT D4 играет роль в развитии одного из клинических симптомов риносинуситов – заложенности носа. Сохраняющаяся заложенность носа при аллергическом рините на фоне лечения антигистаминными препаратами обусловлена влиянием LT [2].

LT B4 оказывает хемотаксическое и активирующее действия преимущественно в отношении моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, Т-клеток и является мощным медиатором воспаления [3]. LT B4 участвует в рекрутинге нейтрофилов и является одним из самых мощных хемотаксических агентов для нейтрофилов [4, 5].

В основе бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лежит хроническое воспаление дыхательных путей, обусловливающее бронхообструкцию и респираторные симптомы. Многими исследователями проводится изучение воспаления при БА и ХОБЛ, обсуждаются вопросы единого патогенеза этих заболеваний и их различий, приводящих к разным подходам к их лечению. Описываются различные фенотипы БА и ХОБЛ, отличающиеся как клиническими проявлениями, разнонаправленным характером воспаления, различным ответом на противовоспалительную и бронхолитическую терапию. Наибольшее внимание привлекает разделение данной патологии по характеру воспаления (эозинофильное, нейтрофильное).

В патогенезе БА наибольшая роль отводится суммарным LT С4, D4, Е4, которые считаются мощным фактором анафилаксии и имеют важное значение для формирования патофизиологических эффектов при аллергической БА (АБА) и аллергическом рините [6]. Также обсуждается роль суммарных LT С4, D4, Е4 при аспирин-индуцированной БА (АИБА), сопровождающейся формированием полипов носовой полости за счет стимуляции метаболизма арахидоновой кислоты по лейкотриеновому пути при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов [7]. С клинической точки зрения АИБА обычно имеет более тяжелое течение и позднее начало, чем АБА, и связана с полипозом носа или синуситом [8]. В связи с этим при данной патологии широко используются антилейкотриеновые препараты [9]. Эозинофильный тип воспаления не только может рассматриваться как проявление аллергического процесса, но, возможно, и играет определенную роль при неаллергическом варианте БА (НАБА), например при аспириновой триаде [10–12].

Существуют различные варианты НАБА, отличающиеся характером воспаления дыхательных путей, причем не вполне ясно, какие LT в большей степени вовлечены в развитие данной патологии. Вирусные и бактериальные инфекции могут приводить к повышению уровня LT [13, 14].

На современном этапе недостаточно освещена роль суммарных LT С4, D4, Е4 при ХОБЛ. При этом у 34% больных имеет место эозинофильный тип ХОБЛ [15], при котором, как и при АБА, требуется назначение ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС).

LT С4, D4, Е4 и LT В4 имеют разное патофизиологическое значение в патогенезе заболеваний дыхательных путей. При этом LT С4, D4, Е4 определяют эозинофильный характер воспаления [16], а LT В4 рассматривается как важный фактор нейтрофильного воспаления, что особенно характерно для ХОБЛ.

Существует масса цитокинов, хемоаттрактантов и других медиаторов, играющих важную роль в формировании воспалительных механизмов при ХОБЛ. Нейтрофильные гранулоциты являются ключевыми участниками воспалительной реакции, причем наиболее важными хемоаттрактантами для этих клеток, по-видимому, являются интерлейкин-8 и LT B4 [17, 18]. Описана значимая роль LT B4 в воспалении при ХОБЛ и не исключается, что он является ключевым хемокином, воздействующим на накопление гранулоцитов и макрофагов в местах воспаления [19]. Выявлена корреляция между концентрацией LT B4 и повышенным количеством нейтрофилов у больных ХОБЛ [20]. В работе R. Dong et al. показано, что длительное воздействие сигаретного дыма вызывало накопление LT B4, это способствовало развитию эмфизе...

Е.М. Костина, Е.Ю. Трушина, Е.А. Орлова, Н.И. Баранова, О.А. Левашова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.