Терапия №6 / 2020
Роль микроРНК при многофакторных заболеваниях соединительной ткани
1) Институт биохимии и генетики ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук»;
2) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа;
3) ГБУЗ Республики Башкортостан «Городская клиническая больница № 21», г. Уфа
Цель исследования – изучение роли полиморфных вариантов сайтов связывания микроРНК в ключевых генах структурных белков и гомеостаза костной ткани в формировании низкого уровня минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и возникновении остеопоротических переломов у мужчин и женщин из Волго-Уральского региона России.
Материал и методы. Исследованы полиморфные варианты сайтов связывания rs1061237 (c.*88T>C), rs9659030 (c.*1183A>G), rs11540149 (c.*1865G>A), rs6854081 (с.*3156Т>C), rs1042673 (c.*811A>G), rs10793442 (c.*332G>T), rs10098470 (c.*1073C>T), rs1054204 (c.*582G>C) и rs1042840 (c.*949A>G) с использованием методов генотипирования образцов ДНК в выборке постменопаузальных женщин и мужчин старше 45 лет.
Результаты. Установлены значимые ассоциации аллеля *A полиморфного локуса rs11540149 (c.*1865G>A) гена VDR с остеопоротическими переломами и низким уровнем минеральной плотности костной ткани в общей выборке мужчин, генотипа *G*G локуса rs6854081 гена FGF2 с переломами в общей выборке женщин и женщин татарской этнической принадлежности, аллеля *T локуса rs10098470 гена TPD52 с переломами у женщин русской этнической принадлежности, аллеля *А локуса rs10793442 (c.*332G>T) гена ZNF239 с остеопорозом и остеопенией в общей выборке женщин и генотипа *G*G локуса rs1054204 гена SPARC с переломами и низким уровнем МПКТ в общей выборке мужчин с переломами в общей выборке женщин и женщин татарской этнической принадлежности.
Заключение. Выявлен ряд ассоциаций, демонстрирующих значимую роль эпигенетических факторов в формировании первичного остеопороза у мужчин и женщин.
К настоящему времени существует ряд работ, которые посвящены исследованию роли эпигенетических факторов, регулирующих развитие и метаболизм соединительной ткани. Достоверно показано, что определенные изменения в работе эпигенетических модификаторов могут быть связаны с формированием патологии соединительной ткани, такими как дисплазия соединительной ткани, гипермобильность суставов, остеопороз и др. [1].
Одним из наиболее перспективных направлений в этой области является исследование регуляторных микроРНК – ключевого механизма в регуляции экспрессии генов. Показано, что микроРНК могут играть значительную роль в патогенезе соединительной ткани, так как ключевые гены регуляции костного ремоделирования, метаболизма суставов, пролиферации фибробластов и других компонентов соединительной ткани тесно контролируются различными вариантами микроРНК [2]. Однако в то же время практически нет данных о том, каким образом нарушение сродства регуляторных микроРНК с сайтами связывания на матрице ДНК может влиять на проявление фенотипа различных заболеваний соединительной ткани. Неизвестно, какой вклад полиморфизма сайтов связывания микроРНК в развитии патологии соединительной ткани в целом и какой он имеет эффект в формировании различных нозологий в разных генетически дифференцированных популяциях мира.
Остеопороз (ОП) – широко распространенное заболевание соединительной ткани, которое характеризуется уменьшением костной массы, патологическими изменениями структуры костной ткани и, как следствие, повышением риска развития переломов костей с высокой степенью инвалидизации и смертности [3]. Подавляющая часть переломов костей в результате развития остеопороза приходится на возраст старше 40–50 лет. Каждая вторая женщина постменопаузального возраста и каждый третий мужчина старше 50 лет по всему миру подвержены резко повышенному риску развития этого заболевания. Как показывают данные Всемирной организации здравоохранения, уже сегодня ОП диагностирован у более 200 млн человек по всему миру, при этом частота и распространенность заболевания имеют тенденцию к увеличению как из-за возрастания доли пожилого населения планеты, так и вследствие значительного эффекта накопления генетического груза [4]. Согласно подсчетам, в России ОП страдают 14 млн человек (10% населения страны), еще 20 млн имеют остеопению [5].
Оказалось, что генетические и эпигенетические факторы определяют не только скорость снижения массы и мин...
