Роль микробиоты кишечника матери при спонтанных преждевременных родах

Цель. Изучить потенциальное влияние микробиоты кишечника матери на реализацию преждевременных родов.
Материалы и методы. Проспективное сравнительное исследование случай-контроль проведено у 40 родильниц. Пациентки были разделены на 2 группы: I – родильницы со спонтанными преждевременными родами; II – соматически здоровые женщины, родоразрешенные в доношенном сроке беременности. Исследование кишечной микробиоты проводилось культуральным методом.
Результаты. Ведущими представителями кишечной микробиоты обеих групп были микроорганизмы родов Bifidobacterium, Lactobacillus, Bacteroides, Enterococcus и Escherichia. У пациенток I группы, родивших преждевременно, статистически значимо чаще и с более высоким логарифмическим значением колониеобразующих единиц (КОЕ) по сравнению с группой своевременных родов встречались условно-патогенные микроорганизмы факультативно-анаэробного происхождения – Staphylococcus aureus (р=0,0365) и/или Klebsiella pneumoniae (р=0,0217) и, соответственно, отмечался более скудный рост облигатных анаэробов – Bacteroides spp. (p=0,0416).
Заключение. Наше исследование подтверждает вероятную роль микробиоты кишечника при спонтанных преждевременных родах.

Преждевременные роды (ПР) являются основной причиной неонатальной заболеваемости и смертности во всем мире [1, 2], однако лежащие в их основе этиопатогенетические факторы продолжают представлять активный исследовательский интерес. Так, требуют дальнейшего изучения и детализации вопросы, связанные с развитием двух клинических фенотипов ПР: с интактными плодными оболочками и с преждевременным излитием околоплодных вод [3, 4]. Среди установленных причин воспаление, обусловленное восходящей инфекцией из нижних отделов генитального тракта и/или дисбалансом влагалищной микрофлоры (рост популяции Gardnerella vaginalis и/или Ureaplasma spp., сопровождающийся резким снижением содержания нормофлоры – Lactobacillus spp.), является наиболее изученным фактором ПР с доказанной причинно-следственной связью [5, 6]. Однако спонтанные ПР (сПР) могут быть ассоциированы с инфекционно-воспалительным процессом, локализованным вне влагалища, например, в ротовой полости, мочевыводящих путях, кишечнике, с микробиотой различных органов и систем [7, 8]. Результаты исследований последних лет подтверждают обоснованность комплексного изучения кишечной микробиоты матери с точки зрения не только инициации сПР, но и влияния на неврологический статус недоношенного новорожденного.

Более ста триллионов микроорганизмов обитают в кишечном тракте человека и объединены в единый континуум – кишечная микробиота (КМ) [9]. Известно, что кишечник является многофункциональным органом, а КМ в контексте сПР обладает иммуномодулирующим потенциалом [10]. Дисбаланс КМ способствует развитию пристеночного воспаления с формированием повышенной проницаемости кишечной стенки и последующей активной миграции микроорганизмов («дырявый кишечник», с англ. leaky gut) [9]. Высокая проницаемость способствует диссеминации микроорганизмов и их метаболитов, таких как липополисахариды (ЛПС), содержащихся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий, которые вносят дополнительный вклад в системное воспаление, называемое метаболической эндотоксинемией (2–3-кратное повышение уровня циркулирующих эндотоксинов в крови) [11, 12]. Активация провоспалительного пути от физиологического до чрезмерного уровня может также вносить весомый вклад в развитие и других больших акушерских синдромов, в частности, задержки роста плода и преэклампсии [13, 14]. Микроорганизмы – типичные представители КМ были обнаружены в амниотической жидкости беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, что доказывает их роль, возможно, этиологическую, в развитии внутриутробной инфекции [15]. В настоящее время предложены две теории подобной микробной транслокации: циркуляция ЛПС с последующим их стимулирующим эффектом на синтез медиаторов воспаления и простагландинов и гематогенная диссеминация патогенов из кишечника («дырявый кишечник») в плаценту или матку [16].

Цель исследования – изучить потенциальное влияние КМ матери на реализацию ПР.

Материалы и методы

На базе акушерских отделений ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России проведено поперечное (cross-sectional) исследование. В соответствии с поставленной целью обследовано 40 женщин. Пациенты были разделены на 2 группы: I (основную) группу составили родильницы с сПР (средний срок беременности на момент родов составил 34,3 (1,6) недели); II (контрольную) группу – соматически здоровые женщины, родоразрешенные в доношенном сроке беременности (39,5 (1,1) недели).

У всех беременных, включенных в исследование, были детально проанализированы анамнестические и клинико-лабораторные данные: соматический и акушерско-гинекологический анамнез, течение беременности и родов, послеродовый период, показатели периферической крови и отделяемого генитального тракта. Проанализированы методы родоразрешения и неонатальные исходы. Проводилось анкетирование, включавшее вопросы, касающиеся особенностей диеты и характера стула во время и до беременности, наличия/отсутствия вредных привычек.

Критериями включения в I группу были одноплодная беременность, сПР до 366 недель (начало родовой деятельности и/или преждевременный разрыв плодных оболочек); во II группу – одноплодная беременность, завершившаяся своевременными родами. С целью минимизации влияния конфаундеров в обе группы при проведении исследования не были включены пациентки с тяжелой акушерской (за исключением наличия ПР, поздних выкидышей и привычного невынашивания в анамнезе) и экстрагенитальной патологией; носительницы Streptococcus agalactiae (стрептококк группы B). Критериями невключения пациентов являлись: многоплодная беременность, предлежание/врастание плаценты, длительный безводный промежуток (12 ч и более), антибактериальная терапия накан...

Горина К.А., Ходжаева З.С., Муравьева В.В., Муминова К.Т., Донников А.Е., Припутневич Т.В.