Акушерство и Гинекология №11 / 2020
Роль мио-инозитола в подготовке женщин к программам вспомогательных репродуктивных технологий
1) АО Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус», Екатеринбург, Россия;
2) ООО «Центр ЭКО», Липецк, Россия;
3) ООО «Медика-Ментэ», Москва, Россия;
4) ООО «Центр ЭКО», Петрозаводск, Россия;
5) ООО «Центр ЭКО», Симферополь, Россия;
6) ООО «Центр ЭКО», Смоленск, Россия;
7) ООО «Репрохелп», Москва, Россия;
8) ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия
Цель. Оценить эффективность влияния дотации комплекса мио-инозитола (МИ) и фолиевой кислоты (ФК) в прегравидарной подготовке к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) на качество эмбрионов и частоту наступления беременности у пациенток с бесплодием.
Материалы и методы. В исследование включены 92 пациентки с бесплодием, планирующие ЭКО, из которых 46 (группа I) на этапе прегравидарной подготовки получали комплекс МИ в дозе 4000 мг и ФК в дозе 400 мкг (Фертина, Orion Pharma, Финляндия) в сутки в течение 12 недель и 46 (группа II) – только ФК 400 мкг в сутки. Обследование выполнено в соответствии с приказом МЗ РФ №107н от 30.08.2012 г. Критериями оценки эффективности служили факты наступления биохимической беременности по данным анализа хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и клинической беременности – по данным УЗИ.
Результаты. У женщин, принимавших комплекс МИ/ФК до вступления в протокол ЭКО, по сравнению с принимавшими только ФК отмечены: меньшая продолжительность стимуляции яичников –
9 (9–10) против 11 (10–11) дней, р=0,04, меньшая суммарная доза гонадотропинов – 1470 (1425–1445) против 1990 (1775–2150) МЕ/мл, р=0,01, большее количество ооцитов в фазе МII – 9 (4–17) против 6 (3–15) шт., р=0,03. Количество биохимических беременностей составило 19 (68%) против 10 (42%), р=0,05, и клинических – 15 (53%) против 8 (33%), р=0,14, соответственно.
Заключение. Прием комплекса МИ и ФК в течение 3 месяцев перед ЭКО оказывает позитивное влияние на процесс созревания ооцитов и частоту наступления беременностей.
Принимая во внимание факт значительной поддержки государством процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), очевидна актуальность задачи повышения эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1].
Качество ооцитов и эмбрионов считается основной проблемой ЭКО при вспомогательной репродукции. Инозитол играет роль в передаче сигналов фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), созревании ооцитов и развитии эмбриона [2]. Согласно данным зарубежных исследователей, проанализировавших в метаанализе итоги лечения 935 пациенток с бесплодием в различных протоколах ВРТ, включение в рацион женщин за 3 месяца до протокола 2000–4000 мг мио-инозитола (МИ) и 400 мкг фолиевой кислоты (ФК) в сутки приводило к достоверному увеличению частоты наступления беременности и уменьшало риск самопроизвольного аборта [3]. Однако данный анализ не продемонстрировал существенной разницы в количестве извлеченных ооцитов на стадии MII, количестве дней стимуляции и использованных доз гонадотропинов.
Среди немногочисленных отечественных исследований по изучению эффективности применения МИ и ФК в прегравидарной подготовке к ЭКО выделяется работа Э.В. Вартанян и соавт., которые изучали действие инозитола на женщин моложе 38 лет после операций на яичниках, проходящих подготовку к ЭКО. В исследовании показано, что на фоне приема инозитола такими женщинами наблюдается повышение числа зрелых ооцитов и эмбрионов высокого качества, а также показана большая частота наступления беременности на перенос эмбриона [4].
Цель исследования – оценить эффективность дотации МИ и ФК в прегравидарной подготовке к ЭКО у пациенток с бесплодием и влияние этих веществ на качество эмбрионов и частоту наступления беременности.
Материалы и методы
Дизайн исследования – проспективное нерандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах.
В исследование включены 92 пациентки с бесплодием, планирующие ЭКО, которые проходили обследование и лечение в период с ноября 2018 г. по сентябрь 2020 г. в сети клиник репродуктивных технологий «Центр ЭКО» (Москва, Петрозаводск, Липецк, Симферополь, Смоленск).
В ходе исследования были сформированы 2 группы: в I вошли 46 пациенток, получавших прегравидарную подготовку, включающую прием комплекса МИ и ФК, во II – 46 пациенток, подобранных по принципу «случай-контроль», прошедших стандартную подготовку (прием ФК 400 мкг) перед вступлением в протокол ЭКО. Подбирая пары, соблюдали соответствие женщин в них по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), продолжительности бесплодия, числу предшествующих попыток ЭКО, если таковые были, а также равноценных по количеству антральных фолликулов на момент старта протокола и стартовой дозы гонадотропина.
Протокол исследования создавали с учетом положений Хельсинкской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (пересмотр 2008 г.), а также документа «Международные этические рекомендации по проведению биомедицинских исследований с участием людей». Все пациентки дали информированное согласие на участие в исследовании.
Критериями включения в исследование стали: возраст пациенток 18–45 лет, наличие бесплодия, соответствие принципу «случай-контроль», оговоренному выше. Критерии исключения составили тяжелые соматические заболевания, резус-отрицательная кровь, психические заболевания и когнитивные расстройства.
Всем пациенткам проводилось комплексное обследование в соответствии с приказом №107н от 30.08.2012 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».
Прегравидарная подготовка включала: в I группе – прием комплекса МИ в дозе 4000 мг и ФК в дозе 400 мкг (Фертина, Orion Pharma, Финляндия) в течение 12 недель перед процедурой ЭКО, во II – прием ФК в той же дозе с такой же продолжительностью лечения.
Протоколы с антагонистами гонадотропного рилизинг-гормона (а-ГнРГ) включали введение гонадотропинов 150–300 МЕ в сутки в зависимости от числа антральных фолликулов со 2–5-го дня менструального цикла, антагонис...
