Акушерство и Гинекология №12 / 2017

Роль митохондриальных молекул, ассоциированных с повреждением, в манифестации гипертензивных осложнений беременности

21 декабря 2017

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Сравнительный анализ содержания митохондриальных белков TFAM, OPA1, VDAC1 как возможных молекул, ассоциированных с повреждением (МАСП) в микровезикулярной фракции плазмы беременных женщин с преэклампсией, с хронической/гестационной артериальной гипертензией и здоровых беременных женщин.
Материал и методы. Микровезикулярная фракция плазмы паценток была получена методом дифференциального центрифугирования. Определение уровня TFAM, OPA1, VDAC1 проводилось методом вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции.
Результаты. Было обнаружено достоверное увеличение уровня экспрессии белков ОРА1-L и pre-TFAM в группе пациенток с тяжелой преэклампсией, а также корреляция с уровнем протеинурии как важного диагностического маркера преэклампсии.
Заключение. Белки ОРА1-L и pre-TFAM могут претендовать на звание МАСП, ассоциированных с преэклампсией. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении изучения связи определенных МАСП и развития преэклампсии.

Частота гестационных гипертензивных расстройств составляет 10% всех беременностей. Ежегодно во всем мире более пятидесяти тысяч женщин погибают в период беременности из-за осложнений, связанных с артериальной гипертензией (АГ). Распространенность таких симптомов, как АГ, отеки, протеинурия среди беременных в Российской Федерации в 2015 году составила 6,91% [1].

Клиницисты выделяют две формы преэклампсии (ПЭ): ранняя и поздняя ПЭ, которые различаются тяжестью течения и исходами для матери и плода [2].

Если при тяжелой поздней ПЭ тактика определена и сводится к незамедлительному родоразрешению, то при раннем течении ПЭ вопрос возможности пролонгирования беременности остается весьма дискуссионным. Для прогнозирования гипертензивных осложнений изучаются предикторы ПЭ, такие как про- и антиангиогенные факторы: эндоглин, плацентарный фактор роста (PlGF), sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1) [3].

В контексте маркеров и предикторов ПЭ на данный момент остаются неизученными новые иммунологические активаторы, обладающие выраженным провоспалительным действием – митохондриальные молекулы, ассоциированные с повреждением (МАСП), циркулирующие в фетоплацентарном кровотоке, и предположительно влияющие на степень тяжести АГ и ПЭ во время беременности [4].

Митохондрии – это двумембранные органеллы, которые являются энергетическими станциями клетки. Митохондриом клетки является динамичной структурой: слияние и фрагментация митохондрий происходит под воздействием внешних и внутренних сигналов, что помогает поддерживать адекватную их функциональную активность. Из потенциальных митохондриальных МАСП белок ОРА1 является важнейшим участником множества процессов не только в митохондриях, но и в клетке в целом. Главной его функцией является реализация слияния внутренних митохондриальных мембран. Кроме этого, ОРА1 участвует в защите клетки от апоптоза, в регуляции уровня кальция и даже взаимодействии с митохондриальной ДНК (мтДНК) [5–7]. ОРА1 состоит из двух доменов: трансмембранного и внешнего, обращенного в межмембранное пространство митохондрий. При изменении внешних условий или активации внутриклеточного сигналинга может происходить расщепление цельной формы ОРА1 (которую принято обозначать OPA1-L) с образованием водорастворимой короткой формы – OPA1-S. Доказано, что превалирование последней свидетельствует об усилении слияния фрагментации митохондрий, в то время как увеличение содержания OPA1 L-формы говорит об их слиянии. Фрагментация митохондрий часто является следствием ответа на внешние и внутренние сигналы – гипоксию, окислительный стресс – и предшествует элиминации митохондрий [8]. Отношение OPA1-L к OPA1-S является индексом, отражающим превалирование одного из этих процессов.

Другим митохондриальным белком в данной работе является...

Сковородина Т.В., Вишнякова П.А., Цвиркун Д.В., Шмаков Р.Г., Высоких М.Ю.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.