Роль некоторых факторов системного воспаления в течении нейроэндокринных опухолей желудочно- кишечного тракта

Обоснование. Рост заболеваемости нейроэндокринными новообразованиями создает необходимость активного поиска факторов, определяющих как прогноз заболевания, так и эффективность противоопухолевого лечения. Маркеры хронического системного воспаления служат предрасполагающим фактором для многих признаков злокачественных новообразований, включая нейроэндокринные опухоли. Таким образом, изучение воспалительных биомаркеров высокоактуально.
Цель исследования: оценка прогностической роли соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), производного соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (dNLR), соотношения тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и лимфоцитов к моноцитам (LMR), влияния вышеперечисленных факторов на выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), получавших лечение в СПбГБУЗ ГКОД в период с 2015 по 2020 г. (Регистр НЭО).
Методы. Проведен анализ данных 69 пациентов с НЭО ЖКТ I–IV стадий. Все пациенты получали лечение согласно стандартным протоколам с 2015 по 2020 г. Проанализированы демографические данные всех пациентов, исходные уровни их лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов.
Результаты. Единственным независимым фактором, оказывающим влияние на ВБП больных, оказалось относительное число лимфоцитов периферической крови на этапе исходной оценки: регистрация относительного числа лимфоцитов 30% значимо увеличивало риск развития прогрессирования заболевания (ОР=0,97, 95% ДИ: 0,94–0,99; р=0,0344).
Заключение. Полученные результаты говорят о возможности использования показателей, характеризующих системное воспаление для прогнозирования течения НЭО ЖКТ.

Актуальность

Рост заболеваемости нейроэндокринными новообразованиями создает необходимость активного поиска факторов, определяющих как прогноз заболевания, так и эффективность противоопухолевого лечения. Так, например, маркеры хронического системного воспаления являются предрасполагающим фактором для многих признаков злокачественных новообразований, включая нейроэндокринные опухоли (НЭО). Таким образом, изучение воспалительных биомаркеров высокоактуально. Можно предположить о двунаправленной связи между хроническим воспалением и развитием НЭО. Нейроэндокринные клетки могут чрезмерно стимулироваться хроническим воспалением, что приводит к гиперплазии и неопластической трансформации.

Влияние факторов системного воспаления на прогноз пациентов доказано при онкологических заболеваниях и других локализаций. Так, группа итальянских авторов в исследовании, опубликованном в 2021 г., изучали прогностическую ценность факторов системного воспаления при раке молочной железы [1]. Проводился анализ соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) у 168 пациентов с люминальным раком молочной железы. Исследуемая популяция была разделена на NLRlow или NLRhigh в соответствии с пороговым значением, установленным с помощью ROC-анализа. Пациенты с NLRlow до лечения показали значительно более короткую безрецидивную выживаемость (БРВ; ОР=6,97, 95% ДИ: 1,65–10,55; р=0,002) и общую выживаемость (ОВ; ОР=7,79, 95% ДИ: 1,25–15,07; р=0,021) по сравнению с теми, для кого характерен NLRhigh. Прогностическая ценность факторов системного воспаления исследовалась и у пациентов с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта [2]. Данные, полученные группой российских исследователей, показывают, что негативное влияние на ОВ оказывают относительное число нейтрофилов >61,18% (ОР=0,66; р=0,0280), абсолютное число лимфоцитов ≤2,12×109/л (ОР=0,65; р=0,0025), относительное число моноцитов >9,1% (ОР=0,67; р=0,0313), нейтрофильно-лимфоцитарный индекс >2,30 (НЛИ; ОР=0,63; р=0,0130) и лимфоцитарно-моноцитарный индекс≤3,47 (ЛМИ; ОР=0,64; р=0,0157). На показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) при однофакторном анализе значимое негативное влияние оказывали уровень лейкоцитов периферической крови ≤5,23×109/л (ОР=0,58; р=0,0492), абсолютное число нейтрофилов >2,86×109/л (ОР=0,62; р=0,0386), относительное число нейтрофилов >61,18% (ОР=0,53; р=0,0028), абсолютное число лимфоцитов ≤2,88×109/л (ОР=0,55; р=0,0097), относительное число лимфоцитов ≤29,71% (ОР=0,52; р=0,0006), абсолютное число эозинофилов ≤0,09×109/л (ОР=0,55; р=0,0244), относительное число моноцитов >6,96% (ОР=0,58; р=0,0087), НЛИ>1,74 (ОР=0,52; р=0,0006), тромбоцитарно-лимфоцитарный индекс >111,39 (ТЛИ; ОР=0,63; р=0,0196) и ЛМИ ≤3,71 (ОР=0,55; р=0,0019).

Значимое негативное влияние по результатам многофакторного анализа на ВБП оказывали относительное число моноцитов >6,96% и абсолютное число эозинофилов в периферической крови ≤0,09×109/л. В исследовании китайских коллег, опубликованном в марте 2021 г., изучали прогностическую ценность соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (dNLR) [3]. Этот мета-анализ (8 исследований, в которые суммарно были включены 2456 пациентов) показал, что повышенный уровень dNLR до лечения может быть отрицательным прогностическим фактором для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших иммунотерапию. Группой британских ученых опубликованы результаты исследования, в котором изучались предоперационные уровни NLR и соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) у пациентов с адренокортикальном раком [4]. В исследование были включены 57 пациентов. Повышенны...

Андросова А.В., Орлова Р.В., Иванова А.К., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Варанкина А.А.