Роль плода в развитии преклампсии

Цель исследования. Определение роли нейроспецифических антигенов NSE и GFAP развивающегося мозга плода в развитии преэклампсии (на основании определения антител к NSE и GFAP).
Материал и методы. Проведено проспективное обследование беременных группы риска по развитию преэклампсии, которым по определенным показаниям был проведен кордоцентез в сроки беременности 22–24 нед, а также их плодов. Основную группу составили 82 пациентки, которые были разделены на 2 подгруппы: 1-я – беременные, у которых были выявлены нарушения маточно-плацентарного и/или плодово-плацентарного кровотока (НМППК) в сроки беременности 22–28 нед (42 пациентки), 2-я – беременные без признаков нарушения гемодинамики в системе мать-плацента-плод (40 пациенток). Для определения антител к NSE и GFAP исследовалась сыворотка крови беременных и их плодов методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты исследования. Вероятность развития преэклампсии у беременных при НМППК в сроки 22–28 нед составляет 47,6%, а при достоверном повышении уровней нейроантител в 22–24 нед риск развития данного осложнения беременности достигает 96,4%. Концентрации нейроантител в сроки беременности 22–24 нед с высокой достоверностью выше у тех пациенток, у которых в дальнейшем беременность протекала с симптомами преэклампсии, особенно на фоне НМППК. Значимые концентрации нейроантител в сыворотке крови плодов также определялись только в случае развития преэклампсии у матери. Максимальные уровни нейроантител выявлены в сыворотке крови как беременных, так и их плодов при ранней манифестации клинических симптомов преэклампсии, развитии ее тяжелых форм, сопровождающихся плацентарной недостаточностью, синдромом задержки роста плода, НМППК, отслойкой плаценты.
Заключение. Повышение концентрации антител к нейроспецифическим белкам в сыворотке крови как матери, так и плода имеет высокую прогностическую значимость в плане дальнейшего развития преэклампсии.

В настоящее время достоверно известно, что преэклампсия – это осложнение, уникальное для человеческой беременности, которое не встречается в природе у животных, связано с наличием живого плода и плаценты [3, 28] и возникает только во второй половине беременности (после 20 нед гестации) [26, 30].

На фоне нерешенных вопросов неоспоримым достижением является признание большинством ученых в мире, что в основе клинических проявлений преэклампсии лежит генерализованное повреждение эндотелия сосудов микроциркуляции с развитием эндотелиальной дисфункции [25, 27, 29]. Считается, что повреждение эндотелия является частью системной воспалительной реакции [16, 20–23, 25].

Иммунная теория возникновения преэклампсии является наиболее аргументированной, однако до настоящего времени ведутся поиски антигена, который способен вызвать весь комплекс иммунопатологических реакций, характерных для данного осложнения беременности.

Анализ литературы и собственные исследования позволили предположить патогенетическое значение нейроспецифических антигенов развивающегося мозга плода в развитии чрезмерного провоспалительного ответа на беременность при преэклампсии. Предпосылками к созданию данной теории явились следующие факты: преэклампсия, как известно, развивается только во второй половине беременности; возникает при живом плоде и только у человека; не встречается в природе у животных и при анэнцефалии у плода; имеет место не только у женщин с экстрагенитальными и нейроэндокринными заболеваниями, но и у практически здоровых; быстро регрессирует при прерывании беременности, внутриутробной смерти плода или после родоразрешения.

Особенности развития плода человека, начиная с 20 нед гестации, стали ключевым моментом поиска. Срок беременности 20–22 нед и позже знаменателен развитием коры головного мозга (неокортекса), которая выполняет интегративную функцию в организме плода и сопровождается продукцией нейроспецифических белков, обладающих высокой иммуногенностью [4–6]. Ишемия и гипоксия, хроническая плацентарная недостаточность, инфекционные процессы, метаболические нарушения, интоксикации любой этиологии могут приводить к повышению проницаемости гистогематических барьеров – гематоэнцефалического (ГЭБ) и плацентарного, отклонениям в цитоархитектонической организации коры мозга плода, очаговым дистрофическим и деструктивным, а также функциональным
изменениям нейронов [3, 9, 4, 15, 17–19].

Совокупность перечисленных патофизиологических изменений приводит к гибели части нейронов и высвобождению потенциально антигенных структур наружных мембран нейронов и внутринейрональных нейроантигенов во внеклеточное пространство, далее через нарушенный ГЭБ – в кровь плода, а затем через плацентарный барьер и в кровь матери в повышенной концентрации [7, 9, 4]. С учетом того, что ГЭБ формируется на самых ранних этапах эмбриогенеза, мозг плода оказывается изолированным от клеток иммунной системы, соответственно к его тканям не формируется иммунологическая толерантность. Именно поэтому, попадание нейроспецифических антигенов в кровоток матери индуцирует образование нейроантител, циркулирующих иммунных комплексов и активацию комплемента с последующим иммунным повреждением форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов) и эндотелия сосудов, развитие системной иммунной воспалительной
реакции – таковы возможные звенья развития системного воспалительного процесса в сосудах микроциркуляции матери.

Среди нейроспецифических антигенов наиболее изученными в биохимическом и иммунологическом плане являются глиофибриллярный кислый протеин (GFAP) – белок глиальных филаментов дифференцированных астроцитов и нейроспецифическая енолаза (NSE) – белок, специфичный для «зрелых» нейронов.

Целью нашего исследования явилось определение роли нейроспецифических антигенов NSE и GFAP развивающегося мозга плода в развитии преэклампсии (на основании определения антител к NSE и GFAP).

Материал и методы исследования

В исследование были включены 90 беременных группы риска по развитию преэклампсии, которым по о...

Сидорова И.С., Курцер М.А., Никитина Н.А., Рзаева А.А.