Роль половой принадлежности плода в патогенезе гестационного сахарного диабета и акушерских осложнений

Цель: Изучение механизмов формирования гестационного сахарного диабета и акушерских осложнений, развивающихся на его фоне, в зависимости от пола плода.
Материалы и методы: Объект исследования – 642 женщины в возрастном диапазоне от 18 до 28 лет со спонтанно наступившей одноплодной беременностью. Основную группу составили 328 пациенток с гестационным сахарным диабетом: из них 152 – с плодами мужского пола и 176 – с плодами женского пола. В контрольную группу вошли 314 женщин с физиологической беременностью: из них 158 – с плодами мужского пола и 156 – с плодами женского пола. Определяли уровень гормонов в динамике гестации в зависимости от пола плода.
Результаты: Установлено, что у беременных, вынашивающих плодов мужского пола, в I триместре отмечаются ослабление (по сравнению с матерями девочек) интегративных процессов между подсистемами стресс-либерирующих и стероидных гормонов, увеличение продукции контринсулярных гормонов, что способствует развитию акушерских осложнений.
Заключение: Мужской пол плода является фактором, способствующим увеличению частоты раз­вития гестационного сахарного диабета, плацентарной недостаточности, угрозы прежде­временных родов, что требует дальнейшей разработки индивидуальных программ гестационного сопро­вождения.

Метаболомная болезнь, к которой относится гестационный сахарный диабет (ГСД), занимает одно из ведущих мест в классификаторах ВОЗ [1–4]. В динамике последних 20 лет отмечается его значительный прирост во всех странах мира с 3–4% до 8–22% [5–9], в связи с чем изучению механизмов формирования ГСД придается большое значение. ГСД относится к заболеваниям, которые проявляются в виде гипергликемии, обнаруженной впервые во время гестации. Из всех случаев беременностей, сопровождающихся сахарным диабетом, ГСД обнаруживается в 90% случаев [5, 10–13].

Известно, что формированию нарушений углеводного обмена способствует выраженная гормонпродуцирующая функция синцитиотрофобласта, децидуальных структур и плаценты, которые обладают выраженной гормонпродуцирующей функцией [14, 15]. Одной из ведущих функций этих структур является синтез контринсулярных гормонов, что приводит к инсулинорезистентности [15, 16], которая совместно с гиперинсулинизмом опосредует формирование нарушений практически всех видов обмена и гормональных отклонений, опосредующих системное воспаление, эндотелиопатию, нарушения в балансе про- и антикоагулянтного звеньев гемостаза и т.д. [17, 18]. В связи с этим ГСД многими авторами признается генетически детерминированным проявлением дезадаптации материнского организма к гестационной перестройке [2, 5, 11, 19, 20], являющимся предиктором целого ряда акушерских осложнений, перинатальной заболеваемости и смертности [10, 14, 21–23]. В свою очередь, дезадаптация материнского организма может потенцироваться спецификой отношений между материнским и плодовым организмами, обусловленной целым рядом их фено- и генотипических признаков [4].

Традиционно при изучении гестационных осложнений механизмы плодо-материнского взаимодействия принято рассматривать в рамках системного подхода, воплощенного в концепцию о функциональной системе «мать-плацента-плод» (ФСМПП) [20, 24]. Однако данная концепция не учитывает важного признака, характерного для подсистемы «плод», его половой принадлежности. Уже появились исследования, свидетельствующие о модулирующей роли пола плода в формировании плодо-материнского «сигналинга», опосредующего характер акушерских осложнений [24–26]. Официально FIGO признала мужской пол плода фактором риска преждевременных родов [4, 27]. Этот же вариант полового диморфизма влияет на повышение риска возникновения плацентарной дисфункции вследствие нарушения процессов инвазии трофо­бласта [28–30]. Что касается женского пола плода, то для него характерна большая частота преэклампсии, однако тяжелые ее формы чаще наблюдаются при мужском поле плода [24, 29]. Согласно данным Т.Л. Боташевой и соавт. (2020), установлена большая частота ГСД при мужском поле плода [29], однако в литературе практически отсутствуют данные, объясняющие взаимосвязь частоты ГСД и, возникающих на его фоне акушерских осложнений с полом вынашиваемого плода.

Цель исследования: изучение механизмов формирования ГСД и акушерских осложнений, развивающихся на его фоне в зависимости от пола плода.

Материалы и методы

Исследование включало в себя ретроспективный и проспективный подходы при формировании клинических групп. Для изучения частоты возникновения ГСД и акушерских осложнений, развивающихся на его фоне, ретроспективно из 3780 первородящих женщин с одноплодной беременностью, проходивших обследование в отделении патологии беременности НИИАП ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России в период с 2018 по 2021 гг., путем рандомизации с использованием программы Excel пакета MS Office (функция «Случмежду») были отобраны 2048 пациентки «0» группы (из которых 1114 – беременные плодами мужского пола и 943 – беременные плодами женского пола).

В рамках проспективного фрагмента исследования для изучения особенностей гормонального профиля при помощи критериев включения и исключения из пациенток поликлинического отделения были выбраны 642 женщины в возрастном диапазоне от 18 до 28 лет со спонтанно наступившей одноплодной беременностью, которые составили 2 основные клинические группы. В I клиническую группу вошли 328 пациенток с ГСД: из них 152 – с плодами мужского пола (Iа группа) и 176 – с плодами женского пола (Iб группа). II клиническую (контрольную) группу составили 314 женщин с физиологической беременностью (ФБ): из них 158 – с плодами мужского пола (IIа группа) и 156 – с плодами женского пола (IIб группа).

Критериями включения в I клиническую группу явились: любая гипергликемия натощак и после глюкозотолерантного теста, впервые обнаруженная на любом сроке беременности (специальные критерии ВОЗ, 2013) (5,1–7,1 ммоль/л), показатель гликированного гемоглобина (HbA1c) (≥6,5%) (сертифицированный в соответствии с National Glycohemoglobin Standartization Program (NGSP) и референсными значениями Diabetes Controland Complications St...

Боташева Т.Л., Андреева В.О., Рымашевский А.Н., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фабрикант А.Д., Лебеденко Е.Ю., Железнякова Е.В.