Терапия №9 / 2022
Роль регулирующих апоптоз лиганд-рецепторных соотношений систем Fas и TNF-α в формировании клинических проявлений ишемического инсульта
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет);
2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Аннотация. Апоптоз нейронов является значимым звеном в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) – заболевания, представляющего собой серьезную медико-социальную проблему.
Цель – выявить роль регулирующих апоптоз лиганд-рецепторных соотношений систем Fas и TNF-α в формировании клинических проявлений ИИ.
Материал и методы. У 155 пациентов с ИИ в бассейне левой или правой средней мозговой артерии на 1, 7 и 21-е сутки заболевания выявляли в крови содержание sFas, sFasL, TNF-α, sTNF-R1, ИЛ-6 методом ИФА, а также Fas-позитивных лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрии. Неврологический статус пациентов оценивался по шкале NIHSS.
Результаты. Показано достоверное увеличение концентрации в крови sFasL, sFas и TNF-α у пациентов в остром периоде ИИ по сравнению с контрольной группой.
Заключение. В острейшем периоде ИИ роль системы Fas сопряжена с развитием воспалительного ответа, в исходе острого периода – с доминированием адаптивных механизмов и процессов нейропластичности.
ВВЕДЕНИЕ
Ишемический инсульт (ИИ) – медико-социальное и экономически значимое заболевание. Высокая смертность, долгосрочная инвалидность пациентов после ИИ и связанные с ней значимые экономические потери [1, 2] делают разработку новых патогенетически обоснованных алгоритмов лечения этого заболевания крупной научной и практически значимой проблемой. Для ее решения требуются новые научные знания о механизмах регуляции процессов повреждения и восстановления нервной ткани при ИИ.
При развитии ИИ и на его отдаленных этапах показано нарастание масштаба апоптоза нейронов и глиальных элементов в головном мозге [3, 4]. Апоптоз – это сложный процесс регулируемой гибели клетки [5]. Значимым внешним стимулом индукции апоптоза может быть взаимодействие лигандов и рецепторов смерти суперсемейства фактора некроза опухоли (TFN). Их мембранные формы выявлены на поверхности нейронов [6], а содержание растворимых форм изменяется в периферической крови после повреждений нервной ткани [7–9]. Снижение интенсивности процессов апоптоза нейронов и блокирование его сигнальных путей рассматривается как перспективное направление нейропротекции. Однако активация рецепторов смерти может приводить к широкому спектру биологических процессов, обеспечивающих еще и пластичность нервной ткани. Среди них пролиферация и дифференцировка нейронов, спраутинг и прунинг их отростков [10–13].
Цель исследования – выявить роль регулирующих апоптоз лиганд-рецепторных соотношений систем Fas и TFN-α в формировании клинических проявлений ИИ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено клиническое проспективное контролируемое исследование.
В исследование включались (критерии включения) давшие добровольное информированное согласие на участие в нем пациенты с впервые развившимся ИИ в бассейне левой (ЛСМА) или правой средней мозговой артерии (ПСМА), установленным клинически, подтвержденным при помощи методов нейровизуализации (магнитно-резонансная томография в Т-1, Т-2, DVI-режимах, компьютерная томография) или патологоанатомически.
В исследование не включались пациенты (критерии невключения) с геморрагическим инсультом, повторным ИИ, наличием черепно-мозговых травм, онкологических и аутоиммунных заболеваний в анамнезе, аллергических, воспалительных реакций, не связанных с ИИ, и тяжелой соматической патологии в стадии декомпенсации на момент исследования. Критериями исключения служили проведение реканализационной терапии, отказ пациента от участия в исследовании после подписания информированного согласия на любом этапе, геморрагическая трансформация ИИ, развитие инфекционных и аллергических осложнений в период пребывания в стационаре, отсутствие верификации диагноза ИИ.
Критериями включения в группу контроля были возраст, сопоставимый с основной группой исследования, отсутствие в анамнезе острых нарушений мозгового кровообращения и черепно-мозговых травм, онкологических и аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций на момент исследования, информированное добровольное согласие.
Участие в исследовании не изменяло плана диагностических и лечебных мероприятий: все пациенты получали объем медицинской помощи в соответствии со стандартом медицинской помощи больным с инсультом (при оказании специализированной помощи). Исследование соответствовало требованиям Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000) и было одобрено Межвузовским комитетом по этике (выписка из протокола заседания от 26.09.2019 № 08-19).
Всего было обследовано 948 пациентов, поступивших по каналу скорой медицинской помощи в неврологический стационар и отделение реанимации Городских клинических больниц № 6 и № 36 (г. Москва), из них вышеуказанным критериям соответствовали 155 человек (74 мужчины и 81 женщина, средний возраст 64±10 лет).
Для объективизации оценки неврологического дефекта пациентов с ИИ и возможности последующей статистической обработки данных использовалась стандартная международная Шкала инсульта Национального института здоровья (NIHSS). При выполнении лабораторного исследования периферической крови 155 больных на 1, 7 и 21-е сутки после ИИ в их крови определялось содержание растворимых рецептора и лиганда Fas (sFas, sFasL), TFN-α и его растворимого рецептора 1 (sTNF-R1), интерлейкина 6 (ИЛ-6) методом иммуноферментного анализа, а также выполнялось фенотипирование субпопуляций CD3+ и CD3CD95 (Fas) позитивных лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрии. В группе контроля (28 человек, из них 13 мужчин и 15 женщин, средний возраст 63±8,4 лет) пробы крови брались однократно.
К ограничениям представленных данных можно отнести следующие обстоятельства: все пациенты, включенные в исследование, получали объем медицинской помощи в соответствии со стандартом медицинской помощи больным с инсультом (при оказании специализированной помощи), что не учитывало...
