Акушерство и Гинекология №5 / 2023

Роль синтазы жирных кислот в развитии макросомии у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем, диагностированным во II триместре беременности

31 мая 2023

1) ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия

В настоящее время отмечается рост частоты встречаемости макросомии, которая негативно сказывается на дальнейшей жизни и здоровье новорожденного. В литературе нет данных, посвященных влиянию угрозы прерывания на содержание синтазы жирных кислот (FAS) в сыворотке крови у женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и начавшимся выкидышем. Определение концентрации FAS в сыворотке крови с целью прогнозирования макросомии ранее не проводилось. Цель: Сравнить концентрации FAS в сыворотке крови у женщин с ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, и у женщин с угрожающим выкидышем, диагностированным во II триместре, без ГСД. Материалы и методы: В основную группу были включены 25 пациенток с ГСД и начавшимся выкидышем, диагностированными во II триместре беременности. Группу сравнения составили 30 женщин с начавшимся выкидышем, диагностированным во II триместре беременности. Результаты: Число детей, страдающих макросомией, в основной группе было больше, чем в группе сравнения (15/25 (60,0%), 4/30 (13,33%), р=0,002). Была установлена более высокая концентрация FAS в сыворотке крови женщин основной группы (1,64 нг/мл (1,13; 1,98); 0,8 нг/мл (0,3075; 1,55); р<0,001). При сравнении группы женщин, плоды которых страдали макросомией, и группы женщин, плоды которых не имели макросомии, ROC-анализ отразил высокую диагностическую ценность – AUC=0,867 (95% ДИ 0,67–0,96). Чувствительность предложенного способа составила 87,5% (95% ДИ 70,3–93,4), специфичность – 88,9% (95% ДИ 58,3–99,4), прогностическая ценность положительного результата – 93,3% (95% ДИ 75,0–99,6), прогностическая ценность отрицательного результата – 80,0% (95% ДИ 52,5–89,5). Заключение: Определение концентрации FAS, вероятно, можно считать перспективным методом прогнозирования макросомии. Однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении. Вклад авторов: Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Афонина В.А., Крошкина Н.В. – сбор и обработка материала; Афонина В.А., Батрак Н.В. – статистическая обработка данных, написание текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России (протокол №3 от 20.11.2020). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., Батрак Н.В., Афонина В.А. Роль синтазы жирных кислот в развитии макросомии у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем, диагностированным во II триместре беременности. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 84-91 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.32

Макросомией называют такое состояние плода, которое характеризуется массой тела при рождении или предполагаемой массой тела ≥4000 г либо более 90-го перцентиля по таблице INTERGROWTH-21. Сопряженный с данной патологией рост заболеваемости и высокая частота акушерской и перинатальной патологии делают макросомию плода одной из наиболее значимых проблем современного акушерства [1, 2].

Данное осложнение выступает как фактор риска таких акушерских состояний, как преждевременный разрыв плодных оболочек, первичная и вторичная слабость родовой деятельности, клинически узкий таз. Для матери беременность крупным плодом может завершиться оперативным влагалищным или абдоминальным родоразрешением, послеродовым кровотечением, родовым травматизмом. В ходе родов сам плод может пострадать от аспирации околоплодными водами, асфиксии, а также получить родовые травмы [3].

Макросомия негативно сказывается на дальнейшей жизни и здоровье новорожденного. Доказана связь с такими отдаленными последствиями для потомства, как ожирение, диабет, патология сердечно-сосудистой системы. У этих новорожденных в более старшем возрасте чаще развивается такая форма рака, как острый лимфобластный лейкоз [1, 4–6].

Зачастую макросомия сопряжена с нарушением углеводного обмена беременной. Согласно литературным данным, гестационный сахарный диабет (ГСД), частота встречаемости которого тоже имеет тенденцию к росту [7], является фактором риска развития макросомии плода [1, 8–10], ее частота встречаемости при ГСД достигает 48% [11, 12]. Сам же ГСД в 53,9% случаев осложняется угрозой прерывания беременности [13, 14]. В литературе нет данных, которые описывали бы влияние угрозы прерывания беременности на состояние матери и плода при ГСД.

Одним из элементов формирования инсулинорезистентности является синтаза жирных кислот (FAS). Ее функция в клетке заключается в «сборке» жирных кислот из простых предшественников, которыми являются ацил-КоА и малонил-КоА [15]. FAS участвует в обмене сложных насыщенных липидов, триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности [15–17].

В литературе описано увеличение содержания FAS у пациентов с ожирением, онкологическими заболеваниями и диабетом [15–18]. FAS широко используется в качестве маркера рака поджелудочной железы [19] и аденокарциномы предстательной железы [20].

Изучалось содержание FAS в плаценте беременных, страдающих ГСД. В ходе исследования установлена более выраженная экспрессия FAS у пациенток с ГСД [17, 21]. Существует исследование, свидетельствующее о более высоком уровне плацентарного и сывороточного FAS у женщин, беременных крупным плодом [22].

Однако в литературе нет данных, посвященных влиянию угрозы прерывания беременности на содержание FAS в сыворотке крови. Определение концентрации FAS в сыворотке крови у пациенток, страдающих ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, с целью прогнозирования макросомии ранее не проводилось.

Цель исследования: сравнить концентрации FAS в сыворотке крови у женщин с ГСД и угрожающим выкидышем, диагностированными во II триместре беременности, и у женщин с угрожающим выкидышем, диагностированным во II триместре, без ГСД.

Материалы и методы

Было проведено проспективное обсервационное исследование на базе клиники ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России. Данное исследование получило одобрение локального этического комитета ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России (протокол № 3 от 20.11.2020 г.). Выбранный дизайн учитывал требования Хельсинкской декларации. Полное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование проводилось согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"». Диагноз ГСД установлен в соответствии с Письмом Минздрава России от 17.12.2013 № 15-4/10/2-9478 «О направлении клинических рекомендаций "Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение"» (вместе с Клиническими рекомендациями (протоколом лечения), утвержденными Российским обществом акушеров-гинекологов).

Исследование предусматривало выкопировку данных из истории болезни, забор крови из кубитальной вены до начала лечения для проведения анализа сывороточного FAS как дополнительного метода исследования, оценку тревоги и депрессии по шкале HADS (The hospital Anxiety and Depression Scale, Госпитальная Шкала Тревоги и Депрессии) до начала терапии, а также оценку исходов беременности.

Критериями включения явились возраст беременной 18–45 лет, одноплодная беременность, угрожающий выкидыш, диагностированный во II триместре беременности, письменное информированное согласие женщины на участие в предложенном исследовании.

Критериями невключения были: беременность, наступившая в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий, многоплодная беременность, декомпенсированная экстрагенитальная патология, манифестные формы са...

Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., Батрак Н.В., Афонина В.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.