Урология №5 / 2022
Роль вирусных инфекций нижних мочевыводящих путей в развитии нарушений мочеиспускания у женщин
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
В настоящее время наблюдается рост распространения и реактивации вирусных инфекций нижних мочевыводящих путей у женщин, которые зачастую проявляются в виде различных расстройств мочеиспускания. К наиболее частым вирусным агентам относят вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирусы Варицелла-Зостер и Эпштейна–Барр, цитомегаловирус и вирусы папилломы человека. Так как нарушения мочеиспускания при бактериальных циститах и вирусных поражениях нижних мочевыводящих путей идентичны, урологи часто в качестве лечения используют антимикробные препараты. Это в свою очередь не только не устраняет расстройств мочеиспускания, но и приводит к хронизации воспалительного процесса, развитию антибиотикорезистентности, к дисбиозам кишечника и влагалища. В данном обзоре приведены основные характеристики, а также особенности патогенеза, диагностики и лечения наиболее распространенных вирусных инфекций нижних мочевыводящих путей.
На сегодняшний день проблема влияния вирусной инфекции на генез расстройств мочеиспускания представляет большой научный интерес, особенно в свете высокой заболеваемости населения новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), однако эти данные недостаточно систематизированы. В исследовании М. Н. Слесаревской и соавт. (2021) в соскобах из уретры и в средней порции мочи 368 пациенток со стойкой дизурией и без бактериурии в 9,2% наблюдений выявлены вирусы, а именно вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр, вирус папилломы человека с преобладанием 16-го (47,1%), 18-го (44,1%), 6-го (38,2%) и 11-го (26,5%) типов [1]. Сниженный иммунитет способствует манифестации вирусной инфекции в форме геморрагического цистита. BK-вирус [2–4], JC-вирус [4], аденовирусы 7-го, 11-го, 34-го и 35-го типов [2], цитомегаловирус [2], вирусы папилломы человека [7], простого герпеса 1-го и 2-го типов [5–7], вирусы Эпштейна–Барр [5] и Варицелла-Зостер [5], а по некоторым данным, и COVID-19 [8, 9] могут быть причиной развития вирусного цистита. Триггером для развития вирусных циститов служат первичные и вторичные иммунодефициты, в том числе и состояние после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и почки [2–4]. С другой стороны, сами вирусные агенты могут служить причиной развития вторичной иммуносупрессии, приводя к многочисленным рецидивам бактериальных циститов [10].
Еще одной проблемой считается сложность клинической диагностики вирусных инфекций ввиду увеличения доли атипичного течения заболеваний [11]. Например, сегодня в 30–40% случаев аногенитальный герпес протекает атипично, без формирования характерных пузырьков [12]. А исследование A. Böer et al. (2006) продемонстрировало, что у 30% пациентов с абортивным течением опоясывающего герпеса диагноз изначально был выставлен неверно [13].
1. Вирусы простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов
Герпесвирусы человека представляют собой ДНКсодержащие вирусы, способные поражать различные органы и системы, в том числе и мочеполовой системы. Более 90% мирового населения инфицированы хотя бы одним из восьми типов герпесвируса человека, но у большинства он находится в латентной форме [14, 15]. Наибольшей патогенностью и репликационной способностью обладают α-герпесвирусы, к которым относятся вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов и вирус Варицелла-Зостер.
Вирус простого герпеса 2-го типа служит наиболее частой причиной развития рецидивирующего генитального герпеса, однако в настоящее время доля аногенитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса 1-го типа, неуклонно растет, особенно среди молодых женщин [16, 17]. Довольно часто причиной геморрагического цистита являются герпесвирусы человека. По данным ПЦР-диагностики биоптатов мочевого пузыря женщин с хроническим рецидивирующим циститом, в 35,7% случаев выявлены вирусы, а именно вирусы Эпштейна–Барр (21,4% наблюдений), простого герпеса 2-го типа (14,3%) и папилломы человека (7,1%) [18]. В ходе другого исследования с помощью ПЦР-диагностики биоптатов мочевого пузыря пациентов с хроническим циститом в 21,7% наблюдений выявлен вирус простого герпеса 2-го типа. Для подтверждения был выполнен иммуноферментный анализ (ИФА) с определением иммуноглобулинов М и G (IgM, IgG) и специфического gG2 IgG, в 16% наблюдений результат был положительным [6].
Исследование F. Superti et al. in vitro продемонстрировало, что инфицирование уротелиальных клеток вирусом простого герпеса 2-го типа приводит к достоверному увеличению восприимчивости этих клеток к штамму U1 Escherichia coli за счет модификации взаимодействия между бактерией и клеткой [20]. Таким образом, вирусы простого герпеса могут не только самостоятельно вызывать расстройства мочеиспускания, но и способствовать развитию рецидивов бактериального цистита.
Клиническими признаками генитального герпеса являются папулезные поражения кожи и слизистых оболочек с последующим образованием везикул, пустул и язв, а также боль в аногенитальной области и дизурия [21, 22]. В случае рецидива генитального герпеса симптомы заболевания менее продолжительны и выражены, чем при первичном заболевании [21]. В таком случае выставление клинического диагноза генитального герпеса – достаточно трудная задача, так как классические клинические признаки данного заболевания у инфицированных женщин зачастую отсутствуют во время осмотра [17]. Для выявления вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов как этиологического фактора развития стойкой дизурии предложено выполнение ПЦР-диагностики соскобов из уретры, влагалища и цервикального канала, а также ИФА с определением IgG к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов [10]. Определение IgM к ВПГ 1-го и 2-го типов не информативно, так как эти тесты не специфичны и могут быть ложноположительными при обострениях орального и генитального герпесов [17, 19].
Согласно рекомендациям по лечению инфекций, передаваемых половым путем (CDC, 2021), для лечения первичного клинического эпизода генитального герпеса рекомендуется пер...