Роль врача-терапевта в выявлении нежелательных реакций при применении противоопухолевых препаратов

Аннотация. В обязанности терапевта, который осуществляет наблюдение за онкологическими больными по месту его жительства, входят мониторинг безопасности проводимой терапии.
Цель исследования – изучить структуру нежелательных реакций (НР) при применении противоопухолевых лекарственных препаратов (ПЛП) по Чувашской Республике.
Материал и методы. В основу работы положен ретроспективный анализ 2980 спонтанных сообщений о НР, поступивших за период с 01.09.2008 по 01.01.2022 в Чувашский региональный центр мониторинга безопасности лекарственных средств.
Результаты. За истекший период зарегистрировано 79 сообщений о НР при использовании ПЛП, что составляет 2,65% от общего числа всех поступивших извещений. Подавляющее большинство (71%) из них выявлено и документировано терапевтом на амбулаторном этапе у пациентов, получающих льготное лекарственное обеспечение. Зафиксировано 38 случаев нежелательных реакций при использовании ингибиторов ароматазы, 5 случаев при применении моноклональных антител, по 3 сообщения – при лечении антиэстрогенами и таксанами в комбинации с препаратами платины. Чаще всего развивалась кожная токсичность различной степени выраженности (83%), кардиовас­кулярная токсичность (8%), гематологическая токсичность (2%), фебрильная нейтропения (3%), анафилактический шок (2%), гепатотоксичность (2%). Не зарегистрировано случаев нефротоксичности, иммуноопосредованных НР, экстравазаций ПЛП. За истекший период поступило 5 извещений о смерти пациентов. Причинно-следственная связь в этих случаях представляется сомнительной, смерть наступила от прогрессирования основного заболевания. 1 летальный исход обусловлен анафилактической реакцией на введение комбинации паклитаксел + карбоплатин. В статье приводятся краткие описания двух клинических случаев развития НР на фоне терапии ПЛП.
Заключение. Несмотря на увеличение применения ПЛП, значительного повышения частоты регистраций, связанных с ними НР, в Чувашской Республике не выявлено. Основное количество сообщений подано от врачей-терапевтов амбулаторного звена, которые курируют пациентов онкологического профиля в медицинских организациях по месту жительства.

ВВЕДЕНИЕ

Контроль безопасности применения лекарственных препаратов является стратегической целью национальной безопасности в области здравоохранения и охраны здоровья нации. Своевременное выявление и регистрация нежелательных реакций (НР) – важная составляющая в реализации этой стратегии. Правилами надлежащей практики фармакологического надзора Евразийского экономического союза регламентируется пострегистрационная оценка профиля безопасности и эффективности всех лекарственных препаратов, поступивших в гражданский оборот [1].

Согласно ч. 3 ст. 64 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» субъекты обращения лекарственных препаратов (медицинские организации) обязаны сообщать об их НР [2]. Врач любой специальности, выявивший НР при использовании лекарственного средства, обязан не только ее купировать, но и зарегистрировать в медицинской документации в соответствии с действующим законодательством. Все спонтанные сообщения о НР сводятся в единую базу данных автоматизированной информационной системы Росздравнадзора «Фармаконадзор 2.0». База пополняется не только врачами медицинских организаций, но и уполномоченными по фармаконадзору фармацевтических компаний.

Для чего необходимо сообщать о НР?

Полученные данные подвергаются анализу, составляются периодические отчеты по безопасности лекарственных препаратов, что в конечном итоге может послужить основанием для внесения новой информации в инструкции по медицинскому применению, а также для проведения других мероприятий по управлению рисками, связанными с применением препарата. Кроме того, по заключению Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Минздравом России могут инициироваться доклинические и/или клинические исследования лекарственных препаратов, приостанавливаться их применение или отменяться государственная регистрация [1].

Несмотря на простоту и доступность предоставления информации, в региональные центры мониторинга безопасности лекарственных средств по всей стране или напрямую в автоматизированную информационную систему Росздравнадзора «Фармаконадзор 2.0» от врачей поступает недостаточное количество таких сообщений. Чувашский региональный центр мониторинга безопасности лекарственных средств, функционирующий с 01.09.2008, не является здесь исключением: на 01.01.2022 им было получено 2980 спонтанных сообщений о НР.

Опрос 360 врачей из 41 медицинской организации Чувашской Республики, проведенный нами в 2017 г., показал, что медицинские работники осведомлены о необходимости заполнения извещений о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата согласно действующим нормативным документам. Однако свою низкую активность при регистрации НР в первичной медицинской документации врачи объясняют загруженностью бумажной работой, сомнениями в наличии НР, недооценке важности проблемы, боязнью показаться некомпетентным при оформлении извещения [3, 4]. Предварительные результаты повторного опроса, начатого нами в 2022 г., свидетельствуют о том, что основные причины низкой активности врачей остаются прежними. Однако имеются и положительные моменты. В частности, анализ результатов анкетирования 49 врачей Республиканского онкологического диспансера продемонстрировал, что если в 2017 г. только 15% респондентов, столкнувшихся в своей практике с НР, подавали извещение, то в 2022 г. были зафиксированы абсолютно все случаи выявленных НР. Каждый второй опрошенный врач хотя бы один раз подавал извещение о подозреваемой НР.

Ежегодно в рамках реализации национальной программы «Борьба с онкологическими заболеваниями» в России регистрируется и вносится в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряд противоопухолевых средств, преимущественно для проведения таргетной терапии и иммунотерапии. Противоопухолевые лекарственные препараты (ПЛП) относятся к средствам, имеющих достаточно широкий спектр НР: это гепато-, нефро-, гемато-, кардиотоксичность, фебрильная нейтропения, аллергические и кожные реакции и др.

По классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), все НР делят на несколько типов. Тип А – дозозависимые НР: токсичность, связанная с передозировкой или взаимодействием лекарственных средств, вторичные НР. Тип В – НР независимые от дозы: НР неизвестного механизма, лекарственная непереносимость, идиосинкразии, гиперчувствительность (иммунологическая), псевдоаллергические реакции (неиммунологические). К типу С относят НР, развивающиеся вследствие длительной терапии: толерантность, зависимость, синдром отмены, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов. Тип D – это так называемые отсроченные НР: канцерогенность, эмбриотоксичность, мутагенность, нарушение репродуктивной функции. НР типа E не зависят от дозы – это синдром отмены, реакции, возникающие при прекращении приема лекарства. Наконец, непредсказуемая неэффективность лечения относится к НР типа F [5].

Для определения степени достоверности причинно-следственной связи ...

С.М. Жучкова, Е.И. Бусалаева, С.А. Карамаликов