Розацеа: триггерные факторы и сопутствующие заболевания

В статье приводятся данные о розацеа – хроническом рецидивирующем воспалительном заболевании кожи с высокой распространенностью среди взрослых североевропейского происхождения со светлой кожей. Известно, что различные факторы окружающей среды, эндогенные факторы стимулируют усиленный врожденный иммунный ответ и нейроваскулярную дисрегуляцию, в то же время этиопатогенез розацеа требует дальнейшего изучения. В статье рассматриваются триггерные факторы при розацеа, включающие стресс эндоплазматического ретикулума и развернутый белковый ответ; ультрафиолетовое излучение и термические, механические, пищевые, психологические и другие неблагоприятные факторы риска. Также приводятся сведения о взаимосвязи сопутствующих сердечно-сосудистых, неврологических заболеваний при розацеа.

Введение

Розацеа является распространенным воспалительным дерматозом, развивающимся под влиянием средовых и генетических факторов, характеризуется выраженным поражением центральной части лица с персистирующей эритемой, воспалительными папулами, телеангиэктазиями и гиперплазией соединительной ткани [1, 2]. Показатели распространенности среди населения варьируются от менее 1 до 22%, но на эти показатели, как правило, влияют различия в дизайне исследований, методологии, численности населения, географическом положении, а также культурные и социальные различия в восприятии заболевания [3]. Известна масса исследований, связанных с воспалением и активными формами кислорода, которые могут быть непременным признаком розацеа [4]. По данным ряда исследователей, ферменты, катализирующие образование активных форм кислорода, и идентифицированные полиморфизмы могут вызывать повышенный уровень окислительного стресса и управлять патогенезом розацеа. Изменения окислительного стресса играют важную патогенетическую роль в развитии розацеа [5]. Нарушение регуляции иммунной системы, сосудистые изменения и окислительное повреждение тканей служат факторами, связанными с воспалением розацеа, триггером которых является и ультрафиолетовое излучение. Поврежденные солнцем участки кожи имеют клинические, гистологические и функциональные изменения, связанные с инсоляцией [6]. У пациентов с розацеа среди неблагоприятных факторов нередко встречается сухость кожи, которая сопровождается гиперчувствительностью и повышенной раздражительностью при влиянии экзогенных факторов [7].

К клиническим проявлениям розацеа при неправильном уходе может присоединиться вторичная инфекция. Пиодермия считается самым часто встречаемым дерматозом среди всех кожных болезней [8]. Клинические проявления розацеа следует отличать от эксфолиативной эритродермии. Эритродермия может протекать тяжело, с повышением температуры и сильным недомоганием [9]. В связи с этим триггерные факторы и сопутствующие заболевания играют значимую роль при формировании розацеа и нуждаются в дальнейшем изучении.

Триггерные факторы при розацеа

В патогенезе розацеа задействованы различные факторы, включающие изменения врожденного иммунного ответа, сосудистую нестабильность и нейрогенное воспаление [10, 11]. Воздействие солнечного света и изменение температуры служат значительными факторами воздействия окружающей среды, способствуя сосудистым изменениям у предрасположенных людей. Расширение кровеносных сосудов с повышенной проницаемостью капилляров и отеком способствует колонизации Demodex folliculorum, который дополнительно усиливает регуляцию провоспалительных медиаторов, приводит к повреждению кожи и кровеносных сосудов [12]. Преходящая эритема может быть вызвана различными эндогенными и экзогенными факторами. Экзогенные раздражители включают химические раздражители, например компоненты косметических средств, такие как формалин, специальные мыла и воздействие тепла и холода. Эндогенные стимулы включают острую пищу, горячие напитки и психосоциальный стресс. В общем, кожа очень чувствительна. Острая и неконтролируемая гиперемия часто служит источником большой незащищенности для пациентов с розацеа [10, 12].

Стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и развернутый белковый ответ

Развернутый белковый ответ представляет собой клеточный стресс-ответ, обрабатываемый в эндоплазматическом ретикулуме, который активируется в ответ на различные стимулы, включая нарушение эпителиального барьера, микробную защиту и повреждение клеток, связанных с накоплением неправильно свернутых белков в просвете ER. Основной целью развернутого белкового ответа является устранение или повторное свертывание неправильно свернутых белков путем увеличения выработки молекулярных шаперонов, участвующих в повторном сворачивании белка, а также образования активных форм кислорода, необходимого для этого процесса.

Если эта цель не достигается в течение определенного промежутка времени, развернутый белковый ответ нацелен на апоптоз.

Три основных люминальных сенсора в мембране ER опосредуют стресс-ER:

• Протеинкиназная РНК-подобная ER-киназа (PERK).
• Инозитол-требующая киназа-1 (IRE1).
• Активирующий фактор транскрипции-6 (ATF6).

Активированная PERK фосфорилирует, а активируемая митогеном протеинкиназа (MAP-киназу) p38 индуцирует экспрессию активирующего фактора транскрипции-4 (ATF4), усиливающего экспрессию повреждения индуцируемого ДНК транскрипта-3 (C/EBP) гомологичного белка (CHOP), Toll-подобного рецептора-2 (TLR2) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Активированная ...

Аюпова К.Р., Юсупова Л.А.