Терапия №1 (19) / 2018
Сакубитрил/валсартан – новое направление терапии сердечной недостаточности
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва
Статья посвящена новому препарату для лечения сердечной недостаточности – комбинации валсартана и сакубитрила, совсем недавно появившейся на фармацевтическом рынке, однако уже вошедшей в Европейские рекомендации ввиду доказанной эффективности и безопасности. В статье рассмотрена система натрийуретических пептидов и место в ней неприлизина, а также представлен механизм действия сакубитрила и обсуждается суть его сочетания с валсартаном. Приводятся данные основных клинических исследований и самые последние результаты изучения препарата.
Сердечная недостаточность (СН) выходит на первый план среди тяжелой патологии, определяя продолжительность и качество жизни все большего числа людей. Будучи сама по себе синдромом, сопровождающим множество заболеваний сердца, СН требует социального рассмотрения, отдельно от ее вызвавших нозологий. Как в случае этиотропной терапии (которая возможна далеко не всегда), так и при патогенетической терапии современные методы лечения могут значительно улучшить состояние больных, эффективно и безопасно повысить качество жизни.
Лечение СН в большинстве случаев консервативное. Необходимость в таких устройствах, ресинхронизатор или специальные «поддерживающие» левый желудочек (ЛЖ) механизмы, появляется в поздних стадиях заболевания [1]. К классической триаде, всегда применяемой при СН, относятся блокатор ренин-ангиотензиновой системы, блокатор альдостерона и/или диуретик, β-адреноблокатор в небольшой дозе. Эти препараты соответствуют гуморальным механизмам СН, блокируя некоторые их аспекты, которые из адаптивных становятся патологическими, приводя к клинически выраженному синдрому.
Европейское общество кардиологов, регулярно выпускающее рекомендации по различным нозологиям, в 2016 г. выпустило обновление (после 2012 г.) Рекомендаций по острой и хронической сердечной недостаточности (ХСН). Основными изменениями за прошедшие 4 года в них стали:
- группа пациентов с фракцией выброса (ФВ) ЛЖ 40–49% как имеющая особые характеристики патогенетического процесса, в частности, для нее подчеркнута важность активации симпатической системы и соответственно препаратов, ее регулирующих;
- новый алгоритм оценки вероятности ХСН;
- рекомендации по предотвращению скрытой ХСН, заканчивающейся смертью еще до развития явной симптоматики;
- рекомендации по ресинхронизирующей терапии;
- некоторые рекомендации по острой СН;
- в Рекомендации включен новый препарат: комбинация блокатора рецепторов ангиотензина с ингибитором неприлизина (валсартан/сакубитрил).
Неприлизин участвует в метаболизме натрийуретических пептидов (НУП). Эти вещества играют важную роль в сердечно-сосудистом гомеостазе. К ним относятся предсердный НУП (А-тип), мозговой НУП (BNP; В-тип), НУП С-типа и D-типа (дендроасписный) и уродилатин. А- и В-типы НУП высвобождаются в ответ на растяжение стенки миокарда и повышение внутриполостного давления в предсердиях и желудочках. Они повышают скорость клубочковой фильтрации, улучшают выделение натрия и воды почками, способствуют вазодилатации, препятствуют вазоконстрикции, повышают проницаемость капилляров, выводя жидкость во внесосудистое пространство. Также НУП тормозят секрецию ренина и альдостерона, являются антагонистами симпатической активации. Эти вещества действуют через простые трансмембранные рецепторы, которые при длительной активации теряют чувствительность. Уровень НУП имеет прогностическое значение [2]. Тип рецептора С к НУП является рецептором деактивации: он связывает и переносит в лизосому свой лиганд для разрушения. Рецепторов типа С более 95% от общего числа...