Клиническая Нефрология №2 / 2020
Селективный скрининг на болезнь Фабри: обзор литературных данных и опыт проведения в Российской Федерации
1) ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», Москва, Россия
2) Городская клиническая больница № 52, Москва, Россия
Болезнь Фабри (БФ) [MIM:301500] – Х-сцепленное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, вызванное мутациями в гене GLA, которые приводят к снижению или отсутствию активности фермента α-галактозидазы А. Клинические проявления БФ достаточно разнообразны, поэтому постановка точного диагноза может занять значительное время и для более эффективного выявления пациентов применяют скрининг групп высокого риска (селективный скрининг). Целью данной работы стало определение распространенности БФ среди пациентов отделений гемодиализа.
Материал и методы. В данной статье приведен обзор литературных данных о проведении скрининга на БФ среди пациентов гемодиализных центров и результаты собственного опыта скрининга с применением оригинального подхода – определения биомаркера глоботриаозилсфингозина (LysoGb3) в сухих пятнах крови.
Результаты. В обследование были включены 4077 пациентов (2454 женщины, 1623 мужчины) из 5 диализных центров. Были выявлены 7 пациентов с БФ (6 мужчин, 1 женщина), распространенность заболевания в данной выборке составила 0,17%.
Заключение. Применение нового подхода к скринингу на БФ (определение концентрации LysoGb3 в пятнах высушенной крови) позволяет выявлять пациентов как мужского, так и женского пола.
Введение
БФ связана с мутациями в гене GLA, кодирующем фермент α-галактозидазу А (α-Гал A), что приводит к снижению или отсутствию активности данного фермента и накоплению гликосфинголипидов в лизосомах разных клеток (эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, центральной нервной системы, сердца, эпителиальных клетках большинства органов). Это вызывает поражение сердца, почек, головного мозга, кожи и нервной системы. Различают классическую форму БФ с мультисистемной патологией и атипичную с поражением одной системы органов. Основным накапливаемым субстратом при БФ являются глоботриаозилцерамид (Gb3), а также его деацилированная форма – глоботриаозилсфингозин (LysoGb3).
БФ относится к редким заболеваниям. Ее частота в различных странах варьируется в широких пределах (от 1:40 000 до 1:117 000) [1]. Однако есть данные о высокой частоте БФ при проведении неонатального скрининга: в Италии частота составила 1:3100 живых новорожденных мальчиков [2], в Тайване – 1:1250 [3]. Довольно интересно, что большинство выявленных случаев относится к атипичной «кардиологической» форме БФ с пиком манифестации на 4–5-м десятилетиях жизни.
К основным симптомам классической формы БФ на развернутой стадии болезни относятся акропарестезии, ангиокератомы, почечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, а также гипогидроз, головные боли, нарушение слуха, желудочно-кишечные расстройства, быстрая утомляемость и «катаракта Фабри» [4].
Накопление гликосфинголипидов при БФ в подоцитах, эндотелиальных, эпителиальных и других клетках почек приводит к развитию почечных нарушений, проявляющихся протеинурией и снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), ведущих в конечном итоге к развитию гломерулосклероза, тубулярной атрофии и ремоделирующих почечные ткани фиброзом, с возникновением на поздних стадиях терминальной почечной недостаточности [5]. У пациентов, не получающих специфического лечения, развивается постепенно прогрессирующее поражение почек, при котором можно выделить несколько стадий [6]. Первые проявления нефропатии появляются уже в раннем детском или подростковом возрасте в виде клубочковой гиперфильтрации. Второй клинический этап характеризуется поражением почек с нарушением концентрационной функции почек, развитием микроальбуминурии, протеинурии, появлением липидов в моче, с выделением кристаллов, которое можно обнаружить при проведении микроскопии осадка мочи. На третьем этапе отмечается прогрессирование нефропатии с развитием тяжелого поражения почек, а также присоединение сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Терминальная стадия хронической болезни почек (ТХБП) – частое проявление БФ у лиц мужского пола, наблюдаемое на 3–5-м десятилетиях жизни [7].
При изолированном поражении почек диагноз БФ нередко остается нераспознанным вплоть до необратимого ухудшения их фильтрационной функции, в связи с чем скрининговое обследование, предпринимаемое для обнаружения этого заболевания у пациентов с ТХПН, ...
