Семейство селектинов при неалкогольной жировой болезни печени

Аннотация. Цель исследования – изучение взаимосвязи селектинов с особенностями течения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
Материал и методы. В исследование было включено 208 больных НАЖБП (107 мужчин, 101 женщина) в возрасте от 18 до 65 лет. В 64,4% случаев заболевание характеризовалось отсутствием повышения активности ферментов цитолиза, у 35,6% пациентов наблюдался вариант с увеличением показателей аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз. У больных чаще встречались минимальный (40,8%) и умеренный (38,5%) стеатоз печени. Метаболический синдром был выявлен в 59,1% случаев НАЖБП.
Результаты. При НАЖБП выявлено статистически значимое увеличение содержания Е-, Р- и L-селектинов в крови. У больных с увеличенной активностью аминотрансфераз концентрация Е-селектина в крови была выше, чем у лиц с нормальными величинами АСТ и АЛТ. Коморбидность НАЖБП и метаболического синдрома характеризовалась снижением плазменных уровней L-селектина. С усилением тяжести стеатоза печени содержание Е-селектина в крови нарастало, а L-селектина снижалось, достигая крайних значений при стеатозе 3-й степени. Пороговые уровни E-селектина ≥51 нг/мл имели умеренную точность (74,6%) в разграничении нормы и НАЖБП.
Заключение. Увеличенное содержание селектинов в крови взаимосвязано с вариантами течения НАЖБП. Ассоциация дисбаланса селектинов с тяжестью заболевания свидетельствует о клинико-патогенетическом значении медиаторов эндотелия при НАЖБП.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) охватывает широкий спектр состояний, включающий стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, фиброз и цирроз. В последние годы НАЖБП выступает одной из основных причин терминальной стадии патологии, требующей трансплантации печени.

Патогенез заболевания сложен и включает взаимодействия генетических, воспалительных, микробиотических, метаболических и других факторов [1]. По данным ряда исследований, важную роль в формировании НАЖБП играют синусоидальные эндотелиоциты печени, дисфункция которых способствует развитию стеатоза и рекрутированию иммунокомпетентных клеток в печеночную ткань [2]. Снижение при неалкогольном стеатогепатите аутофагии в печеночных синусоидальных эндотелиоцитах ответственно за усиление воспаления и перисинусоидального фиброза [3].

Молекулы суперсемейства иммуноглобулинов и семейства селектинов относятся к маркерам активации и дисфункции эндотелия. Предполагается, что НАЖБП является важным детерминантом плазменных уровней эндотелиальных медиаторов. Так, у больных НАЖБП отмечено увеличение содержания в крови молекул межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), адгезии сосудистого эндотелия-1 (VCAM-1), адгезии тромбоцитов и эндотелиоцитов-1, Е-селектина [4–6], особенно в случаях неалкогольного стеатогепатита [5, 7]. Наличие жировой инфильтрации печени было ассоциировано с повышенными сывороточными значениями С-реактивного белка, ICAM-1 и Р-селектина [8]. В модели гепатита у мышей тканевой E-селектин принимал активное участие в повреждении печени и ее инфильтрации нейтрофилами [9].

Вместе с тем не исключается возможность отсутствия отклонений или, наоборот, снижения уровней молекул адгезии в крови при НАЖБП. У пациентов с НАЖБП концентрация Е-, Р-селектинов, ICAM-1, VCAM-1 в крови была аналогичной значениям у здоровых [6, 10]. Плазменные показатели Р-селектина у больных с ожирением и НАЖБП были ниже, чем у здоровых или лиц с ожирением, не имеющих НАЖБП [11]. До настоящего времени не определены взаимоотношения селектинов с различными клиническими вариантами НАЖБП, а также не уточнена их диагностическая способность в предикции заболевания. Поэтому целью исследования стало изучение взаимосвязи селектинов с особенностями течения НАЖБП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 208 больных НАЖБП (107 мужчин и 101 женщина) в возрасте от 18 до 65 лет. Критерии включения в исследование: пациенты с НАЖБП в возрасте от 18 лет и старше, подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: патология печени, не связанная с НАЖБП; употребление алкоголя в гепатотоксических дозах; хронические в периоде обострения и острые клинически значимые соматические заболевания; инфекции; алкогольная, наркотическая зависимость; психические заболевания; беременность и лактация у пациенток; злокачественные новообразования.

Контрольную группу, сопоставимую с основной по ключевым демографическим показателям, составили 60 практически здоровых людей.

У 64,4% больных НАЖБП протекала без повышения активности ферментов цитолиза, в 35,6% случаях наблюдался вариант с увеличением показателей аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой аминотрансфераз (АСТ). Средние значения АЛТ и АСТ составили 46,45±2,64 и 33,97±15,20 ед./л соответственно. В 20,2% случаев были выявлены биохимические проявления холестаза, мезенхимально-воспалительный синдром зарегистрирован у 40,4% пациентов. По данным ультразвукового исследования (УЗИ), отмечались преимущественно минимальный (40,8%) и умеренный (38,5%) стеатоз печени. По данным эластометрии, у пациентов с НАЖБП чаще встречались умеренный (40,2%) и минимальный фиброз печени (23,5%).

Нарушения углеводного обмена (нарушенная толерантность к глюкозе, нарушенная гликемия натощак) имели место у 23,6% больных. Инсулинорезистентность была обнаружена в 2/3 случаев, дислипидемия – у 91, 3% пациентов, метаболический синдром – в 59,1% случаев НАЖБП.

Больные и лица группы контроля подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этиче...

П.В. Корой, Ю.А. Кравченко, А.В. Ягода