Силодозин в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы – результаты российского мультицентрового наблюдательного исследования

Целью исследования было оценить лечебный эффект препарата силодозин 8 мг 1 раз в сутки для больных симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). В данное исследование были включены 1000 пациентов. Средний возраст пациентов составил 64,99±8,07 года (медиана – 64,5 года), средняя длительность ДГПЖ – 3,64±5,058 года (медиана – 1,1 года). Такой большой разброс объясняется громадной разнородностью данных, в таких случаях целесообразно ориентироваться на медиану. Досрочно выбыли из исследования 12 (1,2%) пациентов, из них 4 вследствие развития нежелательной лекарственной реакции, 1 отозвал информированное согласие, 7 пациентов были потеряны из наблюдения. По предшествующим заболеваниям чаще всего встречались сердечно-сосудистые заболевания – 39 (3,9%) пациентов – и нарушения мозгового кровообращения – 39/1000 (3,9%) пациентов. Частота других предшествующих заболеваний не достигала 3%. В анамнезе случаи задержки мочи имели место у 115 (11,5%) пациентов, инфекции мочевыводящих путей – у 131 (13,1%), простатит – у 171 (17,1%), нарушения эякуляции – у 55 (5,5%), эректильная дисфункция – у 103 (10,3%). Первичной переменной эффективности было принято изменение суммарного балла по шкале IPSS. На визите 1 среднее значение данного показателя в баллах составило 19,29±5,93, на визите 2 (через 4 нед) – 13,30±5,31 (p<0,001), на визите 3 (через 8 нед) – 9,80±4,95 (p<0,001), на визите последнего доступного наблюдения – 9,84±4,90, разница была статистически достоверной по сравнению с исходным уровнем (p<0,001). В ходе исследования отмечены положительная динамика симптомов нижних мочевыводящих путей, а также позитивные изменения в оценке качества жизни. Так, на момент последнего доступного наблюдения оценка по шкале QoL составила 1,93±1,03 балла против 4,25 на визите 1 и была статистически достоверной (p<0,001). За время исследования у 12 (1,2%) пациентов было зарегистрировано 13 нежелательных явлений, 11 из которых врачи связывали с принимаемым препаратом, в 2 случаях из 13 информация о связи с каким-либо препаратом отсутствовала.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – полиэтиологическое заболевание, возникающее вследствие разрастания периуретральной железистой зоны простаты, приводящего к обструкции нижних мочевыводящих путей. Основной контингент больных составляют мужчины старше 50 лет.

Гиперплазия простаты проявляется рядом симптомов (их часто объединяют под общим названием – симптомы нижних мочевыводящих путей [СНМП]): уменьшением напора струи мочи, необходимостью просыпаться ночью для мочеиспускания, ощущением неполного опорожнения мочевого пузыря, наличием ургентных позывов к мочеиспусканию, ургентного недержания мочи, увеличением времени и длительности мочеиспускания, натуживанием при начале мочеиспускания (особенно в утренние часы) [1].

Наиболее существенным фактором риска, ассоциированным с развитием СНМП, является возраст [2]. Средний возраст появления симптомов заболевания – 60 лет, однако симптомы ДГПЖ появляются у 40% мужчин в возрасте от 50 до 60 лет. С возрастом частота развития ДГПЖ увеличивается. Так, в возрасте 90 лет симптомы гиперплазии простаты проявляются у 90% мужчин. Несмотря на то что СНМП часто рассматривают в качестве особенности старения мужчин, некоторые изменения в поведении могут приводить к увеличению этого риска (например, избыточный прием кофеин-содержащих напитков, прием жидкости преимущественно в вечернее время и пр.). Физическая активность способствует снижению риска развития СНМП на 29%, в то время как индекс массы тела больше 30 повышает риск развития СНМП у мужчин на 41% [3]. Однако увеличение размера предстательной железы клинически проявляется не всегда: к 60 годам ДГПЖ в разной степени проявляется у 60% мужчин. Симптомы нижних мочевыводящих путей встречаются не только при ДГПЖ, но и при инфекциях нижних мочевыводящих путей, нейрогенных расстройствах мочеиспускания, стриктуре уретры, раке простаты, раке мочевого пузыря, хроническом простатите [4].

Диагностика ДГПЖ основывается на жалобах, анамнезе, данных физикального обследования, лабораторных и инструментальных методов. Жалобы больных выявляют и анализируют с помощью Международной шкалы оценки симптомов предстательной железы (IPSS – International Prostate Symptom Score); пальцевое ректальное исследование (ПРИ) проводят с целью определения размеров простаты, признаков рака. Также выполняют общий анализ мочи, оценивают концентрацию креатинина и мочевины, простатспецифического антигена (ПСА), в обязательном порядке проводят УЗИ простаты с определением объема остаточной мочи, урофлоуметрию [4].

Подходы к лечению ДГПЖ зависят от стадии заболевания и клинических проявлений, возраста, сопутствующей патологии.

Медикаментозную терапию начинают с применения α-адреноблокаторов (α-АБ) – лечения, направленного на расслабление гладкой мускулатуры мочевыводящих путей и облегчение процесса мочеиспускания. Больным с объемом простаты более 40 мл дополнительно назначают ингибиторы 5α-редуктазы для снижения риска оперативного лечения и острой задержки мочеиспускания [5]. Антагонисты мускариновых рецепторов назначают пациентам с умеренными и тяжелыми СНМП с преобладанием симптомов накопления.

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов α1-адреноблокаторы (α1-АБ) являются препаратами первой линии (степень рекомендации А, уровень доказательства 1а) для лечения пациентов с СНМП, вызванными ДГПЖ [6]. Цель подобного лечения – уменьшить выраженность ирритативной (ноктурия, ургентные, учащенные позывы к мочеиспусканию) и обструктивной (затрудненное мочеиспускание, ослабление струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря) симптоматики.

Поскольку на данный момент доступно немало препаратов данной группы, актуален вопрос выбора оптимального из них. Многие непрямые сравнения между плацебо-контролируемыми исследованиями, так же как и не столь многочисленные прямые сравнительные исследования, продемонстрировали одинаковую клиническую эффективность α1-АБ при использовании их в адекватных дозировках [7]. Однако α1-АБ характеризуются разной переносимостью, что связано с их селективностью по отношению к различным подтипам адренорецепторов. Это особенно важно с точки зрения риска развития нежелательных реакций со стороны сердечно-с...

Д.Ю. Пушкарь, А.Н. Берников, А.В. Садченко