Синдром поликистозных яичников на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

Цель. Проанализировать клинические, гормональные, метаболические особенности синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ).
Материалы и методы. Проанализировали клинические, гормональные, метаболические особенности 87 пациенток детородного возраста с СПКЯ и НДСТ.
Результаты. У наблюдаемых больных отмечались нормально-низкая масса тела, уровень С-пептида и инсулина в крови, индексы HOMA-IR и CARO в норме. Ранее всех без эффекта лечили метформином. Опсоменорея, ановуляция, симптомы гиперандрогении возникали с менархе, морфологическая патология яичников и проявления НДСТ с возрастом нарастали.
Заключение. СПКЯ во многих случаях сочетается с НДСТ и сопровождается аномалиями не только яичников, но и других органов. У больных не наблюдаются инсулинорезистентность, ожирение, гипертриглицеридемия; применять метформин нецелесообразно. В 5 недель эмбриогенеза, когда происходит одновременная закладка гипоталамо-гипофизарной системы, яичников, соединительной ткани, неблагоприятные генетические и/или факторы внешней среды способствуют возникновению такой сочетанной патологии.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. Ведущими признаками СПКЯ являются: гиперандрогения, менструальная и/или овуляторная дисфункция и поликистозная морфология яичников [1]. Общепризнано, что СПКЯ – самая частая причина нарушения менструальной функции и ановуляторного бесплодия. Так, в нашей стране СПКЯ встречается у 70% пациенток с ановуляторным бесплодием, у 65% женщин с андрогензависимыми дерматопатиями, у 55% больных с различными формами гиперандрогении [2]. До настоящего времени недостаточно изучен патогенез СПКЯ. Однако в последние годы отмечены несомненные успехи в решении многих вопросов развития этой патологии. Установлено 16 генов, мутация которых приводит к СПКЯ [3]. После обнаружения в тканях яичников инсулиновых рецепторов и чувствительности овариальной ткани к инсулину [4] важную роль в патогенезе СПКЯ отводят инсулинорезистентности [5–7]. Гиперинсулинемия напрямую действует на тека-клетки и строму и стимулирует синтез андрогенов яичниками; также способствует развитию ожирения, а гормональная дисфункция жировой ткани и периферический стероидогенез адипоцитами усиливают гиперандрогению [5–7]. Однако инсулинорезистентность и избыточная масса тела наблюдаются только примерно у 50% пациенток [8]. Очевидно, при нормальной и пониженной массе тела более значимы другие факторы патогенеза СПКЯ.

В патогенезе СПКЯ большое значение придают врожденному нарушению цирхорального ритма секреции гонадолиберина, повышению секреции лютеинизирующего (ЛГ) и дефициту фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Риск такой гормональной дизрегуляции возникает уже в эмбриональном периоде под влиянием патогенных факторов в I триместре беременности, когда происходит закладка гипоталамо-гипофизарной системы и яичников (в 5 недель) [9]. Важно отметить, что это совпадает с закладкой соединительной ткани. Неблагоприятные факторы в этом сроке гестации приводят к формированию дисплазии соединительной ткани у ребенка, особенно часто к ее недифференцированной форме. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) – это генетически детерминированное состояние соединительной ткани, обусловленное нарушением развития соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, морфологической основой которого являются дефекты строения коллагена, чаще IV–VII типов, которые приводят к изменениям волокнистых структур и основного вещества соединительной ткани [10]. Во время эмбриогенеза в 5 недель из мезенхимы в яичнике образуется соединительная ткань: строма в корковом и мозговом веществе, белочная оболочка, тека-ткань.

Цель настоящей работы – оценить особенности клинических проявлений и течения СПКЯ у женщин с НДСТ, проанализировать, не является ли в ряде случаев СПКЯ проявлением ДСТ. В доступной литературе не встретились публикации, в которых СПКЯ рассматривается как вариант НДСТ.

Материалы и методы

Углубленное общеклиническое обследование в динамике (срок наблюдения от 5 до 18 лет) проведено 87 пациенткам в возрасте от 18 до 40 лет с выявленным СПКЯ согласно Роттердамским критериям с уточнениями 2012 г. [11–13]. Изучали медицинские документы: амбулаторные карты, выписки из роддома, стационаров, результаты анализов и обследований, сделанных ранее, проведенное лечение и его эффективность. Анализировали антропометрические показатели, индекс массы тела (ИМТ) и объективный статус больных. Особое внимание уделяли выявлению симптомов НДСТ. Оценивали менструальную функцию и фертильность, гинекологический статус. Проверяли уровни гормонов в крови: ЛГ, ФСГ, пролактина (ПРЛ), эстрадиола, тестостерона и свободного тестостерона, 17ОН-прогестерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА), С-пептида. Исследовали метаболические показатели: гликемию, липидный спектр, ферритин, содержание электролитов в крови. Неоднократно повторяли ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза в динамике и УЗИ органов брюшной полости. Выборочно по показаниям проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) гипофиза для исключения вторичной аденомы.

Статистический анализ

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакетов статистических программ Statistica 6.1 (компания-производитель StatSoft) и Microsoft Excel 2010. Для анализа клинической симптоматики и гормональных показателей наблюдаемых больных оценивали качественные и количественные данные. Качественные признаки представлены абсолю...

Терещенко И.В.