Урология №6 / 2020
Синергизм карбамилированного дарбэпоэтина и Л-этоксидола в модели экспериментальной ишемии почки
1) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко», Воронеж, Россия;
3) ООО «Фармапарк», Москва, Россия
Цель работы: установить эффективность эритропоэтина в разных дозах и карбамилированного дарбэпоэтина, экспериментально обосновать возможность увеличения эффективности карбамилированного дарбэпоэтина при применении левовращающего стереоизомера этоксидола.
Материалы и методы. На модели ишемии–реперфузии после контралатеральной нефрэктомии почки самцов мышей линии CD-1 изучено нефропротективные эффекты разных доз эритропоэтина альфа, карбамилированного дарбэпоэтина, L-этоксидола (левовращающий энантиомер этилметилгидроксипиридина малат), совместного применения L-этоксидола и карбамилированного дарбэпоэтина. Исследовались параметры микроциркуляции и скорость клубочковой фильтрации через сутки после 30-минутной ишемии.
Результаты. Установлено, что профилактическое применение эритропоэтина альфа и карбамилированного дарбэпоэтина при моделировании ишемически-реперфузионной патологии единственной почки дозозависимо уменьшает выраженность микроциркуляторных нарушений и обеспечивает сохранение скорости клубочковой фильтрации. Выявлено синергетическое действие L-этоксидола и карбамилированного дарбэпоэтина при их совместном применении.
Заключение. Профилактика ишемически-реперфузионных повреждений почек аналогами эритропоэтина человеческого и их комбинацией с производными этилметилгидроксипиридина экспериментально обоснована.
Введение. Острое почечное повреждение является широко распространенным опасным для жизни состоянием и остается серьезной проблемой здравоохранения с высоким уровнем смертности пациентов. Острое почечное повреждение встречается у 1 из 5 госпитализированных пациентов [1]. У пациентов, перенесших острое почечное повреждение, достоверно повышен относительный риск развития хронической болезни почек и терминальной почечной недостаточности, формирования острого ренокардиального синдрома, увеличение заболеваемости и смертности от кардиоваскулярной патологии [2].
Одну из главенствующих позиций среди этиологических факторов острого почечного повреждения занимает удлинение временного интервала интраоперационного пережатия почечных артерий при урологических операциях на паренхиме почек. Решением данной проблемы может выступать фармакологическое прекондиционирование, которое позволит, во-первых, увеличить допустимый период ишемии, во-вторых, будет способствовать снижению частоты постоперационных осложнений, как следствие – уменьшению риска формирования острого почечного повреждения [3, 4].
Как правило, ишемическое повреждение почек происходит неравномерно, преимущественно в корковом слое. При переходе на анаэробный гликолиз, снижении продукции АТФ и внутриклеточного pH с дальнейшей перегрузкой клеток кальцием, генерацией активных форм кислорода и апоптоза в большей степени повреждаются эпителиальные клетки проксимальных канальцев. Данные изменения в свою очередь провоцируют активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как результат – снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [5]. Таким образом, в патогенезе острого почечного повреждения первична дисфункция эпителиальных клеток канальцев, которая приводит к нарушению фильтрационной функции почек.
Ранее были исследованы эффекты фармакологического прекондиционирования эритропоэтином при ишемии почек и выявлено его выраженное цитопротективное действие. Однако применение его в максимальной дозе для достижения лучшего эффекта было ограничено развитием нежелательного явления, а именно стимулирования эритропоэза [6]. Для предупреждения данного нежелательного явления перспективным представляется использование модифицированных форм эритропоэтина, оказывающих цитопротективное действие и вызывающих минимальное число нежелательных эффектов. Одной из таких модификаций является карбамилированный дарбэпоэтин, характеризующийся выраженным прекондиционирующим эффектом и низким риском эритроцитоза [7]. Также для увеличения антиишемического эффекта в эксперименте перспективна возможность использования модифицированных форм эритропоэтина в комбинации с L-этоксидолом, который обладает антиишемическими свойствами поскольку является антиоксидантом и участником малатного звена цикла Кребса [8].
Цель работы: установить эффективность эритропоэтина и карбамилированного дарбэпоэтина в разных дозах, экспериментально обосновать возможность повышения лечебных свойств карбамилированного дарбэпоэтина при одновременном применении левовращающего стереоизомера этоксидола.
Материалы и методы. В качестве тест-системы использованы половозрелые мыши-самцы. Животных содержали в стандартных условиях вива...
