Скорость клубочковой фильтрации у пациентов со спондилоартритами на фоне длительной терапии НПВП – результаты проспективного наблюдения

Цель настоящего исследования – оценка изменений скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов со спондилоартритами (СпА), принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) длительно.
Материал и методы. Проведено проспективное наблюдение за 82 пациентами с СпА, длительно принимающими НПВС. СКФ оценивали исходно и в динамике каждые 24–30 недель. В целях безопасности лечения при снижении СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2
пациент из исследования исключали и переводили на другую терапию. Пациенты принимали НПВС в двух режимах: постоянный регулярный прием НПВС и постоянный нерегулярный прием фиксированных или произвольных доз НПВС (постоянный прерывистый прием).
Результаты. Средняя СКФ для всей группы пациентов составила 104,8 (94,6–118,2) мл/мин/1,73 м2. Через 6–12 месяцев наблюдения у 68 пациентов средняя СКФ составила 95,5 (85,5–110,0) мл/мин/1,73 м2 (р=0,032 относительно исходного уровня средней СКФ у данных 68 пациентов), у 15 пациентов установлено снижение СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2. Эти пациенты были исключены из исследования. Спустя 12–18 месяцев наблюдения у оставшихся 53 пациентов средняя СКФ составила 101,0 (86,0–111,0) мл/мин/1,73 м2 (р≥0,05 относительно предшествовавшего уровня), у 18 пациентов выявлено снижение СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2. Через 18–24 месяцев наблюдения средняя СКФ составила 102,0 (91,0–119,0) мл/мин/1,73 м2 (р≥0,05), снижения СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2 у пациентов не выявлено. В последующем наблюдении приняли участие только 22 больных, у них через 24–30 месяцев наблюдения средняя СКФ составила 106,0 (106,0–118,5) мл/мин/1,73 м2 (р≥0,05 относительно исходного уровня). Установлены особенности изменений СКФ при различном приеме НПВС.
Выводы. При динамическом наблюдении установлено, что у пациентов с СпА, с исходно сохранной СКФ, принимающих НПВС длительно (не менее 2 лет), СКФ может существенно не меняться и оставаться нормальной. На фоне длительной терапии НПВС у некоторых пациентов с СпА возможно снижение СКФ менее 90 мл/мин/1,73 м2, однако тяжелого поражения почек не отмечено. При динамическом наблюдении установлено, что у пациентов, принимающих НПВС в прерывистом режиме, снижение СКФ встречается чаще, чем у пациентов, принимающих НПВС регулярно.

Введение

В настоящее время признается возможность негативного влияния нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) на почки [1, 2]. Это связано прежде всего с возможным снижением перфузии почек за счет ингибирования синтеза простагландинов [1, 2]. Однако существует не так много исследований, показывающих долговременное влияние НПВС на развитие хронической болезни почек (ХБП). Известны указания, согласно которым ежедневное употребление НПВС в течение более года увеличивает риск развития ХБП [1]. У пациентов, не прекращающих приема НПВС, может развиваться прогрессирование поражения почек с развитием интерстициального нефрита и интерстициального фиброза. Недавнее исследование пожилых людей показывает, что независимо от класса НПВС, независимо от того, селективный он или нет, длительный прием значительно увеличивает риск развития ХБП [3–5]. Однако имеющиеся данные основаны на результатах когортных исследований, в которых отсутствует четкая информация о дозах и режимах приема НПВС, о тех заболеваниях, которыми страдали пациенты, включая и коморбидные состояния, на результатах когортных исследований, в которые, напротив, включались пациенты с самыми разными заболеваниями, но самое главное – отсутствуют данные об исходном состоянии почек.

Одновременно имеются указания и на то, что НПВС могут не наносить большого вреда пациентам без почечных заболеваний, молодым и без сопутствующих заболеваний [1]. Однако из-за их дозозависимого эффекта следует соблюдать особую осторожность при хроническом применении этих препаратов, поскольку увеличение дозы повышает риск развития поражения органов. А существуют ли клинические ситуации, при которых пациенты вынуждены длительно и регулярно принимать НПВС? Да, сегодня к таким заболеваниям относятся спондилоартриты.

Спондилоартриты (СпА) – группа хронических воспалительных заболеваний, характеризующихся поражением крестцово-подвздошных суставов позвоночника с частым вовлечением периферических суставов и энтезисов, возможными внескелетными проявлениями в виде увеита, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) [6]. Целью фармакотерапии СпА являются достижение ремиссии или минимальной активности заболевания, замедление или предупреждение рентгенологического прогрессирования, увеличение продолжительности и качества жизни пациентов. НПВС применяются при СпА для уменьшения проявлений заболевания, а при анкилозирующем спондилите НПВС признаны и патогенетическим средством лечения в связи с доказанной способностью замедлять рентгенологическое прогрессирование заболевания [7]. Рекомендовано назначать НПВС в максимальных дозах в постоянном режиме длительно, что определяет актуальность проблемы безопасности терапии, в т.ч. возможного повреждения почек при длительном приеме НПВС. В настоящее время в определенной степени изучена безопасность краткосрочного приема лекарств, а сведения о безопасности длительного применения НПВС малочисленны и разноречивы, т.к. прошло еще мало времени с момента изменения подходов к ведению пациентов с СпА, не накоплены данные проспективных наблюдений больших когорт пациентов. По данным некоторых популяционных исследований, частота выявления ХБП в общей п...

А.П. Ребров, А.В. Апаркина