Содержание активина а в крови при внематочной беременности

Цель исследования. Сравнительная оценка содержания активина А в периферической крови у пациенток с трубной и маточной локализацией беременности с учетом особенностей развития цитотрофобласта до и после 7 нед гестации.
Материал и методы. В исследование включены 38 пациенток репродуктивного возраста от 18 до 42 лет (30,8±5,3 года). Группу пациенток с трубной беременностью до 7 нед гестации составили 16 женщин, с трубной беременностью после 7 нед – 5 женщин. Пациенток с маточной беременностью до 7 нед было 12, после 7 нед – 5. Уровень β-ХГЧ в сыворотке крови определяли иммунофлуоресцентным методом, уровень прогестерона и активина А – с помощью иммуноферментного анализа.
Результаты исследования. Содержание активина А в периферической крови при внематочной беременности до 7 нед не отличается от такового при внутриматочной беременности. После 7 нед уровень активина А статистически значимо ниже при внематочной беременности.
Заключение. Содержание активина А в периферической крови при спонтанной маточной беременности следует использовать для отражения особенностей процессов цитотрофобластической инвазии и плацентации при динамическом наблюдении после 7 нед гестации.

Имплантация бластоцисты вне полости матки приводит к развитию внематочной беременности (ВБ), локализующейся в 96,5–98,5% случаев в маточных трубах [1], которые играют решающую роль в транспорте эмбриона к матке и в его преимплантационном развитии.

В последние годы отмечается увеличение числа случаев ВБ, особенно среди подростков и женщин в возрасте от 30 до 39 лет, а среди причин материнской смертности в России ВБ занимает четвертое место [1]. Трубная беременность развивается при наличии повреждения маточных труб, вызванного, как правило, перенесенными воспалительными заболеваниями органов малого таза, а также вследствие курения табака [12], что в свою очередь опосредует дисрегуляцию местных взаимодействий между различными типами клеток, обеспечивающих функцию фаллопиевых труб.

Диагностика ВБ основывается на данных ультразвукового исследования (УЗИ) и количественного определения β субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ), которые в сочетании обладают высокой чувствительностью и специфичностью – от 95 до 100% [11]. Однако довольно часто для точного предсказания ВБ необходимо мониторирование этих показателей, что, естественно, не снижает риска разрыва трубы в период ожидания пациенткой следующего исследования.

Наряду с уровнями β-ХГЧ и прогестерона (Пр), являющимися общепринятыми сывороточными биомаркерами ранней беременности [9, 13], в 2007 г. было предложено однократное измерение концентрации активина А в периферической крови у пациенток с неизвестной локализацией беременности для предикции эктопической ее локализации [6]. Заявленное пороговое значение концентрации активина А, по данным разных авторов, имеет неодинаковые значения специфичности (от очень низкой до высокой), тем не менее сохраняет высокую чувствительность теста [6, 8]. В то же время результаты многоцентрового, ретроспективного, когортного исследования опровергают заявленное предложение об однократном измерении концентрации активина А в периферической крови для предсказания ВБ [15]. Следует отметить, что авторы этих исследований не оценивают содержание в периферической крови активина А, который продуцируется плацентарным трофобластом [3, 5, 10], в зависимости от длительности аменореи/срока гестации, т.е. не учитывают особенности цитотрофобластической инвазии при внутриматочной и ВБ.

Известно, что закладка плаценты начинается с 12–18-го дня после оплодотворения путем формирования трофобластических протрузий (первичные ворсинки). Спустя 2 дня за счет внедрения в них соединительнотканных ответвлений начинают свое развитие и трансформацию вторичные ворсинки. Начиная примерно с 7 нед после оплодотворения, поверхность уже сформированных мезенхимальных ворсинок и их незрелых промежуточных преемников, а не первоначальные трабекулы бластоцисты, становятся источником для формирования новых прорастаний мезенхимальных ворсинок [4].

В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение и сравнительная оценка содержания активина А в периферической крови у пациенток с трубной и маточной локализацией беременности с учетом особенностей развития цитотрофобласта до и после 7 нед гестации.

Материал и методы исследования

Всего в исследование были включены 38 пациенток репродуктивного возраста от 18 до 42 лет (30,8±5,3 года), обратившихся за помощью в ФГБУ НЦ АГиП им. В.И. Кулакова. Группу пациенток с трубной беременностью до 7 нед гестации составили 16 женщин, группу пациенток с трубной беременностью после 7 нед – 5 женщин. Пациентки с маточной беременностью в зависимости от сроков гестации распределились следующим образом: до 7 нед – 12 женщин, после 7 нед – 5. Информированное согласие на участие в исследовании было получено у всех пациенток.

Дизайн исследования представлен на рисунке.

Критериями включения в исследование служили:

1. Репродуктивный возраст.

2. Положительный тест на беременность.

3. Срок гестации до 10 нед (70 дней) при предшествующем регулярном менструальном цикле.

4. Ультразвуковая визуализация плодного яйца в матке или округлого образования/плодного яйца в области маточных труб.

5. Интраоперационное и патологоанатомическое подтверждение локализации плодного яйца в маточной трубе.

Критериями исключения были:

1. Бесплодие любого генеза.

2. Наличие программы ЭКО, индукции овуляции.

3. Невынашивание беременности в анамнезе.

4. Наличие синдрома поликистозных яичников.

5. Нарушения менструального цикла любого генеза.

6. Доброкачественные и злокачественные образования любой локализации.

7. Выраженная экстрагенитальная патология.

УЗИ проводили с помощью аппаратов «Aloka α-10» (Япония) и «Siemens Elegra» (Германия) с использованием мультичастотного 3,5 Мгц трансабдоминального датчи...

Бурлев В.А., Ильясова Н.А., Павлович С.В., Расулова Ш.М.