Фарматека №1 (354) / 2018

Состояние микробиоты ротоглотки и толстого кишечника, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у детей с инфекцией Mycoplasma pneumoniae

14 февраля 2018

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия

Инфекция, вызванная Mycoplasma pneumoniae, – весомая проблема здравоохранения в связи с широкой распространенностью, ростом заболеваемости, весомой этиологической ролью в развитии внебольничной пневмонии. Представлены результаты исследования состояния микробиоты ротоглотки и толстого кишечника, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у 91 ребенка в возрасте от 1 года до 7 лет, госпитализированного в стационар с острыми инфекциями верхних и нижних дыхательных путей. Микоплазменная инфекция (МИ) была диагностирована у 35,3% обследованных детей, в т.ч. внебольничная пневмония у 8,8%. У пациентов с МИ диагностирован более глубокий дисбиоз на слизистых оболочках ротоглотки и кишечника, маркерами которого были дефицит роста нейссерий и эшерихий соответственно и высев грамотрицательных энтеробактерий, Pseudomonas aeruginosa и грибов рода Candida (50 и 100% соответственно). У пациентов с МИ (по сравнению с острыми респираторными заболеваниями другой этиологии) выявлены более глубокие нарушения лизирующей функции фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови и незавершенный фагоцитоз, более выраженные при пневмонии.

Актуальность

Mycoplasma pneumoniae – важный возбудитель острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей. Доля микоплазменной инфекции (МИ) в структуре ОРЗ варьируется от 8 до 40%, зависит от региона, климатических условий, сезона года, динамики генотипического пейзажа на конкретной территории и циклических многолетних колебаний заболеваемости [1–5]. По мнению многих исследователей, МИ распространена значительно шире, чем представляется. Растущая заболеваемость МИ становится весомой проблемой здравоохранения, поскольку M. pneumoniae является одной из основных причин внебольничной пневмонии (ВП) у детей старше 5 лет, хотя может поражать различные отделы респираторного тракта, а также любые органы и системы [2, 6–8].

Описаны как фульминантные формы МИ [9], так и бессимптомное носительство возбудителя, причем, по данным E.B. Spuesens и соавт., M. pneumoniae обнаруживается в верхних отделах респираторного тракта (в полимеразной цепной реакции в реальном времени – ПЦР-РВ, серологических и культуральных тестах) с одинаковой частотой у здоровых детей и при ОРЗ [10]. ДНК M. pneumoniae может сохраняться на слизистых оболочках ротоглотки до 4 месяцев при бессимптомном носительстве и до 7 месяцев – после перенесенной респираторной инфекции [10, 11]. Интересно, что развитие тяжелых форм МИ, по-видимому, обусловлено избыточной иммунной реакцией на предыдущую бессимптомную инфекцию или носительство из-за положительного эффекта обратной связи [12]. Получены доказательства того, что выраженность клинических проявлений МИ (респираторных и «нереспираторных») и вероятность развития ВП служат результатом взаимодействия совокупности большого количества факторов – свойств M. pneumoniae и хозяина (генотипа возбудителя, величины бактериальной нагрузки, возраста пациента, его иммунологической реактивности) [13–15]. Многообразие клинических форм инфекции, отсутствие патогномоничных клинических признаков и надежных методов быстрой диагностики диктуют необходимость выделения предикторов высокого риска МИ у конкретного пациента с целью оптимального выбора эмпирической терапии.

Респираторный микробиом играет важную роль в поддержании физиологических функций дыхательной системы, влияет на частоту, тяжесть и продолжительность респираторных инфекций [16], тесно взаимосвязан с иммунной системой и микробиотой желудочно-кишечного тракта [17]. Обнаружены существенные различия микрофлоры дыхательных путей у детей с пневмококковой и микоплазменной пневмонией [18] или при вирусных инфекциях различной этиологии [19]. И хотя изучение микробиома дыхательных путей является быстро развивающейся областью научных исследований, данных о его изменениях в ассоциации с иммунным ответом хозяина при конкретных респираторных инфекциях недостаточно. Результаты исследований в этой области, особенно с учетом способности M. pneumoniae «уклоняться» от иммунной системы, будут способствовать пониманию взаимосвязей микробиоты различных анатомических сайтов с клиническим состоянием пациента и могут быть полезными для разработки тактики управления МИ.

Цель исследования: определить состояние микробиоты ротоглотки и толстого кишечника, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у детей с инфекцией M. pneumoniae.

Материал и методы

Проведено обсервационное сравнительное исследование, в которое включен 91 пациент в возрасте от 1 года до 7 лет независимо от пола. Критериями включения были среднетяжелые формы респираторной инфекции верхних (госпитализация в стационар не позднее 72 часов от начала заболевания) и нижних (госпитализация не позднее 6 суток от начала заболевания) дыхательных путей, подписание законными представителями ребенка информированного согласия на проведение исследования. В исследование не включались пациенты, имевшие функциональную или хроническую гастроэнтерологическую патологию, отягощенный аллергологический анамнез, получавшие антибактериальные или иммунотропные препараты в течение месяца, предшествовавшего госпитализации. Диагностика ВП проведена в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [20]. Сбор биологического материала пациентов проведен в момент скрининга. Исследование одобрено Независимым этическим комитетом ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Помимо рутинного выполнен следующий комплекс обследований:

  1. Для этиологической верификации диагноза МИ использованы иммуноферментный анализ (ИФА) с определением специфических иммуноглобулинов IgM, IgА, IgG к M. pneumoniae в сыворотке крови (тест – система M. pneumoniae IgM, IgА, IgG, «Savyon», Израиль) и ПЦР с определением ДНК возбудителя (в мазках со слизистой оболочки миндалин и задней стенки глотки). Мазки со слизистых оболочек ротоглотки отбирались в первые сутки госпитализации утром до еды. Сыворотки крови собирались на 5–7-е сутки от начала за...
Е.Р. Мескина, М.К. Хадисова, Е.В. Русанова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.