Состояние репродуктивной системы и фертильность мужчин с синдромом Дауна

В статье представлен обзор литературных данных по состоянию репродуктивной системы мужчин с синдромом Дауна (ДС)/трисомией хромосомы 21, описаны случаи сохранной фертильности. Изменения фенотипа у мужчин с ДС включают аномалии органов мочевыделительной системы, гипогонадизм, снижение либидо и эректильную дисфункцию. Частыми сперматологическими нарушениями являются азооспермия и олигозооспермия. В литературе описаны случаи наступления беременности естественным путем от четырех мужчин с регулярной трисомией 21, а также рождение здоровых детей от мужчин с ДС после процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В связи с возможным сохранением фертильности необходимо консультирование пациентов с ДС и их опекунов по вопросам деторождения и контрацепции. Поскольку риск возникновения анеуплоидии у потомства таких пациентов повышен, показано проведение дородовой генетической диагностики.

Синдром Дауна (ДС), или трисомия по хромосоме 21 является одной из наиболее часто встречающихся хромосомных болезней. Частота ДС среди новорожденных составляет 1:700–1:800 [1] и не имеет существенной временной, этнической или географической разницы при одинаковом возрасте родителей. Частота рождения детей с ДС коррелирует с возрастом матери и в меньшей мере с возрастом отца [2]. Цитогенетические варианты ДС различны, но основную часть случаев (около 95%) составляет регулярная трисомия 21, при этом около 90% случаев ДС возникают в результате нерасхождения хромосом в мейозе у матери [3]. Транслокационная форма ДС составляет около 4% случаев, мозаичная – 2% [4].

Спектр клинических проявлений трисомии 21 может выраженно варьировать. У большинства пациентов наблюдают задержку умственного развития и характерные дисморфии (круглое уплощенное лицо, монголоидный разрез глаз, деформированные ушные раковины и другие врожденные пороки развития) [5]. При мозаичной форме трисомии 21 клинические проявления могут значимо варьироваться: от сравнимых с таковыми у лиц с регулярной формой ДС до почти нормального фенотипа [6]. Пациенты с мозаичной формой трисомии 21 имеют более сохранный интеллект и лучше социализированы [7].

До недавнего времени продолжительность жизни пациентов с трисомией 21 была невелика. Врожденные пороки (сердца, желудочно-кишечного тракта и др.), нарушения постнатального развития, сниженный клеточный и гуморальный иммунитет могут приводить к ранней смерти таких пациентов. Благодаря успехам современной медицины в развитых странах средняя продолжительность жизни при ДС в настоящее время увеличилась и достигает 50–60 лет, а использование новых методов обучения позволило некоторым взрослым пациентам социально адаптироваться и вести самостоятельную жизнь, овладевать несложными профессиями, создавать семьи [8]. В связи с этим становится актуальным изучение состояния репродуктивной системы, гаметогенеза и фертильности пациентов с ДС, а также их нарушений. Исследования, посвященные состоянию репродуктивной системы мужчин с ДС, немногочисленны, число обследованных пациентов невелико, а результаты противоречивы. В статье представлены данные литературы по состоянию репродуктивной системы и фертильности у мужчин с трисомией 21, а также случаи беременности и рождения детей от пациентов с ДС.

Состояние репродуктивной системы у мужчин с синдромом Дауна

Органы мочеполовой системы

Данные о состоянии органов репродуктивной системы мужчин с синдромом Дауна противоречивы. Некоторые авторы отмечают у мужчин с ДС повышенную частоту нарушений мочеполовой системы [9]. В ряде исследований у пациентов с ДС выявлен сниженный объем яичек [10– 12], в то время как другие авторы сообщают о нормальных размерах тестикул [13–15]. При обследовании 53 пациентов мужского пола с ДС, включавшем детей и взрослых, выявлено, что все пациенты старше 15 лет находились на VI–V стадиях полового развития по Таннеру [16], при этом средняя длина пениса и объем яичек у них были ниже нормы [17]. В другом обследовании подростков и молодых мужчин с ДС, проведенном в динамике, у большинства пациентов отмечена задержка полового развития и ни один из пациентов не достиг V стадии по Таннеру, средний объем яичек у мальчиков с ДС также был ниже нормы [11]. В выборке мужчин с ДС разных возрастных групп (от 15 до 58 лет) уменьшенный размер яичек наблюдали у всех пациентов [10, 12], при этом у взрослых пациентов с ДС размер тестикул был сопоставим с таковым у пациентов с синдромом Клайнфельтера [10].

Однако, по данным некоторых исследователей, мужчины с ДС могут иметь и нормальные размеры половых органов. Так, при обследовании 6 взрослых мужчин с ДС в возрасте от 21 года до 29 лет объем яичек пациентов с ДС не отличался от такого у пациентов с задержкой умственного развития и нормальным мужским кариотипом (46,XY) [14]. По данным обследования 46 подростков и молодых мужчин с ДС, длина и окружность полового члена, а также объем яичек статистически не отличались от таковых у здоровых подростков, при этом развитие подмышечного и лицевого оволосения несколько отставало [15].

Следует отметить, что при сравнении средних показателей необходимо учитывать индивидуальные различия. Например, в исследовании Hasen et al. (1980) показано, что, хотя средний объем тестикул у пациентов с ДС (19,4±4,6 мл) сопоставим с нормой, у трети пациентов отмечен сниженный объем яичек [18]. В работе Attia et al. (2015) сниженный объем яичек встречался в 23,8% случаев [19].

Согласно некоторым исследованиями, у пациентов с ДС чаще, чем в общей популяции, встречается крипторхизм [20]. Известно, что ретенция тестикул сопровождается нарушением развития герминативного эпителия, и чем дольше яички находятся вне мошонки, тем более в них выражены морфологические изменения. Показано, что при гистологическом исследовании биопататов тестикул мужчин с дефектами опущения яичек в анамнезе, у 2/3 пациентов обнаруживаю...

М.В. Андреева, Л.Ф. Курило, В.Б. Черных