Современная мукоактивная терапия. Клинические аспекты применения эрдостеина

Эрдостеин – пролекарство, основным показанием для назначения которого является лечение острых и хронических заболеваний легких, течение которых сопровождается образованием трудноотделяемой вязкой мокроты. В литературе на сегодняшний день имеется большая доказательная база, посвященная различным эффектам эрдостеина. Представленные исследования демонстрируют уникальные свойства эрдостеина и подтверждают, что показанием к его применению являются острые и хронические респираторные заболевания с продукцией вязкой, трудноотделяемой мокроты. Дополнительные, но не менее важные эффекты эрдостеина, такие как антиоксидантная, противовоспалительная, антибактериальная активность, позиционируют его как препарат, необходимый для лечения обострений хронических респираторных заболеваний. Эрдостеин повышает эффективность бронхолитической, антибактериальной терапии, снижает частоту и длительность обострений хронической обструктивной болезни легких и хронического бронхита, удлиняет сроки между обострениями, снижает их риск.

Введение

При большинстве заболеваний органов дыхания в патологический процесс вовлекаются воздухоносные пути в виде изменения объема и характера бронхиального секрета (БС), что приводит к мукостазу [1]. Мукостаз как проявление нарушения мукоцилиарного клиренса – основного механизма удаления слизи из воздухоносных путей может наблюдаться как при острых заболеваниях органов дыхания: острый бронхит (ОБ), острые респираторные заболевания, пневмонии, так и при хронических: хронический бронхит (ХБ), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронические формы туберкулеза легких, муковисцидоз и др. [1, 2]. К основным средствам, облегчающим выведение мокроты из бронхов, относятся мукоактивные препараты, позволяющие управлять кашлем путем изменения количества и свойств БС [1]. Среди них выделяют 3 основные группы: мукокинетики – препараты, влияющие на реологические свойства (объем, вязкость, подвижность) золевого компонента БС (усиливают мукоцилиарный транспорт), муколитики – препараты, которые влияют на реологические свойства (вязкость, эластичность, адгезивность) преимущественно гелевого слоя БС (разрушают полимерные связи), мукорегуляторы – лекарственные средства, изменяющие продукцию БС и соотношение основных типов клеток в слизистой оболочке бронхов [1, 2].

Одним из мукоактивных препаратов с уникальными и разносторонними свойствами является N-(карбоксиметилтиоацетил)-гомоцистеин тиолактон (эрдостеин), основным показанием для назначения которого является лечение острых и хронических заболеваний легких, течение которых сопровождается образованием трудноотделяемой вязкой мокроты. Эрдостеин содержит 2 SH-группы, одна из них – тиоэфир в алифатической боковой цепи, а другая – тиолактон (атом серы, заключенный в гетероциклическое кольцо) [1–3]. Известно, что мукоактивные тиолы, такие как эрдостеин, N-ацетил-L-цистеин (NAC), S-карбоксиметилцистеин, имеют плейотропные свойства, особенно среди пациентов с ХБ, ХОБЛ, бронхиальной астмой и идиопатическим легочным фиброзом [3]. В литературе имеется большая доказательная база, посвященная различным эффектам эрдостеина. Данные систематического обзора 2019–2020 гг. свидетельствуют о том, что эрдостеин является не только высокоэффективным муколитическим препаратом, но и обладает другими клиническими аспектами применения при респираторных заболеваниях [3, 4].

Эрдостеин и ХОБЛ

Основную стратегию ведения пациентов с ХОБЛ составляет непрерывное мониторирование выраженности клинических симптомов и вероятности развития обострений. Терапия ХОБЛ направлена как на купирование клинических проявлений заболевания (симптомов), так и на снижение частоты обострений заболевания. При обострении ХОБЛ увеличивается частота госпитализаций, повышается вероятность прогрессирования заболевания и риски неблагоприятного исхода [5]. Обострение ХОБЛ характеризуется сочетанием различных патофизиологических процессов, а именно: усилением воспаления в дыхательных путях, гиперсекрецией слизи, нарастанием обструкции бронхов и гиперинфляции легких, а также нарушением вентиляционно-перфузионного баланса [5]. Оксидативный стресс, воспалительный процесс и гиперсекреция слизи являются основными патогенетическими факторами, влияющими на развитие обострений. Именно поэтому применение препаратов с антиоксидантными, противовоспалительными и муколитическими свойствами приводят к снижению частоты обострений ХОБЛ, сопровождающихся продукцией мокроты (бронхитический фенотип ХОБЛ) [5–7].

Исходя из вышеописанных патогенетических предпосылок понятно, что применение эрдостеина – мукоактивного препарата с выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами будет способствовать снижению частоты и продолжительности обострений у больных ХОБЛ с продукцией мокроты [8].

Актуальность и сложность терапии ХОБЛ как заболевания, развившегося вследствие хронического воспалительного ответа дыхательных путей и легочной ткани на воздействие ингалируемых повреждающих частиц или газов, определяет поиск новых терапевтических возможностей [5–8]. В исследовании с участием пациентов с ХОБЛ с легкой и среднетяжелой бронхиальной обструкцией вне обострения показано, что эрдостеин в суточной дозе 600 мг, применяемый в течение 10 дней, приводил к существенному снижению уровня в крови интерлейкина-8 (ИЛ-8) в БС всего через 4 дня после начала лечения [8, 9]. Было продемонстрировано достоверное снижение уровня 8-изопростана (продукт перекисного окисления липидов) в крови пациентов через 10 дней после начала приема эрдостеина, что еще раз демонстрирует противовоспалительный эффект препарата [9].

В исследованиях показано, что комбинированная терапия эрдостеина с антибиотиками более эффективна, чем монотерапия антибиотиками, особенно при инфекционных обострениях у пациентов с ХБ/ХОБЛ. В первую очередь это связано со способностью препарата повышать концентрацию антибиотика в мокроте и снижать бактериальную адгезию к слизистой оболочке дыхательных путей. В эксперименте было показано, что препарат ингибирует вызванную бакт...

Лещенко И.В., Эсаулова Н.А., Медведский Е.А.