Современные аспекты выявления и наблюдения доклинических стадий сахарного диабета 1 типа у детей

Сахарный диабет 1 типа (СД1) является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний у детей. СД1 развивается в результате взаимодействия предрасполагающего генетического фона и эпигенетических факторов. Выявление пациентов, относящихся к группе риска развития СД1, является ключом к разработке стратегий предотвращения развития заболевания. Скрининг на основе аутоантител информирует о текущей стадии СД1, о времени до риска развития 3 стадии СД1. Внедрение скрининга на выявление СД1 имеет потенциальные преимущества, а именно снижение развития диабетического кетоацидоза, уменьшение стресса со стороны родителей и детей при постановке диагноза, возможность лучшей психологической адаптации.

Введение

Сахарный диабет 1 типа (СД1) является одним из распространенных эндокринных заболеваний. В сочетании с его высокой социальной значимостью это делает СД1 одной из ключевых проблем в детской эндокринологии. В отличие от взрослых, у детей именно СД1 составляет более 90% всех зарегистрированных случаев СД. СД1 является многофакторным заболеванием, однако конкретные механизмы взаимодействия генетической предрасположенности, факторов окружающей среды, состояния иммунной системы, лежащие в основе СД1, остаются неясными.

Эпидемиология СД1

Заболеваемость СД1 имеет сложный характер и значительно варьируется не только в разных странах, но и в различных регионах в пределах одной страны, что подчеркивает важность этнических и средовых факторов в возникновении и прогрессировании аутоиммунного процесса. По данным IDF (Международная диабетическая федерация), в мире в 2021 г. зарегистрировано 8,75 млн людей с СД1, из которых 1,5 млн – в возрасте до 20 лет. Число новых случаев CД1 в год среди детей и подростков составляет 149 500 [1]. Скорее всего, быстрый рост обусловлен взаимодействием изменений в образе жизни, окружающей среде и предрасположенностью к заболеванию [2].

Самая высокая заболеваемость СД1 регистрируется в Скандинавских странах, и лидирующее положение занимает Финляндия (52,2 на 100 тыс. детей в возрасте до 15 лет) [3]. Средняя заболеваемость СД1 в Российской Федерации (РФ) за период 2014–2023 гг. составила 23,1 на 100 тыс. детского населения [4]. Наибольшая заболеваемость СД1 у детей в РФ наблюдается в северо-западных регионах (город Санкт-Петербург, Ленинградская область, Ненецкий автономный округ), а наименьшая – в северокавказских (Чеченская Республика, Республика Дагестан, Республика Ингушетия, Республика Калмыкия) и восточносибирских (республика Тыва) регионах [4]. В Республике Карелия также отмечается увеличение распространенности СД1 среди детей и подростков. Так, в 1992 г. распространенность СД1 составляла 43 случая на 100 тыс. детей и подростков, а в 2023 г. составила соответственно 248 случаев на 100 тыс.

СД1 развивается в результате взаимодействия предрасполагающего генетического фона и эпигенетических факторов. Генетическая предрасположенность СД1 создается множеством генов, имеющих прямое и косвенное отношение к иммунным реакциям. У человека имеется не менее 50 таких генов. Наибольший вклад в формирование предрасположенности к СД1 вносят гены HLA II класса [5]. Предрасполагающие свойства генов DRB1 очень сильно зависят от того, какой вариант гена имеется у человека. В разных этнических группах один и тот же вариант гена HLA II класса может быть предрасполагающим или защитным. Более быстрое прогрессирование отмечается в молодом возрасте на момент сероконверсии и при наличии генотипа HLA DR3/DR4-DQ8 [6]. Наиболее высокий генетический риск развития СД1 определяется гетерозиготным генотипом DQA1*0501-DQB1*0201/DQA1*0301-DQB1*0302 – DQ2/DQ8. Средний или умеренный риск определяется сочетанием гаплотипа высокого риска с другими гаплотипами (DQ2; DQ8). Низкий генетический риск (X/X) определяется у тех лиц, которые не имеют гаплотипов высокого риска и у которых отмечается наличие защитных, нейтральных гаплотипов или гаплотипов низкого риска [7, 8].

В рамках международного исследования DIABÌMMUNE (2008–2010), посвященного проверке гигиенической гипотезы возникновения СД1 и других аутоиммунных заболеваний, были проанализированы аллели HLA DR-DQ, определяющие риск или защиту от СД1, в образцах пуповинной крови детей, родившихся в Эстонии (n=2713), Финляндии (n=3103) и Республике Карелия (n=2553). По результатам анализа, HLA-классы риска развития СД1 в зависимости о...

Варламова Т.В., Везикова Н.Н.