Современные ингибиторы протонной помпы: клинические преимущества эзомепразола

Аннотация. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – «золотой стандарт» фармакотерапии кислотозависимых заболеваний. Согласно государственному реестру лекарственных средств Минздрава России, в нашей стране зарегистрировано и доступно для врачей и пациентов шесть различных ИПП (по международному непатентованному наименованию): омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол. В статье систематизированы данные о клинических преимуществах эзомепразола. Среди соответствующих лекарственных средств можно отметить отечественный препарат эзомепразола под торговым наименованием Некспра.

ВВЕДЕНИЕ

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – одни из наиболее часто используемых и назначаемых препаратов в мире, которые являются «золотым стандартом» терапии кислотозависимых заболеваний. Кислотозависимые заболевания, такие как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), характеризуются нарушением баланса между защитными механизмами желудка и агрессивным воздействием соляной кислоты. Распространенность этой группы заболеваний остается высокой как в России, так и за рубежом, что обусловливает значительные экономические затраты на их лечение и профилактику.

Длительные исследования процессов желудочной секреции привели к открытию так называемого протонного насоса [1]. В 1973 г. Ganser A. и Forte J., изучая кислотопродуцирующие клетки лягушки-быка, открыли водородно-­калиевую адено­зинтрифосфатазу (H+-K+-АТФазу), существующую также в париетальных клетках млекопитающих и человека и обеспечивающую секрецию кислоты [1]. Фермент H+-K+-АТФаза получил название протонного насоса (помпы) [1]. В 1974 г. был синтезирован первый опытный образец ИПП, что стало началом новой эры в фармакологии [2]. В 1975 г. появился первый промышленный образец ИПП – тимопразол [2].

Эзомепразол был впервые зарегистрирован в 2001 г. как S-изомер омепразола, благодаря чему удалось значительно улучшить фармакокинетические и терапевтические свойства препарата [3]. Разделение рацемической смеси позволило повысить биодоступность и предсказуемость действия эзомепразола по сравнению с омепразолом [4, 5]. Это стало основой его более быстрого действия и высокой эффективности в купировании симптомов и заживлении поражений слизистой оболочки желудка и ДПК [4].

На сегодняшний день в Государственном реестре лекарственных средств Минздрава России зарегистрированы и доступны для врачей и пациентов шесть различных ИПП (по международному непатентованному наименованию): омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол [6]. Они представлены в различных лекарственных формах, предназначенных для перорального и парентерального применения. Такое разнообразие форм позволяет учитывать индивидуальные потребности пациентов и оптимизировать лечение в зависимости от клинической ситуации. Например, капсулы с кишечнорастворимой оболочкой предпочтительны для длительной терапии, тогда как парентеральные формы применяются в условиях стационаров при тяжелых состояниях.

АКТУАЛЬНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИПП В ТЕРАПИИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ИПП занимают ключевую позицию в лечении кислотозависимых заболеваний благодаря высокой эффективности в снижении секреции желудочного сока. Эти препараты обеспечивают быстрое купирование симптомов ГЭРБ, ЯБ желудка и ДПК, а также предупреждают такие осложнения, как желудочно-кишечные кровотечения [4].

Желудочная кислота – ключевой фактор в патогенезе и поддержании повреждений слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ, которая клинически характеризуется такими симптомами, как изжога и регургитация. Эффективное лечение ГЭРБ основывается на поддержании уровня внутрижелудочного pH выше 4, поскольку повреждения слизистой тесно связаны с понижением уровня внутрипищеводного pH ниже этого порога [4].

ИПП увеличивают уровень внутрижелудочного pH, подавляя секрецию соляной кислоты за счет ингибирования H+/K+-АТФазы (протонного насоса) в париетальных клетках желудка. В сравнении с Н2-блокаторами гистаминовых рецепторов ИПП демонстрируют более высокую эффективность и не вызывают тахифилаксии, что делает их средствами первой линии для лечения ГЭРБ и других кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта [4].

В исследовании Е.В. Онучина с соавт. (2009) [7], посвященном сравнению эффективности эзомепразола и омепразола для инициальной терапии больных ГЭРБ разного возраста, были получены следующие результаты:

• к 3-му дню лечения купирование изжоги достигнуто у 63,9% пациентов, принимавших эзомепразол (95% доверительный интервал (ДИ): 59,3–68,5), тогда как в группах омепразола этот показатель составил 38,0% (95% ДИ: 28,4–43,5), р = 0,0001. Таким образом, эзомепразол показал в 2 раза более высокую эффективность в устранении изжоги на ранних сроках терапии;
• курсовое 8-недельное лечение эзомепразолом обеспечило заживление эрозивного эзофагита у 95,0% пациентов (95% ДИ: 88,1–98,4), в то время как аналогичная доля больных, получавших омепразол, была равна 82,5% (95% ДИ: 72,5–90,4), р = 0,0049. То есть эзомепразол оказался на 13,5% более эффективен в терапии эрозивного эзофагита [7].

Анализ сведений Минздрава России за 2006– 2017 гг. показал снижение заболеваемости ЯБ желудка с 128,7 до 79,5 случая на 100 тыс. населения [8, 9]....

Г.Г. Кетова, О.М. Шамина, А.И. Долгушина