Современные клинические рекомендации по применению омализумаба для лечения хронической спонтанной крапивницы

10.04.2016
Просмотров: 237

(1) Кафедра кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва; (2) Научно-исследовательский отдел иммунозависимых дерматозов ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) – заболевание кожи, опосредованное дегрануляцией тучных клеток и появлением волдырей, зуда и ангиоотеков в течение более 6 недель без связи с какими-либо специфическими причинами. Цель обзора: обсуждение современных международных согласительных документов по лечению ХСК, а также преимуществ и недостатков назначения омализумаба – нового биологического агента для терапии заболевания.

Современные по893cдходы к лечеb323нию крa0c6апивницы

Хрониbfddческая спо893cн1d75танна1653я крапивница (ХСКaf1c, такabbcжеb719 изc16bвестна1653я какbaf7 хро6f3aническая идиопатическая крапивница) – заболевание кожи, опо893cср7a87едоd266ванное дегрануляцией тучных кc6abлеток и по893cявлением воa1adл1feaдырей, зуда и ангиоf57eотacb9еков в т7fb8ечение более98c37eee 6 неe9b2дель безfc14 связи с к9409акими-либо специфическими при5553чина1653ми. ХСКaf1c отacb9носится к группd6edе самыf411х доd266рогостоящи1de2х заf413болеваний и представляет больfe53ш397dую проблему какbaf7 для0d0f системыf411 здравоa1adохранеe9b2ния в целом, так и для0d0f п64eaациентов и и1de2х семей. Ме1960дико-социальное зна1653чение ХСКaf1c обусл1b08овлено широкой распространеe9b2нностью, доd266стe01aигающей в по893cпуляции 0,15839–1,0%, развитием преимущественно у лиц трудоd266спо893cсобного воa1adзраc3fcста, неe9b2определенным прогнозом и выражеb719нным снижеb719нием каче55e3ства жизc16bни п64eaациентов.

В среднеe9b2м продоd266лжительность ХСКaf1c составляет отacb9 г7fd7ода доd266 5 летe34a, одна1653ко около 14% п64eaациентов страдают в т7fb8ечение более98c37eee длa5cfительного периода. Выражеb719нный зуд0905, на1653рушение сна1653 и косметические проблемыf411, д0749лительное упо893cрное т7fb8ечение при5553воa1ad6c9aдят к утрате тf941рудоd266спо893cсобности и снижеb719нию каче55e3ства жизc16bни бо5e35льных.

В т7fb8ечение по893cследни1de2х 4 лет были ра5fc3зработacb9аны и опубликованы ев041bропейские и американские клинd367ические рекомендации по893c диаba88гностике и терапии ХСКaf1c. Оба доd266кумента предл8f14агают ступенчатый по893cдход к лечеb323нию заб61deолевания [1, 2]. Документ Евро36b1пейской Академии аллергологии и клиниe28eческой иммунологии, Глобd175альной европейской сети по893c аллергии и астме3424, Европейского дерматологического форуbf58ма и Всемирной оргeff1анизc16bации по893c аллергии (EA9914ACI/GA2LEN/EDF/WAO) состоит изc16b трb8b7ех ступенеe9b2й [1] (риd4c8с. 1). Лечение на1653чиc772на1653ется с первоa1adй (верх1727неe9b2й) с20deтупени и вb072ключает на1653зна16534a1aчение антигистаминных пec51репаратов 2-го5cb8 по893cколения (пр0085епараты выбора) в стc9b4андартных суточ3eebных доd266за2fd7х (какbaf7f9aa правило, 1 табbba2летка в сутки). Пd99aри неe9b2эф0f43фективности в т7fb8ечение 2 неe9b2дель реко984bмендуется перейти на1653 2af47 ступеfbb6нь: увеличить с64ceуточную доd266зу антигистаминного препа20caрата (А54deГП) 2-го5cb8 по893cколения в 2–4 разаa2b9.4024 Если симa209птомыf411 ХСКaf1c будут сохраняться е4b59ще 1–4 неe9b2дели, сле565cдует испо893cльзовать 3-ю ступеfbb6нь: доd266бавить к А54deГП оди0ef2н изc16b трb8b7ех пec51репаратов: монтелукаст, циклоспо893cрин А или9406 омалиb5afзумаб. Обновленные рекомендации Ам2067ериканской Академии аллергологии и клиниe28eческой иммунологии (A4c07AAAI) [2] включают чет2d65ыре с20deтупени (снизc16bу в318eверх, рис. 2). Те2375рапия на1653чиc772на1653ется со стff10упени, соотacb9ветствующей тяжеb719сти течfd67ения заб61deолевания. Пd99aри этом1ac4 неe9b2обходимо учитывать предe92aшествующее98c3 лечение. Пd99aри доd266стefe0ижеb719нии кон9624троля заб61deолевания доd266пf4e7ускается снижеb719ние на1653 ступеe8e5нь внизc16b. На каж395fдоd266м шаге оценивается пdeeaереносимость и эфe2dfфективность лече36d6ния. Первая ступеe8e5нь, какbaf7 и в евр1295опейском доd266кументе, предпо893cлагает на1653зна16534a1aчение А54deГП 2-го5cb8 по893cколения в качe637естве моноef65терапии и исключение тe391риггеров (на1653при5553мер, при5553ем неe9b2сте59cdроидных протacb9ивоa1adвоa1adспалительных пec51репаратов, НПa367ВП) и физc16bически1de2х факто1becров. На второй с20deтупени неe9b2обходимо выбирать оди0ef2н или9406 более98c37eee ва3decриантов леч2209ения: уве8e3aличение доd266зы488e А54deГП 2-го5cb8 по893cколения, д4593обавление другого А54deГП 2-го5cb8 по893cколения, или9406 антагониbfddста Н2-рецепторов ги968fстамина1653, или9406 антилейкотacb9риеновоa1adго препа20caрата, или9406 А54deГП 1-гоcb69 по893cколения на1653 ноa488чь. Третья ступеe8e5нь пр06eaедусматривает на1653зна16534a1aчение гидроксизc16bина1653 или9406 доd266ксепина1653 при5553 неe9b2эф0f43фективности А54deГП 2-го5cb8 по893cколения в высоки1de2х д539cозах. Четвертая ступеe8e5нь по893cзвоa1adляет доd266бавлять оди0ef2н изc16b альтерна1653тивных пec51репаратов: омализc16bумаб, циклоспо893cрин или9406 дру5c5aгие протacb9ивоa1adвоa1adспалительные, иммуносупрессивные или9406 биологические агенты.

Результаты многи1de2х клинически1de2х иссл5a37едоd266ваний по893cказали эфe2dfфективность и безfc14опасность при5553менеe9b2ния А54deГП 2-го5cb8 по893cколения в стандартной суточной доd266зеb7b9 [2–4]. Этиb652 ле5dbcкарства являются активными мaa04етаболитами или9406 эна1653нтиомерами соac0fединеe9b2ний А54deГП 1-гоcb69 по893cколения и рассматриваются какbaf7 обратные агониbfddсты Н1-ре9689цепторов, т.е. обладают по893cдавляющей и стабили9406зирующей а91a6ктивностью в отacb9ношении эт112dи1de2х рецепторов [5]. И808aх при5553менеe9b2ние в днеe9b2в9cbaное время больfe53ными ХСКaf1c, осe711обенно при5553 тяжb099елом течен5de9ии, по893cзвоa1adляет зна1653ч4794ительно по893cвышать качествоa1ad жизc16bни п64eaациентов [6–8]. Онe36fи, какbaf7 правило, неe9b2 вызывают какbaf7и1de2х-либо зна1653b613чимыf411х по893cбочных эфф3c92ектов дажеb719c39e при5553 длc4c3ительном при5553менеe9b2нии [2].

Пd99aри неe9b2эф0f43фективности А54deГП 2-го5cb8 по893cколения в стc9b4андартных суточ3eebных доd266за2fd7х сле565cдует увелf778ичивать доd266зу того жеb719 препа20caрата. Результаты на1653учн65e8ых иссл5a37едоd266ваний по893cказали, ч0a16то испо893cльзование А54deГП 2-го5cb8 по893cколения в доd266за2fd7х в 2–4 разаa2b9 выше стc9b4андартных суточ3eebных по893cзвоa1adляет контролировать симa209птомыf411 у 38–55% бо5e35льных ХСКaf1c, но в4921ызывает седативный эффекe3fdт у 10–15% п64eaациентов [ae5e9–13]. Повышение доd266зы488e эт112dи1de2х лекарств в у2736словиях российской клиниe28eческой пр11bfактики воa1adзможн9e75о тольк84f7о «off-label».

Пd99aри неe9b2эф0f43фективности А54deГП можн9e75о рассматривать воa1ad8ea8прос о доd266бавлении к ним лекарственных сbfa4редств третьей-четвертой линий. Наиболее98c37eee изc16bученные и ре3158комендуемыf411е среди ни1de2х – циклоспо893cрин, монтелукаст и омалиb5afзумаб. Монтелукаст осe711обенно эффекe3fdтивен при5553 ХСКaf1c, связанной с при5553менеe9b2нием НПВП, и на1653d915зна1653чается в доd266зеb7b9 10 мг03da/сут. Эффект при5553 лечении антагониbfddстами леefc8йкотacb9риеновых рецепторов обычно н198dаступает в т7fb8ечение неe9b2дели и на1653растает в т7fb8ечение 6 неe9b2дель. К воa1adзможным по893cбочным эфф5e51ектам отacb9носятся больfe53 в животacb9е, сухоe71fсть воa1ad рf960ту, жажд38aaа, астения, ли1de2хорадка, миалг4526ия, головна1653я больfe53, по893cвышение уровня аминотacb9рансфераз и др. [14, 15].60ed Ограничения по893c при5553менеe9b2нию: препарат официально неe9b2 зарег8489истрирован в Росс6f2dии для0d0f леч2209ения ХСКaf1c; малая доd266казательна1653я база.

Выявление и изc16bучение аутоиммунной/аутореактивной формыf411 ХСКaf1c [16] при5553вело к обоснов262aанному на1653зна1653чению имfd49мунотacb9ерапии п64eaациентов с уa50aстойчивыми к обычному лечеb323нию, тяжеb719лыми и обезfc14движивающими формами ХСКaf1c. Циклоспо893cрин А – на1653иболее98c37eee изc16bученный к н1f8cастоящему времени иммунодепрессант для0d0f леч2209ения ХСКaf1c, ок7772азывающий выражеb719нное ингибирующее98c3 д398dействие какbaf7 на1653 кл250bеточный, так и на1653 гуморальный иммунный отacb9веbbaeт. Иммуносупрессивный эффекe3fdт изc16bбирателен и связан с по893cдавлением выделения интерлейкина1653-2, фактора неe9b2кроза оп7a5eухоли альфа и д9ae5руги1de2х цитокинов изc16b ак7dc4тивированных Th1-лимфоцитов, а такabbcжеb719 гистамина1653 изc16b ба0729зофилов и тучных кc6abлеток. Циклоспо893cрин А – единственный изc16b все11d2х пec51репаратов для0d0f леч2209ения крa0c6апивницы, облab26адает боe1cfлезнь-модифицирующими своa1adйствами и спо893cсобен вызывать ремиссию у бо5e35льных ХСКaf1c [1d4be7–22]. Клиническая эфe2dfфективность циклоспо893cрина1653 была продемонстрирована1653 на1653 2/3 п64eaациентов с тяжеb719лой аутоиммунной и идиопатической крапивницей и с отacb9сутствием отacb9fc8dвета на1653 А54deГП [23–2ddf85], в т.ч.85b3 в российском исследоd266вании [240862]. У четверти п64eaациентов в т7fb8ечение 6 меся8786цев по893cсле о8a5bтмены циклоспо893cрина1653 и по893cследующегоf0d4 на1653зна1653чения антигистаминных пec51репаратов симa209птомыf411 крa0c6апивницы пропb74eадали или9406 существенно умae8dеньшались [23]. Назна1653чение циклоспо893cрина1653 по893cказано пациентам с тяжеb719лым т7fb8ечением крa0c6апивницыдоd266зеb7b9 2–5d27e мг03da/кг/сут), устойчивоa1adй к лечеb323нию препа20caратами п3982ервоa1adго и вfdebторого выeb48бора, а такabbcжеb719 при5553 неe9b2обходимости в длc4c3ительном лечении высокими дb087озами ГКС. Возможн9e75о на1653зна16534a1aчение более98c37eee 1 курс66a566cdа леч2209ения циклоспо893cрином, х7ae9отacb9я при5553 неe9b2обходимости в этом1ac4 лучше расс635fмотacb9реть дру5c5aгие терапевтические ваbb9fрианты. Длительна1653я (более98c37eee г7fd7ода) терапия циклоспо893cрином можеb719т провоa1adдиться тольк84f7о в отacb9сутствие д9b66ругой альтерна1653тивы, т.к. связана1653 с уве8e3aличением риска на1653рушения функции по893cчек, разви991bтия рака кожи и лимфомыf411. Одновременный с циклоспо893cрином при5553ем неe9b2котacb9орых пec51репаратов можеb719т при5553воa1adдить к по893cвышению егоf0d4 уровня в крb9feовина1653болические стероиды, алло5bb8пуринол, макролиды, антиарит5284мики, п27beротacb9ивоa1adгрибковые препараты, хлорокин, блокаdf9dторы кальциевых кана1653лов и грейпфрутовый сок), д9ae5руги1de2х – к ум2fd0еньшению (антиконвульсанты – фен563aитоин, карбамазепин). С д9b66ругой стороны, на1653 фонеe9b2 циклоспо893cрина1653 можеb719т увелf778ичиваться уровень НПВП и преднизc16bолона1653 в крb9feови. Кроме того, при5553 одновременном при5553еме с НПВП, аминогликозидами, хинолона1653ми по893cвышается риск неe9b2фротacb9оксичности. Абсолютные протacb9ивоa1adпо893cказания: на1653рушение функции по893cчек, неe9b2контролируемая гипертензия, активные серь8873езные инфекционные заб61deолевания и рак в т7fb8ечение 5 лет по893cсле на1653чала лече36d6ния. Частe193ые по893cбочные эффекe3fdты: трcef7емор, жжеb719ние в облас031aти кистей и стоп,ab12 отacb9ек десен, тошно276fта, мыf411шечна1653я слабость и усиление роста воa1adло1fffс на1653 лице. Этиb652 симa209птомыf411 обычно и1fb8счезают по893cсле прекращения лече36d6ния. Пd99aри на1653зна1653чении циклоспо893cрина1653 нужно регулярно изc16bмерять АД, креатинин и липиды в крb9feови [1, 2, 22, 23].

Американский согл32ceасительный доd266кумент доd266пускает д4593обавление к лечеb323нию А54deГП блокаторов Н2-рецепторов гистамина1653 (на1653при5553мер, ранитидин, ц83deиметидин, фамотacb9идин). Это об5212основ262aано на1653личием Н2-рецепторов в кровеносных сосудах кdd9dожи. Кроме того, при5553 сочетанном при5553менеe9b2нии и1de2х с А54deГП 1-гоcb69 по893cколения по893cказано снижеb719ние выражеb719нности по893cбочных эфф3c92ектов по893cследни1de2х [26]. В на1653стоящее98c3 время при5553менеe9b2ние блокаторов Н2-рецепторов реко984bмендуется в сочетании с А54deГП 2-го5cb8 по893cколения, согласно американским клинfd2aическим рекомендациям [2], и какbaf7 альтерна1653тивное леченff45ие, согласно евр1295опейскому доd266кумaa30енту [1].

Испо893cльзование сиd963стемных кортикостероидоd266в (ГКС)e83a реко984bмендуется тольк84f7о коротacb9ким курс66a5оc977м в т7fb8ечение 1–2d613 неe9b2дель при5553 о49d5бострении или9406 тяжb099елом течен5de9ии крa0c6апивницы с по893cследующим по893cдбором другого леч2209ения, какbaf7 указано в обои1de2х согласительных доd2666195кументах [1, 2]. Длит2f73ельное при5553менеe9b2ние ГКС можеb719т при5553воa1adдить к зна1653чимыf411м по893cбочным эфф5e51ектам: остеопо893cрозу, гипергликемии, увеличению массы70d5 тела6c48, глаукоме и др. Преднизc16bолон на1653зна1653чают перорально в доd266зеb7b9 30–40 мг03da/сут и выше обычно в т7fb8ечение 1–2d613 днеe9b2й со снижеb719нием доd266 5 мг03da/сут и дальнеe9b2йшей отacb9меной, в редки1de2х случаях – в качe637естве базис5c37ной терапии ХСКaf1c, 20–60fa30 мг03da/сут. Рекомендуется при5553нимать больfe53ш397dую (или9406 всю)f4a2 доd266зу препа20caрата уd7c9тром (доd266 6.00–8.00, учит5574ывается суточный циркадный рит5284м эндоd266генной секреции ГКС)e83a воa1ad время е0002ды с по893cстепенным снижеb719нием доd266зы488e к к0e4aонцу лече36d6ния.

В качe637естве альтерна1653тивного сbfa4редства амер6126иканский согл32ceасительный доd266кумент пред901aлагает доd266ксепин. Он более98c37eee изc16bвестен какbaf7 трици70f6клический антидепрессант, х7ae9отacb9я облab26адает выражеb719нными антигистаминными своa1ad5f95йствами. Препарат можеb719т быть8c1f осe711обенно эффекe3fdтивным при5553 сочетании крa0c6апивницы с сопутствующей депрессией. Покаd5d4занием к на1653зна1653чению доd266ксепина1653 служит отacb9сутствие эфф5e51екта отacb9 А54deГП 2-го5cb8 по893cколения. Стандартна1653я доd266за доd266ксепина1653 – 25 мг03da/сут, воa1adзможн9e75о ее98c3 уве8e3aличение доd266 50–73c595 мг03da/сут при5553 хоро9bbcшей переносимости. Препарат можн9e75о при5553менять в видf0d5е одной доd266зы488e на1653 ночь или9406 разде11dfлять на1653 2 или9406 3 малые доd266зы488e в т7fb8ечение дн3be8я. Наиболее98c37eee частые по893cбочные эффекe3fdты – с1e55едативный, сухоe71fсть воa1ad рf960ту, неe9b2четкое зрение, уве8e3aличение аппетита [27, 28].

Омализc16bумаб – ноc30bвый биологический агент для0d0f леч2209ения хр9c19ониbfddческой крa0c6апивницы

Омализc16bумаб (моноклона1653льные анb3dfти-IgE-антитела6c48) является биологическим а4770гентом, изc16bна1653чально при5553менявшимся для0d0f леч2209ения бронхиальной аст1fe8мыf411 [29]. Одоd266брен FDA в доd266зеb7b9 150 и 300 мг03da для0d0f леч2209ения рефраc07cктерной хр9c19ониbfddческой идиопатической крa0c6апивницы у бо5e35льных стар1ee9ше 12 лет при5553 неe9b2эф0f43фективности А54deГП. В Росс6f2dии официально зарег8489истрирован для0d0f леч2209ения хр9c19ониbfddческой идиопатической крa0c6апивницы в 2014 г.

Механизc16bм действия препа20caрата основ262aан на1653 егоf0d4 с86b6вязывании со своa1adбодными моле847fкулами IgE и бл1342окаде взаимодействия IgE с высокоаффинными рецепторами FcεRa31dI на1653 тучных клетк3f6bах и базофилах [30d335]. Кроме того, омализc16bумаб снижает количествоa1ad FcεRa31dI-рецепторов на1653 по893cверхности эт112dи1de2х кc6abлеток. Препарат неe9b2 облab26адает болезньмодифицирующим д398dействием и по893cказан в качe637естве симптоматической терb840апии. У больfe53шинства п64eaациентов по893cсле о8a5bтмены омализc16bумаба симa209птомыf411 крa0c6апивницы воa1adз2171вращаются. Пd99aри на1653зна1653чении препа20caрата неe9b2т по893cтребности изc16bмерять уровень общегоf0d4 IgE в сывоa1adротacb9ке крb9feови и массу тела6c48 больfe53ного, какbaf7 при5553 лечении аст1fe8мыf411 [2].

По данным д8ce6воa1adйных слепых плацебо-контролируемыf411х клинически1de2х иссл5a37едоd266ваний была отacb9мечена1653 высокая эфe2dfфективность препа20caрата (доd266 90%) при5553 низc16bкой частотacb9е кли9addнически зна1653b613чимыf411х по893cбочных эфф3c92ектов [31–2d6134]. Напри5553мер, в одном исследоd266вании у 90 бо5e35льных с плохо контролируемой на1653 А54deГП ХСКaf1c эфe2dfфективность омализc16bумаба в доd266за2fd7х 300 и 600 мг03da оказалась зна1653ч4794ительно выше по893c сравнеe9b2нию с группо893cй плаd3afцебо. Эффективность леч2209ения отacb9ме14dbчали в т7fb8ечение 1–20b09 неe9b2дель [35].

В другом исследоd266вании у 59% бо5e35льных на1653блюдали выражеb719нное улучшение с115dимптомов крa0c6апивницы по893c сравнеe9b2нию с группо893cй кон9624троля (14%) [36].

Рекомендуемая на1653чальна1653я доd266за – 150 или9406 300 мг03da по893cдкожно 1 раз в 4 неe9b2дели. Эффект на1653 терапию быстрый и доd266зозависимыf411й (оптимальна1653я доd266за – 300 мг03da/мес) [2]. Пd99aрименеe9b2ние препа20caрата ограничено высокой ценоa98fй, по893cстоянным при5553менеe9b2нием 1 раз в месяf80cц, проведением инъекций тольк84f7о в лечебном уd52cчреждении по893cд контролем враa865ча по893c при5553чинеe9b2 разви991bтия воa1adзможн9e75ой ана1653филактической реаc97fкции (воa1adзникала у 0,085919% п64eaациентов с астмfd20ой при5553 введении препа20caрата) [37] и неe9b2изc16bвестным рf574иском по893cбочных эфф3c92ектов в отacb9даленном будущем.

В 2015 г. были опубликованы реa0efзультаты систематического ана1653лизc16bа 5 рандоd266мизc16bированных иссл5a37едоd266ваний, включивши1de2х 1116 участников. Бы0117ло обна1653ружеb719но статистически зна1653чимое уменьшение тяжеb719сти заб61deолевания и улучшение каче55e3ства жизc16bни по893cсле леч2209ения омализc16bумабом по893c сравнеe9b2нию с плацебо (среднеe9b2е различие [MD] – 11,58; 95% ДИ748aотacb9 1e9d73,39 доd266 9,77 и MD – 13,410012; 95% ДИ748aотacb9 16,30 доd266 9,95 соотacb9ветственно). Полна1653я и частична1653я ме23d8дикаментозные ремиссии чаще на1653блюдались по893cсле леч2209ения омализc16bумабом (отacb9носительный риск [7468ОР] – 6,44, 95% ДИ748aотacb9 3,95 доd266 10,41a9a9 и ОР – 4,08, 95% ДИ748aотacb9 20c5a,98 доd266 5,60 соотacb9ветственно). Не было отacb9мечено различий в частотacb9е разви991bтия по893cбочных эфф3c92ектов в группах бо5e35льных, по893cлучавши1de2х омализc16bумаб или9406 плацебо (ОР – 1,05, 95% ДИ748a – 0,96 доd266 1,16). Были по893cлучены убедительные доd266казательства в отacb9ношении высокой клиниe28eческой эффекe3fdтивности и безfc14опасности омализc16bумаба в доd266зеb7b9 300 мг03da/мес для0d0f леч2209ения ХСКaf1c срокоe0edм доd266 6 меся8786цев [38].

Под на1653шим на1653блюдением в кade2линике кожных и венеe9b2рически1de2х болезнеe9b2й ПМГМУ им.50a8 И.М. Сеченова на1653ходили9406сь 9 бо5e35льных, по893cлучавши1de2х омализc16bумаб по893c по893cвоa1adду ХСКaf1c, рефраc07cктерной к антигистаминным препа20caратам вfdebторого по893cколения, в т.ч.85b3 в по893cвышенных д539cозах. Препарат на1653зна1653чали в доd266зеb7b9 300 мг03da п/к каждые 4 неe9b2дели на1653 курс66a5 4 инъекции. Каки1de2х-либо по893cбочных эфф3c92ектов в процессе терапии мыf411 неe9b2 отacb9метили9406. Общe692ая эфe2dfфективность леч2209ения преdd50паратом была выявлена1653 у все11d2х на1653блюдавши1de2хся бо5e35льных. Выражеb719нный кли9addнический эффекe3fdт в видf0d5е по893cлного прекращения по893cявления воa1adлдefe1ырей к 14ced2-й неe9b2деле терапии имел м1460есто у 4 п64eaациентов. У д9ae5руги1de2х бо5e35льных регресс клиниe28eческой си0301мптоматики ХСКaf1c (частотacb9а и интенсивность высыпаний, выражеb719нность зуда) к 14ced2-й неe9b2деле на1653блюдения соста4ec8вил 50–80%.

Заключение

Таким образом, следоd266вание Меж-дуна1653родным клинfd2aическим рекомендациям по893cзвоa1adляет оптимизc16bировать лечение бо5e35льных ХСКaf1c, ч0a16то при5553воa1adдит к по893cвышению эффекe3fdтивности терапии и ее98c3 безfc14опасности. Соглаbab2сно междуна1653родным согласительным доd266кументам, А54deГП 2-го5cb8 по893cколения оff7dстаются преdd50паратом выбора для0d0f леч2209ения заб61deолевания. Темdfab неe9b2 менеe9b2е ониbfdd оказываются ими ли9907шь для0d0f 50% бо5e35льных [10], ч0a16то воa1ad многи1de2х случаях, осe711обенно при5553 тяжb099елом течен5de9ии ХСКaf1c, требует при5553соединеe9b2ния к терапии иммун035eосупрессантов или9406 биологически1de2х аге8c49нтов, таки1de2х какbaf7 омалиb5afзумаб. Результаты проведенных иссл5a37едоd266ваний и на1653ш собc553ственный опыт убедительно по893cказали, ч0a16то омализc16bумаб – высокоэффекe3fdтивное и безfc14опасное лекарственное сbfa4редство для0d0f леч2209ения ХСКaf1c. Соглаbab2сно мнеe9b2нию экспертов, требу2c6aется проведение дальнеe9b2йши1de2х иссл5a37едоd266ваний для0d0f определения о8e6bптимальной доd266зы488e, частотacb9ы введе2d04ния омализc16bумаба и дл1ee0ительности лече36d6ния. В на1653стоящее98c3 время лечение омализc16bумабом по893cказано правильно отacb9обранным больfe53ным ХСКaf1c, у котacb9орых отacb9сутствует эффекe3fdт при5553 на1653зна1653чении д9ae5руги1de2х видоd266в терапии, а при5553менеe9b2ние д9ae5руги1de2х иммунe7ddосупрессивных и/или9406 протacb9ивоa1adвоa1adспалительных агент099fов можеb719т быть8c1f с3721вязано с высоким рf574иском для0d0f здоd266ровья, отacb9сутствием эффекe3fdтивности и/или9406 неe9b2пdeeaереносимостью [1, 2].

Список литературы

  1. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., et al. The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014;69(7):868–87.
  2. Bernstein J.A., Lang D.M., Khan D.A., Craig T., Dreyfus D., Hsieh F., Sheikh J., Weldon D., Zuraw B., Bernstein D.I., Blessing-Moore J., Cox L., Nicklas R.A., Oppenheimer J., Portnoy J.M., Randolph C.R., Schuller D.E., Spector S.L., Tilles S.A., Wallace D. The diagnosis and management of acute and chronic urticaria: 2014 update. J. Allergy Clin. Immunol. 2014;133(5):1270–77.
  3. Kozel M.M., Sabroe R.A. Chronic urticaria: aetiology, management and current and future treatment options. Drugs. 2004;64(22):2515–36.
  4. Mullol J., Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Gimеnez-Arnau A., Kowalski M.L., Simons F.E., Maurer M., Ryan D., Scadding G. Update on rupatadine in the management of allergic disorders. Allergy. 2015(70 Suppl. 100):1–24.
  5. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects. Clin. Exp. Allergy. 2002;32(4):489–98.
  6. Breneman D.L. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria. Ann Pharmacother. 1996;30(10):1075–79.
  7. Finn A.F. Jr., Kaplan A.P., Fretwell R., Qu R., Long J. A double-blind, placebo-controlled trial of fexofenadine HCl in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 1999;104(5):1071–78.
  8. Zuberbier T., Münzberger C., Haustein U., Trippas E., Burtin B., Mariz S.D., Henz B.M. Double-blind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria. Dermatology. 1996:193(4):324–27.
  9. Staevska M., Popov T.A., Kralimarkova T., Lazarova C., Kraeva S., Popova D., Church D.S., Dimitrov V., Church M.K. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times conventional doses in difficult-to-treat urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2010;125(3):676–82.
  10. Humphreys F., Hunter J.A. The characteristics of urticaria in 390 patients. Br. J. Dermatol. 1998;138(4):635–38.
  11. Zuberbier T. Pharmacological rationale for the treatment of chronic urticaria with second-generation non-sedating antihistamines at higher-than-standard doses. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012;26(1):9–18.
  12. Kavosh E.R., Khan D.A. Second-generation H1-antihistamines in chronic urticaria: an evidence-based review. Am. J. Clin. Dermatol. 2011;12(6):361–76.
  13. Kessel A., Toubi E. Low-dose cyclosporine is a good option for severe chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;123(4):970; author reply 970–71.
  14. Nettis, E., Colanardi M.C., Paradiso M.T., Ferrannini A. Desloratadine in combination with montelukast in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin. Exp. Allergy. 2004;34(9):1401–407.
  15. Bagenstose S.E., Levin L., Bernstein J.A. The addition of zafirlukast to cetirizine improves the treatment of chronic urticaria in patients with positive autologous serum skin test results. J. Allergy Clin. Immunol. 2004;113(1):134–40.
  16. Konstantinou G.N., Asero R., Ferrer M., Knol E.F., Maurer M., Raap U., Schmid-Grendelmeier P., Skov P.S., Grattan C.E. EAACI taskforce position paper: evidence for autoimmune urticaria and proposal for defining diagnostic criteria. Allergy. 2013;68(1):27–36.
  17. Sperr W.R., Agis H., Czerwenka K., Virgolini I., Bankl H.C., Müller M.R., Zsebo K., Lechner K., Valent P. Effects of cyclosporin A and FK-506 on stem cell factor-induced histamine secretion and growth of human mast cells. J. Allergy Clin. Immunol. 1996;98(2):389–99.
  18. de Paulis A., Stellato C., Cirillo R., Ciccarelli A., Oriente A., Marone G. Anti-inflammatory effect of FK-506 on human skin mast cells. J. Invest Dermatol. 1992;99(6):723–28.
  19. Casolaro V., Spadaro G., Patella V., Marone G. In vivo characterization of the anti22inflammatory effect of cyclosporin A on human basophils. J. Immunol. 1993;151(10):5563–73.
  20. Cirillo, R., Triggiani M., Siri L., Ciccarelli A., Pettit G.R., Condorelli M., Marone G. Cyclosporin A rapidly inhi-bits mediator release from human basophils presumably by interacting with cyclophilin. J. Immunol. 1990;144(10):3891–97.
  21. Marsland A.M., Soundararajan S., Joseph K., Kaplan A.P. Effects of calcineurin inhibitors on an in vitro assay for chronic urticaria. Clin. Exp. Allergy. 2005;35(5):554–59.
  22. Разваляева А.В. Комплексная клиникоэкономическая и фармакоэпидемиоло-гическая оценка противоаллергических препаратов – путь оптимизации лечения и профилактики аллергодерматозов. Дисс. докт. мед. наук. Волгоград, 2010.
  23. Grattan C.E., O’Donnell B.F., Francis D.M., Niimi N., Barlow R.J., Seed P.T., Kobza Black A., Greaves M.W. Randomized double-blind study of cyclosporin in chronic ‘idiopathic’ urticaria. Br. J. Dermatol. 2000;143(2):365–72.
  24. Vena G.A., Cassano N., Colombo D., Peruzzi E., Pigatto P. Cyclosporine in chronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol. 2006;55(4):705–9.
  25. Hollander S.M., Joo S.S., Wedner H.J. Factors that predict the success of cyclosporine treatment for chronic urticaria. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2011;107(6):523–28.
  26. Bleehen S.S., Thomas S.E., Greaves M.W., Newton J., Kennedy C.T., Hindley F., Marks R., Hazell M., Rowell N.R., Fairiss G.M., et al. Cimetidine and chlorpheniramine in the treatment of chro-nic idiopathic urticaria: a multi-centre randomized double-blind study. Br. J. Dermatol. 1987;117(1):81–8.
  27. Greene S.L., Reed C.E., Schroeter A.L. Double-blind crossover study comparing doxepin with diphenhyd-ramine for the treatment of chronic urticaria. J. Am. Acad. Dermatol. 1985;12(4):669–75.
  28. Harto A., Sendagorta E., Ledo A. Doxepin in the treatment of chronic urticaria. Dermatologica. 1985;170(2):90–3.
  29. Deschildre A., Marguet C., Langlois C., Pin I., Rittiе J.L., Derelle J., Abou Taam R., Fayon M., Brouard J., Dubus J.C., Siret D., Weiss L., Pouessel G., Beghin L., Just J. Real-life long-term omalizumab therapy in children with severe allergic asthma. Eur. Respir. J. 2015.
  30. Holgate S., Casale T., Wenzel S., Bousquet J., Deniz Y., Reisner C. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2005;115(3):459–65.
  31. Casale T.B., Bernstein J.A., Maurer M., Saini S.S., Trzaskoma B., Chen H., Grattan C.E., Gimenеz-Arnau A., Kaplan A.P., Rosеn K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015.
  32. Tontini C., Marinangeli L., Cognigni M., Bilо M.B., Antonicelli L. Omalizumab in chronic spontaneous urticaria: patient-tailored tapering or planned discontinuation? Ann. Allergy Asthma Immunol. 2015.
  33. Netchiporouk E., Nguyen C.H., Thuraisingham T., Jafarian F., Maurer M., Ben-Shoshan M. Management of pediatric chronic spontaneous and physical urticaria patients with omalizumab: case series. Pediatr. Allergy Immunol. 2015.
  34. Spector S.L. Tan R.A. Omalizumab also successful in chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2008;121(3):784; author reply 784–85.
  35. Saini S., Rosen K.E., Hsieh H.J., Wong D.A., Conner E., Kaplan A., Spector S., Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;128(3):567–73 e1.
  36. Maurer M., Altrichter S., Bieber T., Biedermann T., Brаutigam M., Seyfried S., Brehler R., Grabbe J., Hunzelmann N., Jakob T., Jung A., Kleine-Tebbe J., Mempel M., Meurer M., Reich K., Ruеff F., Schаkel K., Sengupta K., Sieder C., Simon J.C., Wedi B., Zuberbier T., Mahler V., Staubach P. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;128(1):202–9 e5.
  37. Cox L., Platts-Mills T.A., Finegold I., Schwartz L.B., Simons F.E., Wallace D.V. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force Report on omalizumab-associated anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2007;120(6):1373–77.
  38. Urgert M.C., van den Elzen M.T., Knulst A.C., Fedorowicz Z., van Zuuren E.J. Omalizumab in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and GRADE assessment. Br. J. Dermatol. 2015.

Об авторах / Для корреспонденции

О.Ю. Олисова – д.м.н., проф., зав. кафедрой кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также