Современные менин­гококковые вакцины и бактерионосительство

В обзоре представлены сведения об иммунологической и эпидемиологической эффективности современных менингококковых конъюгированных полисахаридных и белковых (против серогруппы В) вакцин. Все литературные источники свидетельствуют не только о высокой эпидемиологической эффективности конъюгированных полисахаридных вакцин, но и о несомненном влиянии их на распространенность носительства менингококка серогруппы, гомологичной вакцине. Снижение носительства выявляется не ранее, чем через несколько месяцев после проведения массовой иммунизации. Белковые вакцины против менингококка серогруппы В обладают высокой иммуногенностью и эпидемиологической эффективностью только в случае соответствия состава вакцины белковым антигенам штамма, вызвавшего заболеваемость, прежде всего – порину А. В незначительном пока числе исследований непосредственного влияния этой вакцины на распространенность носительства менингококка серогруппы В отметить не удалось, однако в коллективах через несколько месяцев после иммунизации констатировано снижение носительства всех штаммов менингококка, что объясняют перекрестно-реагирующими антигенами, находящимися в вакцине. Обсуждается вопрос о полном искоренении менингококкового носительства в современных условиях.

Наиболее эффективным способом профилактики инфекций с капельным (аэрозольным) механизмом передачи является массовая иммунизация восприимчивого населения. Однако в отношении менингококковой инфекции (МИ) этот принцип не удавалось осуществить вплоть до 70-х годов прошлого века. С начала ХХ века было предложено несколько вариантов корпускулярных менингококковых вакцин, но все они были высоко реактогенны и малоэффективны. Уже была известна иммуногенность капсульных полисахаридов менингококка, на основании антигенной специфичности которых этот вид был разделен на ряд серологических групп. Однако отделенный от бактериальной клетки высокомолекулярный полисахарид (мол. масса – в пределах 400 000 кDa) быстро распадается на неиммуногенные фрагменты. В 1969 г. американские военные специалисты сообщили о возможности извлечения и сохранения капсульного полисахарида менингококка с помощью детергента цетавлона (гексадецилтриметиламмония хлорид) и хлороформа [1].

Второй трудностью разработки менингококковых вакцин была невозможность их испытания на животных, так как единственным хозяином менингококка является человек, и вызвать экспериментальную МИ не удается. Но оказалось, что для оценки напряженности иммунитета против менингококка можно с успехом использовать определение уровня бактерицидных антител в сыворотке крови человека. Под влиянием бактерицидных антител и комплемента in vitro можно наблюдать гибель клеток менингококка в течение нескольких часов. Как показали исследования, бактерицидная антименингококковая активность сыворотки коррелирует со степенью защищенности человека от антигенной разновидности менингококка, прежде всего – от его серогруппы [2]. Американским исследователям удалось создать стабильный препарат менингококковых полисахаридных вакцин серогрупп А и С и показать их способность формировать не только защитные (бактерицидные) антитела, но и выявить их эпидемиологическую эффективность в переполненных рекрутских военных центрах, где имелись случаи генерализованных форм МИ (ГФМИ) [3]. Бактерицидные антитела появлялись к концу 2-й недели и держались на повышенном уровне, по крайней мере, 12–15 нед. (срок наблюдения).

Вскоре были изготовлены полисахаридные вакцины серогрупп менингококка W и Y, вызывающих вспышки. В 70–80-е годы прошлого века полисахаридные менингококковые вакцины получили распространение во всем мире, в том числе в странах африканского «пояса менингита», Южной Америки, в Финляндии, Монголии [4, 5]. В России (тогда – СССР) полисахаридная вакцина А + С впервые была успешно применена во время вспышек в зоне строительства БАМа и в Республике Тува [6] в 1978–79 гг. В Москве в 1996 г. с помощью вакцины А отечественного производства удалось остановить начавшийся подъем ГФМИ среди детей путем «селективной» иммунизации [7]. Лица из групп повышенного риска (с дефицитом терминальных частей комплемента), давали ответ на вакцину не ниже, чем лица без этих нарушений [4]. С помощью полисахаридных вакцин удавалось быстро купировать подъемы заболеваемости, вызванные наиболее распространенными серогруппами менингококка (A, C, W, Y). Однако через 2–3 года подъемы могли возобновиться, что особенно заметно на примере стран африканского «пояса менингита». Оказалось, что уровень бактерицидных антител снижался после прививки уже через 12–15 нед., оставаясь на невысоких титрах еще не более 3 лет. Оказалось также, что полисахаридные вакцины были бесполезны для детей до 2–3 лет – наиболее уязвимой возрастной группы в отношении ГФМИ. Привитые старшие дети и взрослые не реагировали на ревакцинации. Эти недостатки связаны с тем, что чистые полисахариды являются тимус-независимыми антигенами. Вызываемые ими антитела относятся к недолго живущим иммуноглобулинам класса М (IgM) [5, 8], не формирующим иммунологическую память. Незрелая иммунная система маленьких детей не отвечает на Т-независимые антигены. В настоящее время полисахаридные моно- и дивакцины не рекомендуется применять для рутинной иммунизации. Квадривалентная вакцина (А, С, W, У) может быть использована для иммунизации лиц, временно оказавшихся в группах риска: рекрутов; студентов, живущих в общежитиях; путешественников, направляющихся в неблагополучные по ГФМИ страны (например, в Тропическую Африку), и т. п. [9].

Находясь в составе бактериальной клетки, капсульный полисахарид действует совместно с белковым компонентом микроорганизма, что обеспечивает длительный и напряженный защитный эффект после перенесения естественной инфекции. Еще в середине ХХ века было показано, что соединение полисахаридов с инертным белком превращало их в Т-зависимые антигены, формирующие длительную иммунологическую память, иммуногенные для незрелой иммунной системы маленьких детей. Это привело к созданию более совершенных гликопротеидных вакцин, где полисахариды конъюгированы с белком. В качестве белкового носителя применяют уже хорошо изученный антиген – дифтерийный либо столбнячный анатоксины или детоксицированный вариант дифтерийного токсина CRM197. Вначале были созданы к...

Костюкова Н.Н., Бехало В.А.