Современные методы выявления случаев недавней инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека

Оценка заболеваемости ВИЧ среди населения – важный инструмент для оценки скорости развития эпидемии и надежного мониторинга эффективности профилактических и лечебных мероприятий. Выявление случаев недавнего инфицирования ВИЧ имеет решающее значение для данного параметра. Стандартные диагностические тест-системы не могут определить продолжительность заболевания, поэтому на протяжении длительного времени ведутся работы по созданию новых тестов, позволяющих оценивать случаи заражения с определением приблизительных сроков инфицирования. Ни один из известных методов в отдельности не позволяет определять длительность инфекции с достаточной точностью. Существующие тесты могут быть объединены в целостный алгоритм, за счет чего повысится общая точность и чувствительность подхода к выявлению случаев ранней инфекции. В статье описаны известные на сегодняшний день подходы к выявлению случаев недавнего инфицирования и определению вероятных сроков заражения, а также представлены преимущества и недостатки существующих методов.

Масштаб распространенности ВИЧ-инфекции в России неуклонно растет. В 2018 г. в нашей стране число лиц, живущих с ВИЧ, превысило 1 млн человек1. Высокий уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией подчеркивает необходимость ранней и эффективной диагностики возбудителя. Однако для получения актуальной картины эпидемиологического процесса и определения уровня пораженности населения необходимо не только выявлять инфицированных лиц, но и определять число случаев инфицирования (заражения) за определенный период (например, за календарный год). Только этот параметр дает возможность определить реальную картину скорости распространения ВИЧ-инфекции среди населения [1, 2]. Фактически неопределенная доля выявляемых лиц может быть инфицирована задолго до момента обнаружения вируса, и их ВИЧ-статус станет известен только спустя какое-то время. Широко применяемые стандартные диагностические тест-системы не могут определить длительности заболевания, поэтому наблюдаемое увеличение или уменьшение числа пациентов с выявленной ВИЧ-инфекцией не обязательно отражает реальную картину эпидемического процесса. В связи с этим определение истинно новых случаев инфицирования для расчета показателя заболеваемости является на сегодняшний день одной из основных задач [3, 4].

Несмотря на то что выявление случаев недавнего заражения имеет решающее значение для оценки заболеваемости, все еще отсутствует «золотой» стандарт определения давности заражения ВИЧ [5]. Определение сроков инфицирования и возможность охарактеризовать инфекцию как недавнюю по-прежнему представляет собой проблему для врачей, эпидемиологов и сотрудников лабораторий, а трудности с определением даты заражения препятствуют не только оценке заболеваемости, но и надзору за распространением ВИЧ.

С 2009 г. ВОЗ и ЮНЭЙДС (UNAIDS) активно разрабатывают специализированные руководства для проведения исследований, направленных на выявление истинно новых случаев инфекции, а также проводят анализ эффективности применяемых тестов в разных странах [1–6].

Согласно руководствам ВОЗ, под недавней (ранней, свежей) инфекцией (recent infection) принято понимать период после инфицирования продолжительностью до 12 мес. Однако возможно изменение этой границы до 6–9 мес.: данный параметр зависит от используемых тестов и их характеристик. Давняя (поздняя, длительно текущая) инфекция (established/longstanding infection) начинает отсчет с отметки в 12 мес. или более раннего срока в зависимости от используемого подхода.

Необходимо отметить, что период ранней инфекции включает острую фазу (acute infection), ее называют также первичной инфекцией (primary infection). Данный период длится в среднем от 1 до 3 нед., от момента инфицирования и характеризуется выявлением только РНК ВИЧ и p24-антигена [7, 8]. С момента начала выявления антител к ВИЧ считают, что острая фаза заканчивается, и далее речь идет уже о недавней инфекции. Поэтому основным подходом к выявлению ранней инфекции является детекция сероконверсии – периода, когда начинается выработка антител к вирусным белкам.

Клиническое проявление ВИЧ-инфекции не позволяет распознать точное время заражения, поскольку на начальных этапах заболевание может протекать практически бессимптомно, или же неспецифические симптомы могут остаться незамеченными. Кроме того, острая ВИЧ-инфекция может значительно отличаться от типичного течения как по спектру симптомов, так и по тяжести клинических проявлений [9].

Образцовым форматом исследования для выявления случаев недавнего инфицирования являются продольные (longitudinal) исследования, которые характеризуются длительным анализом и наблюдением за пациентом в динамике, начиная с его ВИЧ-негативного статуса. Однако с технической точки зрения они требуют тщательного подбора пациентов, больших затрат и сложной ступенчатой методологии. Кроме того, исследования такого рода не являются репрезентативными для всех групп риска. Поэтому поперечные (cross-sectional) исследования стали хорошей альтернативой, где основной задачей выступает однократный анализ исследуемой выборки. Детальный анализ ВИЧ-специфичных биомаркеров недавней инфекции позволяет не только отойти от сложных продольных исследований, но и увеличить охват тестирования. Такой подход, как правило, дешевле, быстрее и легче реализовать на уровне популяции [4].

На сегодняшний день существует несколько различных направлений для выявления недавней инфекции: тесты, основанные на определении характеристик гуморального иммунного ответа, развивающегося после инфицирования; молекулярно-биологические тесты, позволяющие оценить давность заражения по анализу генома вируса; оценка клинической картины и лабораторных показателей, таких как вирусная нагрузка (ВН) и количество CD4-лимфоцитов. Однако ни один из этих способов не может дать во всех случаях качественную и достаточно точную оценку недавней инфекции. В то же время перечисленные подходы могут быть оптимизированы за счет объединения их в целостный алгоритм, который опирается на несколько лабораторных п...

Мурзакова А.В., Киреев Д.Е.