Фарматека №13 / 2022
Современные подходы к лечению пациентов с синдромом отмены алкоголя
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия
В статье представлен литературный обзор современных публикаций, касающихся основных препаратов класса бензодиазепиновых транквилизаторов, которые применяют при лечении алкогольного абстинентного синдрома. В настоящее время существует два эффективных препарата данного класса – бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и диазепам. В данной работе представлены анализ использования диазепама для амбулаторной помощи и необходимость его применения для дальнейшей терапии алкоголизма. Также в этой работе рассмотрена необходимость ограничения применения Феназепама в условиях стационара (согласно последнему приказу о рецептуре).
Актуальность
Результаты эпидемиологических и социологических исследований свидетельствуют о том, что проблема злоупотребления алкоголем крайне распространена в современном мире. На это существует множество причин, одна из которых – постепенное формирование толерантности к алкоголю. Выбор методик, используемых для лечения алкоголизма, весьма широк. Эффективной доказательной базой лечения алкоголизма обладают препараты группы бензодиазепиновых транквилизаторов – БДТ [1]. Отмечается, что препараты данной группы обладают более щадящим и благоприятным действием в отличие от других средств, которые применялись при лечении синдрома отмены алкоголя. Так, например, у барбитуратов более узкий терапевтический индекс, они вызывают более выраженную седацию при применении в терапевтических дозах, а передозировка барбитуратов в большей степени чревата смертельным исходом [2].
Применение БДТ при алкоголизме
В статье проведена систематизация данных, представленных в современных публикациях, о назначении БДТ при лечении пациентов с синдромом отмены алкоголя (СОА). В задачи публикации входили анализ публикаций, посвященных применению БДТ при лечении пациентов с СОА; обобщение результатов фармакоэпидемиологических исследований по выявлению неэффективных случаев терапии транквилизаторами СОА и случаев развития дозозависимых особых клинических проявлений (нежелательных побочных эффектов); анализ причин воздействия на индивидуальную реакцию, вызванную терапией бензодиазепинами; поиск альтернативных препаратов для лечения алкоголизма, анализ возможности применения антидепрессантов в лечении СОА; сравнение двух транквилизаторов – диазепама и бромдигидрохлорфенилбензодиазепина, целью которого был анализ фармакологических свойств данных препаратов, а на из основе формируются показания к использованию этих препаратов: возможность использования БДТ в качестве длительной терапии.
БДТ остаются препаратом «первой линии» для лечения СОА и занимают особое место среди других фармакологических субстанций. Эффективность применения БДТ в лечении алкоголизма обусловлена тем, что они усиливают ГАМК-(γ-аминомасляная кислота)ергическое торможение посредством модуляции активности ГАМК-рецепторов. Необходимо отметить, что ГАМК-рецепторы присутствуют в важнейших структурах головного мозга: коре больших полушарий, ретикулярной формации, таламусе, гиппокампе, мозжечке, наконец в миндалине. Применение БДТ увеличивает сродство к ГАМК всего рецепторного комплекса, в результате увеличивается частота открытия хлорного канала и интенсивность прохождения ионов хлора внутрь клеток, приводящие к восстановлению гиперполяризации мембран ГАМКергических нейронов, следовательно, исчезают тремор, тахикардия, гипергидроз и тревога. Бензодиазепины одновременно подавляют симптомы алкогольной абстиненции и сокращают продолжительность ее течения, а также являются единственным препаратом, который эффективно предотвращает развитие таких осложнений СОА, как судорожные припадки, алкогольные психозы [3].
Помимо выраженных положительных фармакологических эффектов базисные препараты лечения алкоголизма также вызывают нежелательные побочные эффекты. Основные побочные эффекты: синдром отмены, развитие лекарственной зависимости, чрезмерной седации, гипотензии, угнетения дыхания. Поскольку во время СОА в плазме крови содержится этанол, побочные эффекты могут усугубляться: потенцируются ГАМКстимулирующие эффекты, усиливается седация. Этиловый спирт увеличивает время метаболизма бензодиазепинов в печени, соответственно, и в период полувыведения [4].
Стоит отметить, что бензодиазепины влияют на ГАМК-рецепторы почти аналогично этанолу, поэтому к ним может возникать перекрестная толерантность. Но именно этот факт делает бензодиазепины наиболее предпочтительным фармакологическим агентом для купирования СОА. Достигается такой эффект благодаря структурным и функциональным изменениям ГАМК-рецепторов. Данные изменения обусловлены снижением аффинности α-1-субъединицы к медиатору и возрастанием роли α-4-субъединицы в реализации действия ГАМК. Описанные структурные изменения рецептора приводят к снижению ингибирующего эффекта ГАМК (α-1-субъединица) и возникновению тревожных реакций (α-4-субъединица) [3].
Таким образом, при лечении СОА возникает проблема перекрестной толерантности бензодиазепинов и алкоголя, что выражается в необходимости увеличивать дозы до максимальных или даже их превышать.
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
Согласно Государственному реестру лекарственных средств (ГРЛС), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, как все производные 1,4-бензодиазепина, обладает следующими свойствами: анксиолитическим, седативным, вегетотропным, противосудорожным, миорелаксирующим. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальной концентрации бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в крови от 1 до 2 часов, период полувыведения из организма от 6 до 36 часов. Выведение препарата в основном осуществляется через почки. ...
