Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2024
Современные подходы к профилактике ветряной оспы у новорожденных с риском перинатального инфицирования
1) Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи, Москва, Россия;
2) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;
3) Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
Цель исследования. Оценка подходов к профилактике ветряной оспы (ВО) у новорожденных с риском перинатального инфицирования.
Материалы и методы. В исследование было включено 27 беременных и родильниц с ВО, 18 новорожденных, рожденных от матерей с подтвержденной ВО. В образцах венозной/пуповинной крови определяли специфические антитела (Ig) классов М и G к антигенам (АГ) вируса герпеса человека 3-го типа (ВГЧ- 3) методом ИФА и количественное определение ДНК ВГЧ-3 методом ПЦР-РВ. Также определяли ДНК ВГЧ-3 в образце мазка со слизистой оболочки ротоглотки новорожденных методом ПЦР-РВ. За всеми новорожденными установлено наблюдение в катамнезе.
Результаты. Специфические IgM и IgG к АГ ВГЧ-3 у беременных и родильниц определялись к 6–7-м суткам заболевания. Трансплацентарная передача IgG происходила к 9-му дню болезни матери. Из 29 новорожденных у 1 диагностирована неонатальная ВО, у 2– постнатальная. Матерям всех новорожденных с ВО противовирусную терапию ацикловиром своевременно не назначали. У ребенка, рожденного на 17-е сутки болезни матери, выявлены IgM к АГ ВГЧ-3, что позволило диагностировать бессимптомную форму ВО. У 5 из 13 здоровых детей, рожденных через естественные родовые пути, определена ДНК ВГЧ-3 в образце мазка со слизистой оболочки ротоглотки при рождении. Эта группа новорожденных находилась на грудном вскармливании с 3-го дня жизни и получила иммуноглобулин нормальный человеческий (ИНЧ) для внутривенного введения с профилактической целью.
Заключение. Определена важность проведения противовирусной терапии беременным с ВО, введения ИНЧ новорожденным, целесообразность грудного вскармливания с целью усиления пассивного иммунитета.
В настоящее время отмечается рост заболеваемости ветряной оспой (ВО) как среди детей, так и среди взрослых [1]. Беременные женщины относятся к группе риска осложненного течения ВО. При инфицировании беременной в перинатальном периоде возможна как трансплацентарная передача вируса герпеса человека 3-го типа (ВГЧ-3) плоду, так и аспирационная – новорожденному, реализуемая воздушно-капельным или контактным путями.
Установлено, что трансплацентарное заражение имеет бόльшую угрозу вследствие недостаточности клеточно-опосредованного иммунного ответа новорожденного для предотвращения гематогенной диссеминации возбудителя после преодоления им плацентарного барьера. При аспирационном механизме передачи возбудителя происходит ограничение репликации вируса на уровне респираторного тракта. В связи с этим постнатальная ВО новорожденного чаще протекает в легкой и среднетяжелой форме, в то время как вертикальная передача вируса может приводить к жизнеугрожающим осложнениям [2]. Наиболее уязвимы новорожденные, матери которых заболели в период 5 сут до родов – 48 ч после родов. В этом случае не успевает произойти передача материнских вирусспецифических антител (Ig) класса G (IgG) к антигенам (АГ) ВГЧ-3, выработка которых до детектируемого уровня происходит примерно на 5–6-й день болезни [3].
На сегодняшний день для профилактики ВО новорожденных используется иммуноглобулин нормальный человеческий (ИНЧ), который вводится однократно из расчета 400–500 мг/кг внутривенно капельно в течение 48–96 ч после рождения [2–4]. Кроме введения ИНЧ рекомендовано грудное вскармливание (ГВ) для усиления иммунной защиты ребенка1 [5, 6]. В случае, если у матери высыпания расположены близко к ареоле, рекомендовано сцеживание грудного молока до того момента, пока высыпания не покроются корочкой [7]. S. Verd и соавт. [8] показали, что кормление ребенка замороженным грудным молоком сокращает продолжительность заболевания ВО вследствие пассивной иммунизации находящимися в нем специфическими Ig к АГ ВГЧ-3, стабильными при замораживании.
Рутинная профилактика противовирусным препаратом ацикловир в дополнение к ИНЧ на сегодняшний день не рекомендуется большинством научных сообществ [9–11]. Тем не менее существует мнение, что новорожденным, рожденным матерями, заболевшими в период 5 суток до родов – 48 ч после родов следует назначать ацикловир с профилактической целью [2, 7].
Новорожденный, мать которого перенесла ВО в течение последних 3 нед. беременности, должен быть изолирован от других новорожденных до конца инкубационного периода. Изоляция новорожденного от матери, находящейся в стадии реконвалесценции, не проводится. В случае заболевания матери в период 5 суток до родов – 48 ч после родов рекомендуется изоляция новорожденного и кормление сцеженным грудным молоком после введения ИНЧ [11] (табл. 1). Однако, с учетом того, что первичная виремия протекает бессимптомно и возникает на 4–6-й день после контакта с источником инфекции [12], вероятность того, что ребенок уже был инфицирован внутриутробно, настолько высока, что, согласно мнению ряда экспертов, возможный превентивный эффект не оправдывает психологических последствий разделения матери и ребенка [6, 13, 14]. Существует высокая вероятность инфицирования ВГЧ-3 при контакте ребенка с высыпаниями на слизистых оболочках половых путей. По данным наших предыдущих исследований [15], не менее 10% новорожденных, родившихся через естественные родовые пути, от матерей, переносивших ВО в перинатальном периоде, имели ДНК ВГЧ-3 в мазке из ротоглотки при рождении.
Цель исследования – оценка подходов к профилактике ВО у новорожденных с риском перинатального инфицирования.
Материалы и методы
Обследовано 27 женщин с ВО в возрасте 27,5–32,0 года (средний возраст 30 лет), из них: 23 беременных, заболевших ВО в последние 3 нед. беременности, 3 родильницы, заболевшие в период 1–3 сут до родов, и 1 родильница, заболевшая в течение 48 ч после родов. Также обследовано 18 новорожденных от матерей с лабораторно подтвержденной ВО. Все пациентки проходили стационарное лечение в ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы» (далее – ИКБ № 2 ДЗМ) в период с февраля 2020 г. по декабрь 2022 г.
Все женщины обследованы первично при поступлении в инфекционный стационар. В дальнейшем кратность и сроки обследования зависели от сроков болезни и акушерской ситуации (наступление родов). Однократно обследовано 7 (25,9%) пациенток, двукратно – 16 (59,3%), трехкратно – 4 (14,8%).
На момент первичного обследования 21 (77,8%) из 27 пациенток находились в периоде высыпаний, 4 (14,8%) – в периоде ранней реконвалесценции (5–10- е сутки болезни), 1 (3,7%) – в периоде поздней реконвалесценции (более 10 сут болезни), 1 (3,7%) – в конце инкубационного периода (госпитализация за сутки до начала сыпи по акушерским показаниям в связи с конта...