Современные тенденции исследований мелатонина как средства лечения и профилактики отдельных заболеваний

Мелатонин – гормон эпифиза, основным свойством которого принято считать регуляцию цикла «сон–бодрствование». В обзоре рассмотрены результаты исследований гормона мелатонина, а также возможности применения препаратов мелатонина для коррекции ряда патологических состояний. Накопленные данные свидетельствуют о важной роли эпифиза в гуморальной регуляции функций организма. Результаты новых исследований свидетельствуют о возможности применения мелатонина не только для коррекции нарушений сна, но и лечения ряда других заболеваний, в том числе в составе комбинированной терапии.

Мелатонин – гормон эпифиза, основным свойством которого принято считать регуляцию цикла «сон–бодрствование». Информация о световом состоянии поступает на сетчатку глаза, далее по ретиногипоталамическому тракту к супрахиазматическим ядрам гипоталамуса. С наступлением темноты от эфферентов супрахиазматических ядер идет сигнал к эпифизу. Начинается биосинтез мелатонина. Для этого процесса необходим триптофан [1]. Триптофан превращается в серотонин, а затем, благодаря ферментам серотонин-N-ацетилтрансферазе и гидроксииндол-O-метилтрансферазе, образуется мелатонин. Синтез нейрогормона стимулируется связыванием норадреналина с β1-адренорецепторами, активацией аденилатациклазы, накоплением цАМФ и синтезом серотонин-N-ацетилтрансферазы, запускающей каскад биохимических реакций. Высказывается мнение, что в связи со сложным циклом регуляции биосинтез мелатонина нарушается при многих патологических процессах [1].

Мелатониновые рецепторы широко распространены в организме человека: клетках сетчатки, головного мозга, супрахиазматических ядрах гипоталамуса, яичниках, мозговых и периферических артериях, почках, поджелудочной железе, иммунных клетках [2]. Различают МТ1- и МТ2- мелатониновые рецепторы. Они локализованы как на мембране, так и в ядре клеток. Это позволяет липофильному мелатонину влиять на множество функций [3].

Применение препаратов мелатонина в клинической практике

В современной медицине мелатонин широко применяется для коррекции нарушений биоритмов, синдрома хронической усталости и инсомнии, снижения утомляемости, терапии депрессивного синдрома, смягчения симптомов явления десинхроноза, также известного как джетлаг (от англ. jet – реактивный самолет и lag – запаздывание). Джетлаг – это нарушение циркадных ритмов у человека, вызванное быстрой сменой часовых поясов при авиаперелетах. Это состояние проявляется головной болью, повышенной утомляемостью, бессонницей, нарушением пищеварения, раздражительностью. Мелатонин способствует адаптации человека к смене дня и ночи посредством регуляции циркадных ритмов.

Мелатонин обладает широким спектром фармакологических эффектов: седативным, анксиолитическим, антиоксидантным, гемостатическим, иммуностимулирующим, нейропротекторным и онкостатическим. Кроме того, он влияет на деятельность эндокринной системы, регулирует артериальное давление, замедляет процессы старения [3, 4].

Токсичность мелатонина

Важным вопросом на сегодняшний день остается безопасная дозировка мелатонина, позволяющая получить желаемый терапевтический эффект без ущерба для здоровья. Мелатонин как гормон – высокоактивное вещество, тем не менее он считается нетоксичным даже в очень высоких дозах (исчисляемых граммами). Его можно справедливо назвать наименее опасным лекарственным веществом, поскольку его метаболит имеет эндогенное происхождение [5]. B. Claustrat и J. Leston высказывают мнение о том, что разница между физиологическими дозами и терапевтическими дозами мелатонина не совсем ясна. При его пероральном приеме в супрафизологических дозах не возникает толератности к нейрогормону, а также не уменьшается число рецепторов (МТ1, МТ2) после отмены [4]. Однако существует предположение о том, что широкое распространение рецепторов нейрогормона и избыточное влияние на них фармакологических доз мелатонина способны оказывать не только положительное воздействие, но и приводить к ускорению течения болезни, появлению более тяжелых симптомов и изменять ее исход [4].

Дальнейшие исследования должны быть направлены не только на поиск нового терапевтического эффекта, но и на правильное определение дозы, оказывающей ожидаемый результат. Проведение новых испытаний позволит раскрыть клинический потенциал мелатонина и найти решение многим актуальным клиническим задачам.

Новые направления и результаты исследований мелатонина

Мелатонин не является гормоном исключительно эпифизарного происхождения, он также синтезируется энтерохроматофинными клетками желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), клетками яичников, сетчатки и некоторыми другими. О.Н. Родионова и соавт...

A.М. Овчаренко, А.В. Сидоров