Фарматека №4 (217) / 2011

Современные тенденции применения защищенных аминопенициллинов для лечения инфекций респираторного тракта в амбулаторной практике

1 февраля 2011

Комбинация амоксициллина с клавуланатом используется в клинической практике для лечения респираторных инфекций уже более 30 лет. Широкий спектр антимикробной активности, включающий основные респираторные возбудители (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis), благоприятные фармакокинетические и фармакодинамические (ФК/ФД) параметры при пероральном приеме обеспечивают высокую клиническую и микробиологическую эффективность амоксициллина/клавуланата (АМК). В то же время появление и распространение пенициллорезистентных штаммов пневмококков потребовали дальнейшей оптимизации ФК/ФД параметров АМК, что привело к созданию новой высокодозной лекарственной формы АМК с модифицированным высвобождением амоксициллина Аугментина СР, зарегистрированного в РФ в 2010 г. В обзоре обсуждаются характеристики данного препарата и перспективы его клинического применения при респираторных инфекциях у взрослых пациентов в амбулаторной практике.

Введение

Бактериальные инфекции дыхательных путей (ИДП; пневмония, инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких – ХОБЛ, острый бактериальный синусит – ОБС) являются одной из наиболее частых причин временной утраты трудоспособности среди взрослого населения. У пациентов старших возрастных групп с сопутствующими заболеваниями (застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, алкоголизмом) внебольничная пневмония (ВП) является одной из ведущих причин смерти от инфекционных болезней.
Данные официальной статистики, к сожалению, не отражают истинной распространенности бактериальных ИДП в Российской Федерации. Так, зарегистрированное число случаев ВП в России составляет менее 600 тыс., тогда как, по оценкам экспертов, число пациентов с ВП в РФ ежегодно превышает 1,5 млн [1]. Аналогично, по данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в России зарегистрировано около 2,5 млн больных ХОБЛ, но эпидемиологические данные позволяют предположить, что их число может составлять около 16 млн человек [2], причем каждый пациент переносит от одного до четырех и более обострений ХОБЛ в течение года [3]. Частой проблемой в амбулаторной практике является и острый бактериальный риносинусит (ОБРС), который развивается как осложнение вирусного риносинусита в 0,5–2,0 % всех случаев острой респираторной вирусной инфекции [4]. Бактериальные ИДП являются показанием к назначению антибактериальной терапии (АБТ), которая купирует инфекционный процесс, предотвращает развитие осложнений
и неблагоприятных исходов, способствует быстрому улучшению состояния пациента.

Основные возбудители ИДП

Для всех перечисленных бактериальных ИДП характерна общность “типичных” возбудителей. Наиболее значимыми патогенами при ВП,инфекционных обострениях ХОБЛ и ОБРС являются пневмококки (Streptococcus pneumoniae) и гемофильная палочка (Haemophilus influenzae) [5]. При ВП этиологическое значение также имеют “атипичные” микроорганизмы – Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, а при обострениях ХОБЛ и ОБРС – Moraxella catarrhalis [1, 2, 4]. В табл. 1 представлена структура основных бактериальных возбудителей перечисленных респираторных инфекций.
Таблица 1. Основные бактериальные возбудители ВП, обострений ХОБЛ и ОБРС, %.
В ряде исследований установлено, что ИДП пневмококковой этиологии в наименьшей степени склонны к самоизлечению, поэтому при назначении АБТ особое внимание следует уделять активности антибиотика в отношении S. pneumoniae [6, 7].

Принципы выбора антимикробных препаратов при респираторных инфекциях

Выбор антимикробных препаратов (АМП) для лечения ИДП должен быть основан на знании природной активности антибиотиков в отношении основных респираторных возбудителей, эпидемиологических данных по антибиотикорезистентности (АБР) микроорганизмов в определенном регионе с учетом фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) характеристик АМП, риска развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР), а также затрат на проведение терапии. Кроме того, в современных условиях при назначении АБТ следует обращать внимание не только на возможные неблагоприятные результаты применения антибиотика у отдельного пациента, но и на глобальные экологические последствия широкого применения различных классов АМП, а именно – на вероятность появления и распространения АБР.
Общеизвестно, что применение АМП служит основным фактором риска селекции резистентных штаммов микроорганизмов. В ряде исследований было убедительно показано, что уровень резистентности пневмококков к пенициллину в определенной степени зависит от потребления пенициллинов или β-лактамов в целом [8–10], а уровень резистентности к макролидам – от потребления макролидов [8]. При этом несомненный практический интерес для определения политики применения антибиотиков представляют работы, свидетельствующие о неравноценном потенциале различных АМП приводить к селекции резистентных штаммов. В исследованиях, организованных НИИ антимикробной химиотерапии (НИИАХ) Смоленской государственной медицинской академии в 12 детских домах 5 городов РФ, было продемонстрировано, что увеличение частоты назначения амоксициллина/клавуланата (АМК) в 2,4 раза не привело к росту резистентности назофарингеальных изолятов S. pneumoniae к пенициллину и амоксициллину, в то время как повышение потребления цефалоспоринов вызвало увеличение доли пневмококков, не чувствительных к данному классу АМП [11].
Кроме того, риск селекции резистентных штаммов возрастает при использовании субоптимальных доз АМП, недостаточных для надежной эрадикации возбудителя. Соответственно, для обеспечения максимальной “экологической” безопасности терапии необходимо использовать высокоэффективные АМП в довольно высоких дозах. Именно такой подход соответствует принципу “убитые бактерии не мутируют” [12].

Проблемы АбР респираторных возбудителей

Если сравнить данные по АБР респиратор...
Жаркова Л.П., Стецюк О.У., Андреева И.В., Егорова О.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.