Урология №3 / 2022
Современные возможности повышения эффективности комплексной фармакотерапии хронического бактериального простатита
1) ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет», Курск, Россия;
2) Медицинский центр «Тандем-Плюс», Ярославль, Россия
Введение. Несмотря на сравнительно небольшой (5–8%) удельный вес хронического бактериального простатита (ХБП) в общей структуре воспалительных заболеваний предстательной железы, он по-прежнему привлекает внимание клиницистов и исследователей, поскольку многие аспекты его патогенеза остаются не до конца изученными, а применяемые стандартные методы этиотропного лечения в виде антимикробной химиотерапии далеко не всегда эффективны, что сопровождается повышением риска рецидивов заболевания и существенным снижением качества жизни мужчин с данным заболеванием [1–5].
В настоящее время приходит понимание того, что в патогенезе и исходах лечения ХБП огромную роль играют не только прямые и/или косвенные негативные эффекты собственно патогенов в предстательной железе (инфекционно-воспалительные механизмы). При данной форме заболевания в процессе взаимодействия инфекционного агента с клетками предстательной железы неминуемо запускается множество каскадных цепных биохимических реакций неинфекционно-воспалительной природы. Последние либо запускаются патогенами и в дальнейшем протекают даже после их эрадикации из ткани предстательной железы на фоне курсов антибиотиков либо исходно существовали, и бактериальное обсеменение только усугубило нарушения простатического клеточно-тканевого метаболизма. Это отражает мультифакторность патогенеза ХБП, в рамках которого осуществляется тесное взаимодействие инфекционных и неинфекционных механизмов [6–9].
В настоящее время одним из универсальных неинфекционных механизмов клеточного повреждения, тесно ассоциированных с инфекционно-воспалительными процессами, рассматривается окислительный стресс (ОС). Согласно данным современной литературы, инфекционная агрессия в клетке неизбежно сопровождается активацией в ней окислительно-восстановительных реакций, лежащих в основе механизмов врожденного и приобретенного клеточно-гуморального иммунитета и направленных на борьбу с инфекционным агентом. При этом в разной степени активируются все составляющие так называемой антиоксидантной системы защиты клетки и прежде всего ключевые высокоспециализированные антиоксидантные ферменты, представленные во всех клетках организма (супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, глутатион-пероксидаза). Результатом ответа клетки на инфекционное поражение становятся одновременное накопление в ней свободных радикалов и усиление реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ), прежде всего в мембранах клеток (клеточные мембранопатии). Одновременно с этим развивается клеточная гипоксия вследствие выраженных нарушений функций митохондрий, которые при избытке свободных радикалов не в состоянии адекватно выполнять свои главнейшие клеточные функции детоксикации и синтеза энергии (митохондриальная дисфункция). Данные нарушения и составляют патофизиологическую сущность ОС. Дальнейшее развитие неблагоприятных гомеостатических событий в клетке при усилении ОС связано с выходом лизосомальных ферментов внутрь клетки, накоплением внутри клетки ионов кальция, закислением клетки (внутриклеточный ацидоз), нарушением клеточной рецепции и перцепции (арефлексия клетки), апоптозом, некрозом и смертью клетки [10–12].
Таким образом, возникающие на фоне инфекционного воспаления многообразные нарушения оксидативного статуса клетки, с одной стороны, являются прямым следствием данной инфекции, с другой стороны, дополнительно усиливаются при проведении антимикробной химиотерапии. С третьей стороны, они способны длительно персистировать в клетке даже после полноценной эрадикации возбудителя, поддерживая в ней стойкие анатомо-функциональные нарушения, мешающие полноценному восстановлению структуры и функций клетки после перенесенной инфекции и снижающие ее устойчивость к новой инфекции. При ХБП такой «патологический порочный круг» уже давно описан в литературе, поэтому включение в современные стандартные схемы фармакотерапии ХБП антиоксидантов, по мнению ведущих экспертов, представляется целесообразной и необходимой опцией с точки зрения улучшения результатов стандартного лечения и более полноценной ликвидации резидуальных оксидативных нарушений, мешающих нормализации механизмов клеточного саногенеза в предстательной железе [13–15].
К настоящему времени в доступной зарубежной и отечественной литературе накоплены обширные клиникоэкспериментальные данные об эффективности самых различных антиоксидантов, перечисление которых не входит в задачи данной работы.
В российской урологической практике наиболее часто в качестве антиоксиданта используются различные препараты цинка, поскольку двусторонняя патогенетическая связь между хроническим простатитом и концентрацией цинка в предстательной железе получила свое высокодоказательное подтверждение в систематических обзорах и мета-анализах, из которых следует, что, с одной стороны, при хроническом простатите существенно снижается способность предстательной железы захватывать и утилизиро...
