Сравнительный анализ клинико-лабораторных исходов у больных ВИЧ-инфекцией, вакцинированных и не вакцинированных от COVID-19

Цель исследования. Сравнительный анализ клинико-лабораторных исходов после вакцинации от инфекции, вызываемой SARS-CoV-2, и при ее отсутствии у ВИЧ-инфицированных пациентов, находящихся на стабильной антиретровирусной терапии (АРТ).
Материалы и методы. В исследование, проводимое с января 2021 г. по июнь 2022 г., был включен 151 пациент. Группу привитых от COVID-19 разными типами вакцин составили 100 чел., группу непривитых – 51 чел. Оценивали безопасность и переносимость вакцин, течение ВИЧ-инфекции, эффективность АРТ, наличие и тяжесть вторичных и сопутствующих заболеваний, в том числе COVID-19, в 2 контрольных точках с интервалом 3–6 мес.
Результаты. Вакцины против COVID-19 имели хороший профиль безопасности у лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Побочные реакции были легкими и не потребовали дополнительных медицинских вмешательств. Вакцинация не ухудшала течения ВИЧ-инфекции, не снижала эффективности АРТ и ассоциировалась с увеличением абсолютного и относительного количества CD4+-лимфоцитов при неопределяемой вирусной нагрузке. Шансы заболеть COVID-19 без полного курса вакцинации у ЛЖВ были выше в 4,8 раза, а тяжело заболеть – в 15,8 раза по сравнению с непривитыми больными этой категории. Сопутствующие заболевания увеличивали риск заражения COVID-19.
Заключение. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности вакцин от COVID-19 в отношении защиты от тяжелого течения заболевания, госпитализации или смерти в этой популяции.

Коронавирусная инфекция (COVID-19), вызываемая вирусом SARS-CoV-2, впервые выявленная в декабре 2019 г., характеризуется быстрым распространением и в большой доле случаев может приводить к летальному исходу, затрагивая дыхательную и сердечно-сосудистую системы [1]. К моменту начала исследования по состоянию на 1 января 2021 г. в мире зарегистрировано более 80 млн случаев заболевания COVID-19 и почти 1,8 млн смертей. Пандемия привела к снижению доступа к услугам по профилактике и лечению ВИЧ-инфекции, что явилось угрозой для сохранения контроля над эпидемией ВИЧ [2].

Описанная ситуация обусловила потребность в эффективных и безопасных вакцинах для снижения скорости распространения, минимизации осложнений, психологических и экономических издержек во всем мире [3]. Первой зарегистрированной вакциной в мире явилась отечественная векторная вакцина Спутник V (Гам-КОВИД-Вак, регистрационное удостоверение ЛП-006395 от 11.08.2020), которая прошла все 3 фазы клинических исследований, показала свою высокую эффективность, ее успешно начала широко использовать с января 2021 г. [4]. Эта 2-компонентная вакцина состоит из рекомбинантных, неспособных к репликации векторов аденовируса человека серотипов 26 и 5, которые проникают в клетки человека, обеспечивая экспрессию шиповидного белка без размножения вируса, что затем вызывает иммунный ответ, защищающий от COVID-19. Впоследствии было зарегистрировано еще несколько вакцин с аналогичным действием производства США (Johnson & Johnson и Janssen-Cilag International), Великобритании (AstraZeneca) и Китая (CanSino Biologics), но в их составе содержится лишь 1 тип аденовируса.

Второй тип разработанных вакцин содержит очищенную матричную РНК (мРНК) вируса, внедренную в липидные частицы, что позволяет доставлять ее в клетки, обеспечивая экспрессию спайкового белка SARS-CoV-2. В результате вызывается иммунный ответ на шиповидный белок, который защищает от COVID-19. Примеры таких вакцин – Pfizer-BioNTech и Moderna.

Третий тип – пептидные вакцины, которые содержат искусственно синтезированные короткие фрагменты вирусного белка SARS-CoV-2 (ЭпиВакКорона, Россия; Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical, Китай).

Четвертый тип – химически инактивированные цельновирусные вакцины (КовиВак, Россия; CoronaVac и BBIBP-CorV, Китай). Поскольку ни один из типов вакцин не содержит живого вируса, развитие заболевания в результате введения вакцины невозможно.

На заре появления вакцин от COVID-19 пациентов с иммунодефицитными состояниями исключали из клинических исследований, что было обусловлено опасениями по поводу эффективности вакцины и потенциальных последствий среди этой группы пациентов. В 2021 г. консультативный совет по исследованиям СПИДа Национального института здравоохранения DHHS опубликовал временное руководство для пациентов с COVID-19 и ВИЧ [5]. В настоящее время большинство исследователей поддерживают рекомендацию вакцинации всех людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), независимо от количества CD4+-лимфоцитов или вирусной нагрузки (ВН), поскольку потенциальные преимущества перевешивают потенциальные риски [6]. Специалисты отмечают, что пациенты с ВИЧ на стабильной антиретровирусной терапии (АРТ) исторически хорошо реагируют на другие вакцины, применяемые в клинической практике, но информации о безопасности и эффективности вакцин против COVID-19 для этой группы населения недостаточно. Впоследствии, хотя ЛЖВ и были включены в исследования, опубликованные данные об этой популяции ограничены. Так, эффективность и безопасность вакцины Pfizer изучали у пациентов со стабильной ВИЧ-инфекцией (количество CD4+-лимфоцитов > 200 клеток/мкл, неопределяемая ВН, получение стабильной АРТ в течение как минимум 6 мес. до включения в исследование). ЛЖВ составили 0,3% исследуемой популяции (121 пациент) и не были включены в первичный анализ [7]. В исследование вакцины Moderna были включены 159 пациентов со стабильной ВИЧ-инфекцией (количество CD4+-лимфоцитов > 350 клеток/мкл, неопределяемая ВН в течение 12 мес.), что составило 0,06% изучаемой группы [8]. Согласно отчету FDA, опубликованному в декабре 2020 г., ни у одного ЛЖВ не развился COVID-19 в течение 14 дней после введения второй дозы вакцины Moderna и в среднем в течение 2 мес. после этого [9]. Самое большое число ЛЖВ участвовали в исследовании вакцины Janssen (1218 пациентов, 2,8% участников исследования), но они также не вошли в первичный анализ [10]. Китайские исследователи изучали эффективность и безопасность четырех собственных вакцин разных типов (аденовекторных и инактивированных) у 383 ЛЖВ, получающих стабильную АРТ. Диапазон наблюдений составил 6 мес. После вакцинации отмечен небольшой рост иммунного статуса и сохранялась неопределяемая ВН, что подтвердило тезис о сохранении контроля за ВИЧ-инфекцией после вакцинации [11].

Центральное место в достижении высокого уровня охвата вакцинацией занимает преодоление нерешительности в отношении вакцин. По данным французских авторов [12], освещение преимуществ коллективного иммунитета и уверенность в безоп...

Канестри В.Г., Куимова У.А, Голиусова М.Д.