Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2022
Сравнительный анализ специфических и неспецифических маркеров у пациентов с различными стадиями фиброза печени при хроническом гепатите С
1) Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия;
2) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Изучение возможной связи между отдельными стадиями фиброза печени (ФП) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и их вирусологическими, серологическими и иммуногенетическими показателями.
Материалы и методы. Сформировано 5 групп из 150 пациентов в зависимости от стадии ФП, который определяли методом транзиентной фиброэластометрии. Выявление РНК вируса гепатита С (ВГС) и ее количественную оценку осуществляли методом ПЦР с обратной транскрипцией, используя 2 варианта набора «РеалБест РНК HCV». Антитела к ВГС детектировали в тест-системах «РекомбиБест анти-ВГС IgM» и «РекомбиБест анти-ВГС-спектр». Генотипирование полиморфных локусов генов IFNL3 (rs8099917 T/G) и IFNL4 (rs1297960 C/T) выполняли, используя набор «Иммуногенетика IL28B».
Результаты. Сравнение вирусологических показателей не выявило достоверной связи с определенной стадией ФП. Среди специфических антител ассоциация с фиброзом F2–F4 обнаружена только у анти-ВГС IgM (р < 0,001). Частота выявления этих антител достоверно увеличивалась от стадии F0 (46,7%) к F4 (93,3%). Соотношение вариантов генотипов по полиморфным локусам генов IFNL3 и IFNL4 менялось по мере увеличения ФП. В группе пациентов с циррозом печени доминировал генотип CT–TG, различие относительно участников с F0 достоверно (р = 0,0009).
Заключение. К прогностическим маркерам предстоящего цирроза печени относятся анти-ВГС IgM в высоких титрах и генотип CT-TG в полиморфных локусах генов IFNL4 (rs1297960 C/T) и IFNL3 (rs8099917 T/G).
Гепатит С (ГС) – инфекционное заболевание, вызываемое парентерально передающимся вирусом ГС (ВГС). Отличительная особенность данного вируса – его способность часто вызывать развитие хронической формы инфекции. В нашей стране доля лиц, имеющих антитела к ВГС, по оценкам зарубежных эпидемиологов, составляет 3,1–4,0% [1, 2]. Отечественные эксперты оценивают количество инфицированных лиц в 4,2 млн чел., что соответствует 2,9% [3]. С 2001 г. в нашей стране наблюдается стабильное снижение заболеваемости острым (ОГС), а с 2009 г. – хроническим ГС (ХГС) [4]. В 2020 г. среди впервые зарегистрированных случаев хронических вирусных гепатитов первое место занял ХГС – 24,5 тысячи случаев. В 2021 г. заболеваемость гепатитом С составила 27,8 случая на 100 тыс. населения, что в 1,47 раза меньше чем в 2009 г. [5].
В большинстве случаев ОГС протекает бессимптомно и с частотой около 70–85% завершается развитием ХГС, который также может иметь бессимптомное течение в начальном периоде болезни. Если у пациента не выявлен ГС и не проводилась специфическая терапия, поражение печени постепенно прогрессирует и может завершиться развитием цирроза печени (ЦП) у 30% пациентов и у 5% – первичной гепатоклеточной карциномы (ГКК).
С 2011 г. началась принципиально новая терапия ГС – препаратами прямого противовирусного действия (ПППД). Эффективность лечения различными комбинациями ПППД очень высока, более 95% [6, 7]. Успехи новых схем терапии позволили ВОЗ объявить возможность снижения к 2030 г. на 90% числа случаев инфицирования ВГС, на 65% снизить смертность и прогнозировать охват новой терапией 80% больных людей [8]. Однако у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО) после лечения ПППД, сохраняется риск повторного заражения, развития скрытой (оккультной) формы инфекции и ГКК [9–11]. По данным ВОЗ, даже после внедрения новой терапии ежегодно в мире умирают около 300 000 больных ХГС, в основном из-за ЦП и ГКК [8]. Профилактическая вакцина от ГС пока не разработана.
Установлена зависимость эффективности противовирусной терапии от степени поражения печени [12]. Чем меньше стадия фиброза печени (ФП), тем с большей вероятностью достигается УВО. Оценку стадии ФП в настоящее время чаще всего выполняют неинвазивными методами: транзиентной или магнитно-резонансной фиброэластометрией и различными вариантами анализа сывороточных биомаркеров [13].
Известно, что вероятность самопроизвольной элиминации вируса в острой фазе болезни ассоциирована с генотипом СС в полиморфной области гена IFNL4 (rs12979860 C/T) [14]. Пациенты, имеющие этот генотип, часто успешно завершают лечение при некоторых вариантах ПВТ [15, 16]. Установлено, что эта полиморфная область гена влияет на продукцию относительно недавно открытого интерферона-λ3, который вовлечен в цепь событий, приводящих к элиминации ВГС, и, возможно, оказывает влияние на скорость поражения печени при ХГС [17]. Однонуклеотидные вариации генов IFNL3 и IFNL4 в полиморфных локусах rs8099917 T/G и rs12979860 C/T влияют на стабильность матричной РНК, с которой транслируется интерферон-λ3, и на его содержание в крови [18].
Цель исследования – изучение возможной связи между отдельными стадиями ФП у пациентов и их вирусологическими, иммунологическими и иммуногенетическими показателями.
Материалы и методы
В исследовании участвовали 150 пациентов с ХГС (до начала терапии) в возрасте 18–60 лет: 81 (54%) мужчина и 69 (46%) женщин. Все участники не имели ВИЧ-инфекции, онкологических и гематологических заболеваний и гепатита, вызванного другими этиологическими агентами. Проведение данного исследования было одобрено этическим комитетом Российской медицинской академии н...
