Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2022

Сравнительный анализ специфических и неспецифических маркеров у пациентов с различными стадиями фиброза печени при хроническом гепатите С

2 декабря 2022

1) Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия;
2) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия

Цель исследования. Изучение возможной связи между отдельными стадиями фиброза печени (ФП) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и их вирусологическими, серологическими и иммуногенетическими показателями.
Материалы и методы. Сформировано 5 групп из 150 пациентов в зависимости от стадии ФП, который определяли методом транзиентной фиброэластометрии. Выявление РНК вируса гепатита С (ВГС) и ее количественную оценку осуществляли методом ПЦР с обратной транскрипцией, используя 2 варианта набора «РеалБест РНК HCV». Антитела к ВГС детектировали в тест-системах «РекомбиБест анти-ВГС IgM» и «РекомбиБест анти-ВГС-спектр». Генотипирование полиморфных локусов генов IFNL3 (rs8099917 T/G) и IFNL4 (rs1297960 C/T) выполняли, используя набор «Иммуногенетика IL28B».
Результаты. Сравнение вирусологических показателей не выявило достоверной связи с определенной стадией ФП. Среди специфических антител ассоциация с фиброзом F2–F4 обнаружена только у анти-ВГС IgM (р < 0,001). Частота выявления этих антител достоверно увеличивалась от стадии F0 (46,7%) к F4 (93,3%). Соотношение вариантов генотипов по полиморфным локусам генов IFNL3 и IFNL4 менялось по мере увеличения ФП. В группе пациентов с циррозом печени доминировал генотип CT–TG, различие относительно участников с F0 достоверно (р = 0,0009).
Заключение. К прогностическим маркерам предстоящего цирроза печени относятся анти-ВГС IgM в высоких титрах и генотип CT-TG в полиморфных локусах генов IFNL4 (rs1297960 C/T) и IFNL3 (rs8099917 T/G).

Гепатит С (ГС) – инфекционное заболевание, вызываемое парентерально передающимся вирусом ГС (ВГС). Отличительная особенность данного вируса – его способность часто вызывать развитие хронической формы инфекции. В нашей стране доля лиц, имеющих антитела к ВГС, по оценкам зарубежных эпидемиологов, составляет 3,1–4,0% [1, 2]. Отечественные эксперты оценивают количество инфицированных лиц в 4,2 млн чел., что соответствует 2,9% [3]. С 2001 г. в нашей стране наблюдается стабильное снижение заболеваемости острым (ОГС), а с 2009 г. – хроническим ГС (ХГС) [4]. В 2020 г. среди впервые зарегистрированных случаев хронических вирусных гепатитов первое место занял ХГС – 24,5 тысячи случаев. В 2021 г. заболеваемость гепатитом С составила 27,8 случая на 100 тыс. населения, что в 1,47 раза меньше чем в 2009 г. [5].

В большинстве случаев ОГС протекает бессимптомно и с частотой около 70–85% завершается развитием ХГС, который также может иметь бессимптомное течение в начальном периоде болезни. Если у пациента не выявлен ГС и не проводилась специфическая терапия, поражение печени постепенно прогрессирует и может завершиться развитием цирроза печени (ЦП) у 30% пациентов и у 5% – первичной гепатоклеточной карциномы (ГКК).

С 2011 г. началась принципиально новая терапия ГС – препаратами прямого противовирусного действия (ПППД). Эффективность лечения различными комбинациями ПППД очень высока, более 95% [6, 7]. Успехи новых схем терапии позволили ВОЗ объявить возможность снижения к 2030 г. на 90% числа случаев инфицирования ВГС, на 65% снизить смертность и прогнозировать охват новой терапией 80% больных людей [8]. Однако у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО) после лечения ПППД, сохраняется риск повторного заражения, развития скрытой (оккультной) формы инфекции и ГКК [9–11]. По данным ВОЗ, даже после внедрения новой терапии ежегодно в мире умирают около 300 000 больных ХГС, в основном из-за ЦП и ГКК [8]. Профилактическая вакцина от ГС пока не разработана.

Установлена зависимость эффективности противовирусной терапии от степени поражения печени [12]. Чем меньше стадия фиброза печени (ФП), тем с большей вероятностью достигается УВО. Оценку стадии ФП в настоящее время чаще всего выполняют неинвазивными методами: транзиентной или магнитно-резонансной фиброэластометрией и различными вариантами анализа сывороточных биомаркеров [13].

Известно, что вероятность самопроизвольной элиминации вируса в острой фазе болезни ассоциирована с генотипом СС в полиморфной области гена IFNL4 (rs12979860 C/T) [14]. Пациенты, имеющие этот генотип, часто успешно завершают лечение при некоторых вариантах ПВТ [15, 16]. Установлено, что эта полиморфная область гена влияет на продукцию относительно недавно открытого интерферона-λ3, который вовлечен в цепь событий, приводящих к элиминации ВГС, и, возможно, оказывает влияние на скорость поражения печени при ХГС [17]. Однонуклеотидные вариации генов IFNL3 и IFNL4 в полиморфных локусах rs8099917 T/G и rs12979860 C/T влияют на стабильность матричной РНК, с которой транслируется интерферон-λ3, и на его содержание в крови [18].

Цель исследования – изучение возможной связи между отдельными стадиями ФП у пациентов и их вирусологическими, иммунологическими и иммуногенетическими показателями.

Материалы и методы

В исследовании участвовали 150 пациентов с ХГС (до начала терапии) в возрасте 18–60 лет: 81 (54%) мужчина и 69 (46%) женщин. Все участники не имели ВИЧ-инфекции, онкологических и гематологических заболеваний и гепатита, вызванного другими этиологическими агентами. Проведение данного исследования было одобрено этическим комитетом Российской медицинской академии н...

Николаева Л.И., Шевченко Н.Г., Дедова А.В., Сапронов Г.В., Самохвалов Е.И., Вахромеев А.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.